丁型肝炎病毒

一種缺陷病毒

1977年義大利學者Rizzetto用免疫滎光法在慢性乙型肝炎病人的肝細胞核內發現一種新的病毒抗原,並稱為δ因子(delta agent)。它是一種缺陷病毒,必須在HBV或其他嗜肝DNA病毒的輔助下才能複製增殖,現已正式命名為丁型肝炎病毒 (hepatitis D virus,HDV)。

HDV體形細小,直徑35~37nm,核心含單股負鏈共價閉合的環狀RNA和HDV抗原(HDAg),其外包以HBV的HBsAg

核酸分子雜交技術證明,HDV RNA與HBV DNA無同源性,也不是宿主細胞RNA。HDV—RNA的分子小量很小,只有5.5×105,這決定了HDV的缺陷性,不能獨立複製增殖。

2017年10月27日,世界衛生組織國際癌症研究機構公布的致癌物清單初步整理參考,丁型肝炎病毒在3類致癌物(對人體致癌性尚未歸類的物質或混合物 )清單中。

流行病學


流行病學調查表明,HDV感染呈世界性分佈,但主要分佈於南義大利和中東等地區。其傳播方式主要通過輸血或使用血製品,也可通過密切接觸與母嬰間垂直感染等方式傳播。高危人群包括葯癮者及多次受血者。

臨床實驗


動物實驗與臨床研究表明,HDV的感染需同時或先有HBV或其他嗜肝DNA病毒感染的基礎。HDV與HBV的同時感染稱為共同感染(coinfection);發生在HBV先感染基礎上的hu感染稱為重疊感染 (superinfection)。許多臨床表明,HDV感染常可導致HBV感染者的癥狀加重與病情惡化、因此在暴髮型肝炎的發生中起著重要的作用。例如 HBsAg攜帶者重疊HDV感染后,常可表現為急性發作,病情加重,且病死率高。
實驗表明:丁肝臨床表現丁肝病毒的感染方式有關,不同的感染方式,表現也就有差異。
1、丁肝病毒和乙肝病毒一起感染。
(1)急性丁肝病毒的相關性肝炎,其臨床及生化特點與乙肝相似,癥狀輕,肝組織損害也不太嚴重,偶爾可見兩次轉氨酶高峰,但是最後可痊癒。
(2)暴髮型肝炎,臨床癥狀及肝損害相對於前者嚴重,且病死率很高。這是因為急性乙肝病毒血症時間延長,乙肝病毒複製逐漸增多從而為丁肝病毒複製提供了良好條件。在這種情況下丁肝病毒引起的肝損傷程度就會很嚴重,加之乙肝病毒引起的肝損害可誘發暴髮型肝炎
2、重疊感染丁肝病毒
(1)自限性肝炎
一般臨床癥狀不嚴重,病程較短,有自限和恢復的傾向。
(2)慢性進行型丁肝,這是由慢性乙肝惡化或者無癥狀的乙肝病毒攜帶者轉變為進行性活動性肝炎,病情嚴重,呈進行性發展,慢性活動型肝炎及肝硬化最常見的組織學損害,預后較差。肝組織中的丁肝抗體持續陽性,血中的丁肝抗原一過性出現,丁肝病毒抗體免疫球蛋白M及丁肝病毒抗體免疫球蛋白G呈高滴度並持續不降。

致病機理


HDV 的致病機理與免疫性還不清楚。一般認為HDV對肝細胞有直接的致細胞病變作用。在HDV感染黑猩猩的動物實驗中,HDV—RNA的消長與肝臟損害的程度相關。丁型肝炎的收藏,HDAg主要存在於肝細胞核內,隨後出現HDAg血症,可用免疫熒光、放射免疫或酶聯免疫吸附試驗以及核酸雜交技術進行檢測。但患者標本應先經去垢劑處理,除去表面的HBsAg以暴露出HDAg,才能檢測到。HDAg可刺激機體產生特異的抗—HDV,先是lgM 型,隨後是lgG型抗體的出現。在慢性感染過程中所檢出的抗體常以lgG為主。

治療


迄今,對HDV感染尚無特效治療藥物,有報道長療程的干擾素治療,可改善患者的癥狀。切斷HDV的傳播途徑是主要預防措施之一,如盡量避免反覆輸血或使用血製品,戒除葯癮,嚴格注射器、針頭與針灸針的消毒,認真做好病人的早期診斷與隔離,患者排泄物與用品的消毒等。此外,防止醫源性傳播對本病的預防也甚重要。

