抗精子抗體

病理產物

抗精子抗體(AsAb)是一個複雜的病理產物,男女均可罹患,其確切原因尚未完全明了。男性的精子、精漿,對女性來說皆屬特異性抗原,接觸到血液后,男女均可引起免疫反應,產生相應的抗體,阻礙精子與卵子結合,而致不孕。

簡介


上述的幾種情況,即屬於精子免疫性不育。女性生殖道,特別是子宮體內的巨噬細胞,在AsAb陽性時便把精子當作“異物”識別並大肆進行吞噬。正常情況下,女性的血液中是沒有AsAb的,但在上述特殊情況下,女性機體對精子、精液這一抗原進行“自衛”,“一家人不認識一家人”,引起免疫系統產生抗體。而在男性,則是自身產生“自衛”,引起自己的免疫系統產生抗體,導致“自相殘殺”,使精子難以生存。

怎樣治療


抗精子抗體是一個複雜的病理產物,男女均可罹患,其確切原因尚未完全明了。男性的精子、精漿,對女性來說皆屬特異性抗原,接觸到血液后,男女均可引起免疫反應,產生相應的抗體,阻礙精子與卵子結合,而致不孕。抗精子陽性的女性患者,發病之前多有子宮內膜炎、陰道炎、輸卵管炎等生殖系統炎症。對於這種情況可採用淋巴免疫療法進行治療。

生育


有一位青年結婚三年沒有孩子,夫婦倆來到國家計劃生育委員會科學技術研究所的不育門診。經過多次精液化驗,指標完全正常。然後又經過對雙方血液,及男方精液與女方宮頸粘液的免疫學檢查,醫生告訴他:在他的精液和血清中存在一種抗精子抗體,這可能是造成他們不育的原因。抗精子抗體是怎樣產生的呢?
眾所周知,人的機體存在一個具有特殊防禦功能的系統───免疫系統。這是人們賴以生存、抵抗各種致病菌侵襲的強有力的武器。人的免疫系統功能有時會發生障礙,這可能是先天性的,也可能是後天獲得性的(如艾滋病)。在這種情況下,人會很快死去,否則,只能生活在與世隔絕的密閉罩子中。
人體的免疫功能由億萬個各種不同的淋巴細胞所執行。被特殊抗原所激活的淋巴細胞產生兩種不同的免疫反應,即體液免疫和細胞免疫反應。一旦異物侵入身體的某個部位,淋巴細胞就像億萬個武裝起來的戰士,立即調兵遣將,前仆後繼,勇往直前,在白細胞、巨噬細胞等配合下,直至消滅這些入侵之敵。然而免疫反應並不都對個體有利,有時可引起變態反應。在正常情況下,淋巴細胞有分辨自身組織和異物的能力。但是在病理狀態下,免疫識別功能發生錯誤判斷,或者人體組織在某種外因誘發下發生某種改變,造成免疫系統對自身組織發起攻擊,使自身組織遭到損傷和破壞。這就是自身免疫性疾病,例如紅斑狼瘡、免疫性腎病等。另外,人體有些組織由於某種屏障隔絕,不能被免疫系統識別。例如精子的抗原發生在個體發育後期,晚於免疫耐受期,所以精子特異抗原具有自動和同種免疫原性。並且在正常情況下,由於解剖學原因,精子是與血循環系統隔絕的,從來沒有與淋巴細胞相遇,所以不會發生免疫反應。一旦由於生殖道損傷或炎症,使它們相遇,則會發生免疫反應,產生抗精子抗體。
1954年醫生們發現在不育男性血中存在一種“精子凝集素“,後來被人證實這就是抗精子抗體。經過大量臨床測定,發現在5-10%的不育男性的血液和精漿中確實存在精子凝集抗體和精子制動抗體。當把這種具有抗精子抗體的血清和精漿與正常精子混合,精子會發生頭對頭、尾對尾或混合凝集現象,或者在補體存在情況下,這種血清和精漿可以使遊動的精子停止活動或者在原地顫抖。抗精子抗體的滴度越高,精子發生凝集和停止運動的現象越嚴重。我們可以想像,當精子凝集成團或者停止了向前運動,如何能穿越重重障礙與卵子相會呢?!另外,有些人抗精子抗體的滴度不高,所以表面看精子凝集現象並不嚴重,精子活動率也不低,可實際上在精子表面已包裹上一層抗精子抗體,妨礙了精子與卵子的結合。
對輸精管結紮后的男性的研究也證實了抗精子抗體可以引起不育。一些人結紮輸精管后又想恢復生育,請外科醫生重新吻合接通了輸精管。其中一部分人雖然精液中重新出現了精子,但是仍沒有恢復生育力。這是什麼原因呢?原來在某些輸精管結紮后的男性產生了滴度高的抗精子抗體。有人經動物試驗發現在輸精管結紮後會發生不同程度的附睾鬱積症,附睾腫大甚至破裂。這可能是抗精子抗體產生的原因。

