睾丸素

分子結構數據

1、摩爾折射率：83.11

2、摩爾體積（m3/mol）：256.9

3、等張比容（90.2K）：663.6

4、表面張力（dyne/cm）：44.4

5、極化率（10-24cm3）：32.94

用於生化研究。用於無睾症的替代治療；男性更年期綜合症；陽萎等

醫療用途：用於無睾症的替代治療、男性更年期綜合症、陽痿等病的治療。

體育用途：增加肌肉的數量。某些為增加肌肉數量而進行鍛煉的人使用的劑量甚至會達到治療劑量的250倍。

其他用途：生化研究；天然雄性激素，控制男性性器官和男性副性徵的發育和生長。

風險：痤瘡、水腫、

睾酮

激素類測定 > 性腺激素測定

放射免疫測定法：睾酮主要產生於睾丸小葉曲精管之間的間質細胞，此外腎上腺皮質也能合成。當標本中加入H睾酮和睾酮抗體即產生競爭抑制作用，在反應系統中，當H睾酮和其抗體量保持恆定，則標記抗體複合物的形成量受未標記抗原量所制約，用葡聚糖加膜活性炭進行分離，使結合標記抗原與遊離標記抗原分開，測定沉澱的結合部分，進行液閃儀計數（dpm）與標準相比，求出未知樣品的含量。

（1）樣品預處理：男性取血漿0.05ml，女性取0.5ml，加0.1mol/L氫氧化鈉0.2ml和二氯甲烷5ml，劇烈振蕩3～5min，吸去血漿層，二氯甲烷層用蒸餾水洗二次，每次1ml，離心（1500r/min）3min，吸出二氯甲烷液雙份各1ml，45℃水浴吹乾，作放射免疫測定。

總T：女性，0.21～3.01nmol/L；男性，9.45～37.45nmol/L。

遊離T：女性，（11±2）pmol/L；男性，（276±80）pmol/L。

（1）1型糖尿病和2型糖尿病患者血清T水平可明顯降低，且血清T水平與血糖濃度和病程呈負相關。研究發現，睾酮具有顯著的胰島細胞保護作用，T不僅可增加受IL-1β抑制的胰島細胞的分泌，而且可以明顯地促進胰島素的合成。

（2）男性血清T升高可見於以下疾病：睾丸間質細胞瘤、真性性早熟、家族性不完全假兩性畸形Ⅱ型、完全或不完全性睾丸女性化、男性不育綜合征、Reifenstein綜合征以及應用苯妥英鈉、丹那唑等具有雄激素作用的藥物。

（3）男性血清T降低可見於以下疾病：先天性曲細精管發育不全（Klinefelter綜合征）、無睾症、隱睾症、間質細胞發育不全或不發育等原發性男性性功能減退症；促性腺激素分泌低下性性腺功能減退症、單純性LH缺乏症、肥胖生殖無能綜合征（Forehlish綜合征）等下丘腦-垂體性疾病；高泌乳素血症，皮質醇增多增多症，因3β-羥類固醇脫氫酶、17-羥化酶等酶的缺乏所致的先天性腎上腺皮質增生；應用氨基導眠能、氨體舒通、大麻、酮康唑和雙氯苯二氯乙烷等抑制睾酮合成的藥物。

