磺胺嘧啶鈉注射液

通用名：磺胺嘧啶鈉注射液

英文名：SULFADIAZINE SODIUM INJECTION

拼音名：HUANG'AN MIDINGNA ZHUSHEYE

藥品類別：磺胺類

性狀：本品為無色或微黃色的澄明液體；遇光易變質。

貯藏：遮光，密封保存。

通用名：磺胺嘧啶鈉

化學名：N-2-嘧啶基-4-氨基苯磺醯胺鈉鹽

拼音名：HUANG'AN MIDINGNA

英文名：SULFADIAZINE SODIUM

CAS No.：547-32-0

分子式：C10H9N4NaO2S

分子量：272.26

規格：（1）2ml∶0.4g（2）5ml∶1g

本品為中效磺胺類抗菌葯，對許多革蘭陽性和陰性菌均具抗菌作用。對非產酶金黃色葡萄球菌、化膿性鏈球菌、肺炎鏈球菌、大腸埃希菌、克雷伯菌屬、沙門菌屬、志賀菌屬、淋病奈瑟菌、腦膜炎奈瑟菌、流感嗜血桿菌具有抗菌作用，此外在體外對沙眼衣原體、星形奴卡菌、瘧原蟲和弓形蟲也有活性。本品抗菌活性同磺胺甲惡唑。但近年來細菌對本品的耐藥性增高，尤其是鏈球菌屬、奈瑟菌屬以及腸桿菌科細菌。本品在結構上類似對氨基苯甲酸(PABA)，可與PABA競爭性作用於細菌體內的二氫葉酸合成酶，從而阻止PABA作為原料合成細菌所需的葉酸，減少了具有代謝活性的四氫葉酸的量，而後者則是細菌合成嘌呤、胸腺嘧啶核苷和脫氧核糖核酸(DNA)的必需物質，因此抑制了細菌的生長繁殖。

本品吸收后廣泛分佈於全身組織和體液，後者包括胸膜液、腹膜液、滑膜液和房水等，易透過血腦屏障，腦膜無炎症時，腦脊液中藥物濃度約為血葯濃度的50%，腦膜有炎症時，腦脊液中藥物濃度約約可達血葯濃度的50%～80%，也易進胎兒血循環。本品的消除半衰期在正常腎功能者約為10 小時，腎功能衰竭者可達34小時。給葯后48～72小時內以原形藥物自尿中排出給藥量的60%～85%。本品的蛋白結合率為38%～48%。

本品主要用于敏感腦膜炎奈瑟菌所致的腦膜炎患者的治療。也可用於治療：

1.對其敏感的流感嗜血桿菌、肺炎鏈球菌和其他鏈球菌所致的急性支氣管炎、輕症肺炎。

2.星形奴卡菌病。

3.對氯喹耐葯的惡性瘧疾治療的輔助用藥。

4.與乙胺嘧啶聯合用藥治療鼠弓形蟲引起的弓形蟲病。

本品需用無菌注射用水或生理鹽水稀釋成5%的溶液，緩慢靜脈注射；靜脈滴注濃度≤1%。治療嚴重感染如流行性腦脊髓膜炎，成人靜脈注射劑量為，首劑50mg/kg，繼以每日 100mg/kg，分3～4次靜脈滴注或緩慢靜脈注射。2個月以上小兒一般感染，本品劑量為每日50～75mg/kg，分2次應用；流行性腦脊髓膜炎者劑量為每日100～150mg/kg，分3～4次靜脈滴注或緩慢靜脈注射。

1.過敏反應較為常見，可表現為葯疹，嚴重者可發生滲出性多形紅斑、剝脫性皮炎和大皰表皮鬆解萎縮性皮炎等；也有表現為光敏反應、藥物熱、關節及肌肉疼痛、發熱等血清病樣反應。

2.中性粒細胞減少或缺乏症、血小板減少症及再生障礙性貧血。患者可表現為咽痛、發熱、蒼白和出血傾向。

3.溶血性貧血及血紅蛋白尿。缺乏葡萄糖6-磷酸脫氫酶 (G-6PD)患者應用磺胺葯后易發生，在新生兒和小兒中較成人為多見。

4.高膽紅素血症和新生兒核黃疸。由於磺胺葯與膽紅素競爭蛋白結合部位。可致遊離膽紅素增高。新生兒肝功能不完善，故較易發生高膽紅素血症和新生兒黃疸．偶可發生核黃疸。

5.肝臟損害。可發生黃疸、肝功能減退，嚴重者可發生急性肝壞死。

6.腎臟損害。可發生結晶尿、血尿和管型尿。偶有患者發生間質性腎炎或腎管壞死的嚴重不良反應。

7.噁心、嘔吐、胃納減退、腹瀉、頭痛、乏力等，一般癥狀輕微，不影響繼續用藥。偶可發生艱難梭菌腸炎，此時需停葯。

8.甲狀腺腫大及功能減退偶有發生。

9.中樞神經系統毒性反應偶可發生，表現為精神錯亂、定向力障礙、幻覺、欣快感或抑鬱感。一旦出現均需立即停葯。本品所致的嚴重不良反應雖少見，但可致命，如滲出性多形紅斑、剝脫性皮炎、大皰表皮鬆解萎縮性皮炎、暴發性肝壞死、粒細胞缺乏症、再生障礙性貧血等血液系統異常。治療時應嚴密觀察，當皮疹或其他反應早期徵兆出現時即應立即停葯。