婦女是否產生


男性可以產生抗精子抗體,那麼婦女是否也會產生呢?
精子對於婦女來說顯然是一種異物。正常情況下婦女不會產生抗精子抗體,但是在某種情況下,可能由於女性生殖道的炎症和損傷,在女性血清和宮頸粘液中也會產生抗體。這種抗體的存在會阻礙精子穿透宮頸粘液和受精。如果在性交后取這些婦女的宮頸粘液來觀察,會發現其中活動的精子數目低於正常數。一些學者對比了妓女和未婚婦女體液中的抗精子抗體存在情況,發現妓女中的陽性率為73%,而未婚婦女中僅有20%。所以妓女的懷孕可能性比其他婦女要低得多。
總之,抗精子抗體可以引起男女不育。特別是那些不明原因的不育夫婦應該查一查是否存在抗精子抗體。
抗精子抗體的全身系統治療方法是用強的松腎上腺皮質激素抑制免疫反應。另外,對男性還可以用培養液洗滌精子后再進行人工授精。對於女性則可以堅持使用避孕套3-6個月,避免女性生殖道與精子接觸,待體內抗精子抗體的滴度下降或消失后再停用避孕套性交,才有可能懷孕。
抗精子抗體的存在造成不育的這一事實給人們以啟示:有可能通過製造抗精子疫苗達到免疫避孕的目的。目前這方面的研製工作已取得了一些可喜的成果。

檢查方法


1)混合抗球蛋白反應試驗(簡稱MAR試驗)。混合抗球蛋白反應試驗,是世界衛生組織所推薦的兩種檢查不孕症患著是否有抗精子抗體存在的方法之一。
2)免疫串珠試驗(簡稱IBT試驗)。同樣是目前運用率高、準確率高的檢查方法。臨床上多用於混合抗球蛋白反應試驗無法檢測的免疫性不孕不育患者。

檢查時間


一般來說抗精子抗體檢查時間是沒有限制的,隨時可以檢查。但只是針對男性來說。女性則是最好在月經3-5天檢查;月經乾淨3-5天做陰道鏡,動態數字化子宮輸卵管造影和陰道彩超,一般就可以確診。

檢測人群


(1)不育男子: ①精子自發凝集;②有睾丸外傷、手術或活檢史; ③輸精管阻塞;④有輸精管吻合手術史;⑤有生殖道感染史。
(2)不育婦女: ①性交后試驗異常;②原因不明的不育;③生殖道感染;④有肛交或口交史;⑤行IVF-ET多次失敗。
2、檢測方法及臨床意義
抗精子抗體的檢測方法有10餘種,不同的方法,其敏感性、特異性及重複性有所不同。理想的檢測抗精子抗體的方法應該是:
①能確定免疫球蛋白類型;
②能作抗體定量;
③能判定抗體在精子上的結合部位;
④方法的敏感性、特異性、重複性好。
因為,免疫球蛋白的類型不同,所選擇的治療方法亦不同。抗體結合於精子的百分率不同或抗體的滴度不同,對生育力的影響亦不同。