（4）部分多囊卵巢綜合征、卵泡膜細胞增生症、卵巢男性化腫瘤、先天性21-羥化酶及11-β羥化酶缺乏症所致的。腎上腺皮質增生等女性患者可出現血清睾酮水平升高。

睾丸素(testosterone)又稱睾酮，作為一種雄激素用於無睾症或類無睾症的長期替代治療以及男性因睾丸內分泌機能低下所引起的病症已有多年的歷史。

一級分類：婦產科用藥 二級分類：雄激素類及抗雄激素類葯三級分類：

Testosterone

睾丸素、睾丸酮

● ● 丙酸睾酮注射劑(油) 10mg，25mg，50mg。

● ● .丙酸睾酮埋植片 75mg。

● ● 睾酮還可以和醋酸酯、環戊丙酸酯、癸酸酯、庚酸酯、異己酸酯、苯丙酸酯和十一酸酯結合，製成注射劑供臨床使用。

本品為天然雄激素，臨床用其丙酸酯，一般稱作丙酸睾酮。從雄性尿中可以提取的多種純而有效的性激素，是由睾丸間質細胞分泌的，統稱為雄激素，其中最主要的是睾酮。睾丸並不是惟一分泌睾酮的器官，腎上腺皮質和女性的卵巢也都有少量的分泌。睾酮口服后雖易吸收，但卻迅速遭到肝臟的破壞，發揮不了任何藥效作用。現在用於臨床的雄激素均系人工合成品。睾酮除具有雄激素的作用之外，還有明顯的促進蛋白質合成的作用，也稱作同化作用。近代從合成的一些睾酮衍生物中發現有些衍生物的雄激素活性大大減弱，而同化作用卻原樣保留甚至還有所加強。為了和真正的睾酮區別開來，這些具有同化作用的睾酮就被稱為同化激素。歸納睾酮的藥理有以下作用： 1.促進和維持男性第二性徵。2.恢復並維持正氮平衡。3.可減少男性及有些女性對氯、氮、磷、鉀、鈉的排泄。4.激發骨骼、骨骼肌、毛髮和皮膚的生長。5.增加紅細胞生成，並促進血管形成和皮膚變黑。6.大劑量可抑制男性促性腺素的分泌。7.可拮抗過旺的雌激素對女性乳房和子宮內膜的作用。

本品可通過胃腸道、皮膚和口腔黏膜吸收，但在口服后要通過廣泛的肝內首過代謝，因而常以皮下或肌注給葯，或經皮給葯。本品在血漿中僅有80%與性激素結合球蛋白結合，還可與其他蛋白結合，未結合者僅佔2%。血漿t1/2為10～100min。本品在肝內首先氧化代謝成雄烯二酮，接著就成為活性很低的雄酮和本膽烷醇酮，然而與葡糖醛酸和硫酸結合隨尿排出。約有6%原葯經腸肝再循環后隨糞便排出。本品在某些靶組織中可轉疫成活性更強的二氫酮睾和雌激素。本品的酯類化合物極性低，其油劑肌注后吸收緩慢，吸收后水解成睾酮而產生作用。