不單獨存


丁型肝炎病毒是種缺陷病毒,不能單一感染人體而發病,因為病毒本身不能單獨複製(增殖),而必須依賴HBV或其他嗜肝DNA病毒的輔助,為其提供外殼、組裝等幫助,才能複製和感染人體,也就是說一個人不可能單獨患丁型肝炎,其患病必然是與乙型肝炎病毒同時感染或先後重疊感染。就如俗話所說“皮之不存,毛將焉附?”。臨床上時有發現兩種病毒感染同個患者,有HDV必有HBV的感染,當然有HBV不定有HDV,但因乙型肝炎在臨床上較為多見,常掩蓋或漏診了丁型肝炎的診斷,故在臨床上的診斷率不高。同時感染乙型和丁型兩種肝炎病毒時,病情常較重或突然加重,病死率亦較高,故對乙型肝炎病人若病情突然惡化加重,應警惕有無HDV感染,可加強相關檢查,以早期明確診斷,惟在治療和預防疫苗方面尚無特效措施。

常識


被世界各國專家們承認的病毒性肝炎共有5種,即甲型肝炎、乙型肝炎、丙型肝炎、丁型肝炎和戊型肝炎。其中的丁型肝炎是由丁型肝炎病毒(HDv)侵入人體所引起的,但是,HDv是一種“缺陷病毒”,它自己沒有能力獨自侵入人體,必須和乙肝病毒(HBv)一起或者HBV先侵入而後它才能侵人人體。研究發現,HDV必須依賴HBv的外殼即HBsAg來形成自己的外殼,如果沒有HBsAg,HDv就不能侵入人體,也不能裝配成完整的HDv,當然也就談不上侵入人體了。
我國感染HBv者,現在體內仍然有HBsAg的人大約1.5億,其中乙肝病人約3000萬,乙肝帶毒者約1.2億人。這些人雖然已感染了HBv,但仍可能再感染HDv,從而引來不少麻煩。我國HBv感染者的HDv感染率約2%—20%,各地調查結果相差非常懸殊,原因尚不清楚,估計全國有300萬丁型肝炎病人。
HDV和HBV一樣,主要經血液傳播。最近有報告,HDV可經過性交傳播,特別是性伴侶多者,更易感染。台灣的一次調查表明,90%合併HDV感染的乙肝病毒感染者有嫖娼史,這為預防丁型肝炎病毒感染提供了重要線索。HDV和HBV感染可分為兩種情況:(1)這兩種病毒同時感染,這時病人可表現為急性肝炎過程,轉氨酶大幅度升高,有明顯的消化道癥狀,還可出現黃疸,一般說預后較好;(2)重疊感染,指HBV感染在前,以後又感染了HDV,比如乙肝帶毒者,就可能感染HDV。而感染了HDV后就不是帶毒者了,極大可能是肝病發作,引起慢性肝炎慢性重型肝炎。我國學者報告重疊感染者可有“兩波動”、“五增加”現象。兩波動即轉氫酶反覆波動、病情反覆波動,五增加是指:慢性肝炎增加、慢性重型肝炎增加、肝硬化增加、病死率增加、發展為肝癌者增加。因此,乙肝帶毒者一定要注意預防HDV感染,如有肝病發作,病情又比較嚴重,就要查一查是否感染了HDV。當然,HDV感染者或丁型肝炎病人也不用過於沮喪,HDV感染還有另一面,有人研究發現,HDV進人人體后,有時對HBV還有一定的抑制作用,可能促使HBeAg轉陰,或轉換為E抗體(抗-HBe),HBV DNA水平也可下降。病毒之間具有一定的相互干擾作用。那麼,在什麼情況下加重HBV感染的病情,在什麼情況下又會幹擾HBV,目前尚不清楚。
問題的嚴重性在於,丁型肝炎沒有好辦法治療,干擾素有一定作用,劑量要充分,臨床好轉率可達72%。
關鍵還是預防,預防的方法和乙肝相同,不感染HBV,就不會感染HDV,已感染HBV的人,還要注意預防通過血液途徑及性行為感染HDV。