治療方法


西醫治療

治療免疫性不育的目的,是使體內抗精子抗體的滴度降低,甚至使抗精子抗體消失,從而精卵可正常結合,受孕生子。
西醫的治療方法是使用避孕套,使精子與女方脫離接觸,不會產生新的抗精子抗體,原有抗體可逐漸 消失。這一過程較為漫長,至少約需半年。另外可配合口服小劑量皮質類固醇激素,抑制免疫反應,如強 的松、地塞米松、甲基強的松龍等,一般約需連服3個月以上。
近年來,中醫學在治療免疫性不育方面,經過臨床探索和總結,積累了許多經驗,顯示了一定優勢。中醫學治療免疫性不育常用的治療方法有滋陰補腎法、清熱解毒法、活血祛瘀法、利濕化濁法、健脾祛痰法等多種。這些治療方法以內服藥為主,簡便易行,沒有激素長期使用引起的副作用,安全有效,縮短療程。所以中醫藥治療免疫性不育大有前途,應認真總結提高。

中醫治療

濕熱蘊積型:抗精子抗體滴度(比值)較高,罹病時間較短,月經量多,且顏色較暗,或有血塊,白帶發黃,或伴外陰瘙癢盆腔炎症,或有精液過敏史,身重肢怠,面紅目赤,口乾而渴,喜冷食,小便發黃,大便臭穢,舌苔厚膩或黃膩,脈滑或數。治療可用清利濕熱法。本法可明顯緩解生殖道局部滲出,避免對精子抗原再吸收,也可避免感染因子對抗原的免疫反應,從而阻止AsAb的繼續產生。
瘀血內阻型:抗精子抗體滴度較高,罹病時間較長,月經色暗有塊,經期腹痛拒按,或月經延期而潮,胸悶不舒,經期乳房脹痛,精神抑鬱,小腹作脹,舌質暗,或見瘀斑,脈弦緊或澀。可用活血化瘀法治療。本法可改善癥狀,抗炎抑菌,清除體內AsAb,改善生殖系統血液循環防止生殖道黏膜粘連。
陰虛火旺型:抗精子抗體陽性,病程較長,月經提前,量偏少,色鮮紅,頭暈耳鳴,心情煩躁,睡眠不安,腰膝酸軟,或見手足心熱,心悸不安,口乾欲飲,舌質紅,苔少,脈細數。可用滋陰降火法治療。本法可起到扶正驅邪的作用,對大量使用強的松之類藥物未愈者,可減輕其副作用,有較好的治療效果。

基本數據


抗體免疫

男性不育症病人中,免疫性因素也是重要原因之一。本試驗即檢查精液中有無造成男性不育症的抗體。

抗體正常值

精子凝集試驗:陰性。精子制動試驗:小於2。免疫珠試驗:陰性。混合免疫球蛋白試驗:陰性。

抗體臨床意義

25%~30%不育症病人的抗精子抗體試驗陽性。但本試驗還需結合精液量、精子計數、精子活動力、精子形態等生殖功能的檢查,才能有效判斷男性生育能力。

致病因


如果在不孕症檢查中發現抗精子抗體陽性,首先應避免抗原刺激。常採用避孕套局部隔絕法,或中斷性交或體外排精法避孕 6個月,避免因精子與女性生殖道接觸,刺激女性體內持續產生抗精子抗體。複查抗體陰性后,於排卵期性生活可提高受孕率。
抗精子抗體是一個複雜的病理產物,男女均可罹患,其確切原因尚未完全明了。男性的精子、精漿,對女性來說皆屬特異性抗原,接觸到血液后,男女均可引起免疫反應,產生相應的抗體,阻礙精子與卵子結合,而致不孕。上述的幾種情況,即屬於精子免疫性不育。抗精子陽性的女性患者,發病之前多有子宮內膜炎、陰道炎、輸卵管炎等生殖系統炎症,這在輸卵管阻塞不孕症中尤為多見。這些患者,常有經期、產後惡露未凈、生殖器管異常出血時性交史。即使有機會成孕,受精卵或是抱病在身,或是元氣已傷,極易發生萎縮,或在胚胎期死亡,導致自然流產。在男性不育症血液中約有10的人抗精子抗體陽性。在正常情況下,睾丸和男性生殖道有堅固的免疫屏障,精子與自身機體的免疫系統不可能接觸,故極少發生免疫反應。這種情況同樣是由疾病引起的。如輸精管道炎症或其它原因阻塞,致使精子出軌外溢,或因結紮切斷輸精管堵塞,均有可能導致精子這一抗原與機體免疫系統接觸,自身產生抗精子抗體,從而精子凝集、制動,失去應有的活力,難以完成與卵子結合。