● ● 用於多種男性性激素不足的狀況 隱睾症、性腺功能減退症、陽痿及男性更年期。

● ● 絕經后1～5年，不宜手術而對雄性激素具有效應的乳腺癌病人用作保守治療。

● ● 再生不良性貧血和老年男性骨質疏鬆症。

● ● 用於婦女更年期綜合征、月經過多及功能性子宮出血。

● ● 糾正因燒傷導致衰弱的疾病、廣泛性手術和長期不活動之後所引起的蛋白質喪失，延長這類病人的穩定期。

● ● 打算懷孕的婦女和正在哺乳的婦女均不應使用本品。

● ● 患前列腺癌或乳腺癌以及患有良性前列腺增生的男性禁用。

● ● 已有心、腎及肝系統受損或伴高鈣血症的病人忌用，如有必要，可加用排鈉利尿葯。

1.貯藏 避光貯存。2.孕期危險等級 X。

● ● 男性可能出現性慾亢進、皮疹、痤瘡、白細胞減少、水鈉瀦留、噁心、嘔吐、厭食、腹瀉、高血鈣伴腎結石(特別是不活動的病人)及黃疸。

● ● 青春期以後的男性如果長期使用可出現睾丸腫大、精流量減少、精子缺乏、陽痿、附睾炎和陰莖異常勃起。

● ● 女性可出現排卵、泌乳或月經受抑，也可發生男性化(聲音低而嘶啞)，多毛、陰蒂增大、乳腺退化及男性樣禿髮。

● ● 使用口腔及舌下片可引起炎症或潰瘍。

● ● 使用透皮製劑可能引起局部刺激、紅斑、過敏性接觸性皮炎，有時出現燒灼樣皮損；如果使用含有滲透增強劑的硬膏，皮膚反應將更為常見。

● ● 肌注丙酸睾酮：①男性性腺功能減退、性腺發育不良等，10～25mg/次，2～3次/周；②子宮肌瘤，25～50mg/次，2次/周；③功能性子宮出血，25～50mg/次，隔天1次，連用3～4次；④絕經后乳腺癌，50～100mg欣，隔天1次；⑤小兒再生不良性貧血，1～2mg/kg，隔天1次，連用半年。應進行深部肌注。

● ● 睾酮皮下埋植 治療男性性腺功能減退和性腺發育不良，75mg/次，每6周1次。

● ● 可使甲狀腺素、環孢素、抗糖尿病葯和抗凝葯的作用增強，必須減少抗凝葯等的劑量。

● ● 與葯酶誘導劑苯巴比妥合用可加速其代謝而降低療效。

● ● 睾酮的同化作用需要胰島素的輔助，已切除胰腺者，就不可能發揮同化作用。

● ● 長期使用皮質激素的，應並用苯丙酸諾龍，並供給高熱量和高蛋白飲食。

● ● 去氫甲基睾丸素可提高羥布宗血濃度40%，但對保泰松無此作用。

要使用睾酮要強調以下用藥須知1.在開始治療期間應每天監測病人的出入量和體重。2.可合用利尿劑以控制水鈉瀦留。3.治療過程中，應定期測定血清鈣及膽固醇量。4.患乳腺癌的病人要使用3個月才能獲得療效。5.為了治療乳腺癌而接受大劑量的婦女常發生男性化，這些病人需要極大的精神支持。如治療3個月仍未收效，應停止用藥。

成人：男14～25.4nmol/L 女1.3～2.8nmol/L

兒童：男<8.8nmol/L 女<0.7nmol/L

妊娠期：2.7～5.3nmol/L

卵巢的卵泡能分泌睾酮，約佔1/4；腎上腺皮質分泌的睾酮也佔1/4，經腺外雄烯二酮轉化而來的睾酮約佔1/2。用放射免疫方法測定睾酮，女性正常值為0.7～3.1umol/L，男性則為9.0～45.8umol/L。

女性血液中雄激素增高的原因有：

① 卵巢或腎上腺皮質分泌過量。

② 睾酮、雌二醇結合球蛋白減少，使遊離睾酮增多。

③ 外周轉化，如孕烯醇酮經代謝，可轉化成睾酮。

臨床意義

睾酮增高：特發性男性性早熟、家族性男性性早熟、腎上腺皮質增生、腎上腺皮質腫瘤（腺癌顯著增高、腺瘤亦常增高）、睾丸腫瘤、睾丸女性化、多囊卵巢綜合征、卵巢雄性化腫瘤、松果體瘤、特發性多毛症、甲減、雄激素、HCG和雌激素治療中等。

降低：21－三體綜合征、尿毒症、肌強直營養不良征、肝功能不全、陷睾症、原發性或繼發性性腺功能減退症（Klinefelter綜合征、Kallman綜合征等）、雄激素治療停葯后等。

睾酮降低：男性睾丸發育不全、類無睾綜合征、下丘腦或垂體性性腺功能減低。此外，也見於甲狀腺功能亢進、肝硬化、腎衰竭、嚴重創傷以及久病體弱患者。

睾酮對人類及其他脊椎動物通過兩個方式來產生效用：直接或以血清雙氫睾酮（DHT）形式使雄激素受體活躍化；轉化為雌二醇使某些雌激素受體活躍化。

遊離的睾酮會被運送至目標組織細胞的細胞質中，與雄激素受體結合，或被5α-還原酶轉為血清雙氫睾酮（DHT）。DHT同樣會與雄激素受體結合（這種結合更穩固，DHT的男性激素強度約是睾酮的2.5倍）。睾酮受體或血清雙氫睾酮受體會進行結構性的轉變，並讓它們進入細胞核，與染色體DNA內特定的核苷酸結合。結合的區域稱為激素反應元件（HRE），並影響某些基因的複製活動，產生男性激素效用。