1.對磺胺類藥物過敏者禁用。

2.孕婦、哺乳期婦女禁用。

3.小於2個月以下嬰兒禁用。

4.嚴重肝、腎功能不良者禁用。

1.交叉過敏反應。對一種磺胺葯呈現過敏的患者對其他磺胺葯也可能過敏。

2.下列情況應慎用：缺乏葡萄糖6-磷酸脫氫酶、血卟啉症、失水、愛滋病、休克和老年患者。

3.對呋塞米、礬類、噻嗪類利尿葯、磺脲類、碳酸酐酶抑製藥呈現過敏的患者，對磺胺葯亦可過敏。

4.應用磺胺葯期間多飲水，保持高尿流量，以防結晶尿的發生，必要時亦可服藥鹼化尿液。

5.治療中須注意檢查：(1)全血象檢查，對接受較長療程的患者尤為重要。(2)治療中定期尿液檢查(每2～3日查尿常規一次)以發現長療程或高劑量治療時可能發生的結晶尿。(3)肝、腎功能檢查。

6.嚴重感染者應測定血葯濃度，對大多數感染性疾患遊離磺胺濃度達50～150μg/ml（嚴重感染120～150μg/ml）可有效。總磺胺血濃度不應超過200μg/ml，如超過此濃度，不良反應發生率增高。

7.新生兒患者和2個月以內嬰兒除治療先天性弓形蟲病時可作為乙胺嘧啶聯合用藥外，應屬禁忌。

8.不可任意加大劑量、增加用藥次數或延長療程，以防蓄積中毒。

9.由於本品能抑制大腸桿菌的生長，妨礙B族維生素在腸內的合成，故使用本品超過一周以上者，應同時給予維生素B以預防其缺乏。

10.本品僅供重病人應用，病情改善後應儘早改為口服給葯，不宜做皮下與鞘內注射。

孕婦及哺乳期婦女用藥：1.本品可穿過血胎盤屏障至胎兒體內，動物實驗發現有致畸作用。人類中研究缺乏充足資料，孕婦宜避免應用。2.本品可自乳汁中分泌，乳汁中濃度約可達母體血葯濃度的50％～100％，藥物可能對乳兒產生影響。本品在葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏的新生兒中的應用有導致溶血性貧血的可能。鑒於上述原因，哺乳期婦女不宜應用本品。

兒童用藥：由於磺胺葯可與膽紅素競爭在血漿蛋白上的結合部位，而新生兒的乙醯轉移酶系統未發育完善，磺胺遊離血濃度增高，以致增加了核黃疸發生的危險性，因此該類藥物在新生兒及2個月以下嬰兒屬禁忌。

老年患者用藥：老年患者應用磺胺葯發生嚴重不良反應的機會增加。如嚴重皮疹、骨髓抑制和血小板減少等是老年人嚴重不良反應中常見者。因此老年患者宜避免應用，確有指征時需權衡利弊后決定。

1.合用尿鹼化葯可增加本品在鹼性尿中的溶解度，使排泄增多。

2.不能與對氨基苯甲酸同用，對氨基苯甲酸可代替本品被細菌攝取，兩者相互拮抗。也不宜與含對氨苯甲醯基的局麻藥如普魯卡因、苯佐卡因、丁卡因等合用。

3.與口服抗凝葯、口服降血糖葯、甲氨蝶呤、苯妥英鈉和硫噴妥鈉同用時，上述藥物需調整劑量，因本品可取代這些藥物的蛋白結合部位，或抑制其代謝，以致藥物作用時間延長或毒性發生。

4.與骨髓抑製藥同用時可能增強此類藥物潛在的毒副作用。如有指征需兩類藥物同用時，應嚴密觀察可能發生的毒性反應。

5.與避孕藥（雌激素類）長時間合用可導致避孕的可靠性減小，並增加經期外出血的機會。

6.與溶栓葯合用時可能增大其潛在的毒性作用。

7.與肝毒性藥物合用時可能引起肝毒性發生率的增高。對此類患者尤其是用藥時間較長及以往有肝病史者應進行嚴密的監測。

8.與光敏感藥物合用時可能發生不敏感的相互作用。

9.接受本品治療者對維生素K的需要量增加。

10.不宜與烏洛托品合用，因烏洛托品在酸性尿中可分解產生甲醛，後者可與本品形成不溶性沉澱物，使發生結晶尿的危險性增加。

11.本品可取代保泰松的血漿蛋白結合部位，兩者合用時可增加保泰松的作用。

12.因本品有可能幹擾青霉素類藥物的殺菌作用，最好避免與此類藥物同時應用。

13.磺吡酮與本品合用時可減少本品自腎小管的分泌，導致血葯濃度升高而持久或產生毒性，因此在應用磺吡酮期間或應用其治療后可能需要調整本品的劑量。

磺胺血濃度不應超過200μg/ml，如超過此濃度，不良反應發生率增高，毒性增強。