吃什麼葯


一般是需要採用小劑量的阿司匹林和肝素還有中醫藥進行治療,以及進行避孕套進行避孕結合屏障作用來治療的。還是需要先到醫院確認致病的原因,在對症治療效果會更好。
還可以選擇中醫的藥物治療,可以對免疫性不孕症有著獨特的效果。然後還需要選擇正規的醫院進行檢查,然後找到致病的原因,從根本上治療,這樣才會有好的療效。

抗體的表現


在不孕不育症中,男女都有可能出現抗精子抗體陽性。
在男性,主要表現為男性精子質量下降、活力減退、活率不達標,甚至出現大量的畸形精子,使一些看來健壯的男性在不知不覺中喪失了正常的生殖能力,儘管他們感到非常吃驚和無奈。
而在女性,由於AsAb具有殺傷、吞噬、凝集和制動精子的作用,往往使精卵結合受到致命的“挫折”,真可謂“一陽”當關萬精莫開,精子進入女性生殖道便望而卻步。則出現不能正常受精、對精子產生排斥反應,即使懷孕,也常常會導致流產早產,使生育受到嚴重干擾。

抗體的危害


傷害精子

(1)抗精子抗體與宮頸粘液蛋白結合,可阻止精子穿過宮頸粘液。
(2)抗精子抗體可干擾精子獲能與頂體反應,影響精子的運動。(3)細胞毒作用,通過補體介導,吞噬精子。
(4)抗精子抗體能阻止精卵結合,引起補體介導的受精卵的溶解,損害胚胎植入及前期胚胎髮育,導致早期流產

引起流產

因為在早期胚胎上也有精子抗原,抗精子抗體與之反應並介助補體、巨噬細胞和殺傷細胞來殺傷受精卵和早期胚胎,從而導致流產。

抗體的檢查


男方檢查

(注意有無慢性病史如結核腮腺炎等)了解生活習慣及有無性交困難,外生殖器檢查有無畸形,精液檢查有無異常正常精液量2-6毫升,ph7.5-7.8,液化時間不超過30分鐘精子數每毫升6千萬以上,活動數60%以上,異常精子不超過15-20%精子數如少於6千萬則生育力差,有條件者可進一步作免疫及染色體檢查。

女方檢查

1、婦科檢查了解內外生殖器的發育有無炎症、腫瘤及畸形者,檢查有無溢乳。
2、白帶檢查陰道的酸鹼度及有關炎症及性病檢查,包括滴蟲、念珠菌淋菌及衣原體等檢查。
3、輸卵管通液檢查或子宮輸卵管造影術。
a.基礎體溫測定連續測量三個月,了解排卵的規律及黃體功能情況。

抗體療法


1、免疫抑制療法:臨床多用腎上腺皮質激素,有局部使用,低劑量持續給葯,大劑量間歇給葯和衝擊給葯幾種方法。免疫抑制療法的目的是抑制體內免疫反應,使抗精子抗體滴度下降,當然,免疫療法副作用大,專家不建議患者採用。
2、隔離療法:該療法是使用避孕套,避免和減少女性生殖道與精子及其抗原物質的接觸,而不產生新抗體。一般隔離6-12個月,並且隨訪血清及宮頸粘液中的抗精子抗體滴度,待恢復正常后可能受孕。

診斷要點


(一)癥狀與體征 免疫性不育症的臨床癥狀與體征有時並不十分明顯。有的患者有外傷病史,或有生殖器官感染病史者可伴有相應的臨床癥狀與體征; 免疫功能低下者可在有免疫性不育的同時伴有其他免疫性疾病;有的患者可有局部手術病史可詢。
(二)檢查 抗精子抗體的測定是用於本病的主要檢查方法,一般包括精子凝集法、精子制動法、混合抗球蛋白反應法、免疫標記法(包括熒游標記、酶標記和碘標記)等檢測方法。
(三)診斷要點
1、不育患育抗精子抗體檢測陽性者即可明確診斷。
2、生殖器官外傷及手術史者可有明確的病史及體征可詢。
3、前列腺炎、附睾炎、精索靜脈曲張所致者可有相應的臨床癥狀及體征,並可做相應的檢查。