在其它脊索動物的組織內也會有雄激素受體，而雄性及雌性對睾酮的反應也相當一致。在出生前雄性與雌性的睾酮劑量的差異，會導致在青春期或整個生命上的生物差異。

睾酮芳構化成雌二醇會對腦及骨這兩個人體重要的組織構成主要的影響。在骨中，雌二醇加速了軟骨成長為骨的過程，使骨端接合及完成生長的程序。在中樞神經中，雌二醇是給予下視丘的主要回饋訊號，尤其在影響排卵素的分泌。在很多哺乳動物的腦部中，某些性別差異區域在出生前或產期的雄性化，都是受著睾酮所產生的雌二醇影響，決定將來的雄性性行為。

雄激素助長蛋白質的合成及擁有雄激素受體的組織的生長，睾酮的效用可以分為合成代謝及雄性化效應。合成代謝效應包括肌肉質量及力量的增長、增加骨質密度及強度、刺激線性生長及骨骼成熟等。雄性化效應則包括性器官的成熟（尤其是陰莖及胎兒陰囊的生成）、產後（通常是在青春期）聲線的轉沉、鬍鬚及腋毛的生長等。這些效應一般都是男性的第二性徵。

睾酮的影響亦可以自然產生睾酮的時期來區分。在出生后睾酮對男性或女性的不同影響，主要是受著運送遊離睾酮的份量及時間所影響。在妊娠后7-12個星期，大部份出生后的男激素效應便會出現，這包括：生殖男性化，如陰莖的漲大等；前列腺及精囊的生育。

現時就睾酮對幼嬰的影響所知甚少。在男性幼嬰出生后的頭1星期，睾酮的份量開始上升，並維持與青春期相約的份量數個月。在約4-6個月大，睾酮份量會下降至僅能測量的份量。這樣的上升未有對身體上其他地方帶來改變，其作用仍是未知的，但有學者認為是協助所謂的“腦部男性化”。

在青春期時，睾酮會令孩童出現第一種雄激素上升可見的徵狀。這些現象包括：產生成年人的體味，皮膚及頭髮加增油性，長出青春痘，長出陰毛及腋毛，成長劇增，加速骨骼成長，陰莖發大，性慾及勃起次數增加，聲線變得低沉，面部皮下脂肪減少，喉結突出，肌肉強度及質量上升。

睾酮對成人的影響，在男性上比在女性上較為明顯，但對兩者都同樣重要。隨著年紀漸長，睾酮的份量下降，這些影響亦隨之而減少。這些影響包括：維持肌肉強度及質量，維持骨質密度及強度，維持性慾及勃起次數，提神及提升體能。

由於睾酮能提升體能，一些運動員為保持體育狀態或表現，會於賽前使用睾酮。男運動員在賽前數小時，可以將睾酮注射陰囊內，激化身體的狀態。但現時大部份的體育項目都已把睾酮定為禁藥。

2014年7月，Shrier認為，性行為使得激素水平下降只是一種短期效應。從長遠來看，賽前禁慾所造成的對睾酮水平的破壞作用，要大於有性行為發生下的情況。一位專門從事這項研究的內分泌學家發現，對於成年人，如果3個月都沒有發生性行為，那將是一件極不正常的現象，人體內的睾酮水平會急劇下降到幾乎接近兒童的水平。

生理

1、對大腦，行為和情緒的作用：睾酮在胚胎期和嬰兒期發展大腦某些區域，從而影響大腦的發育。在青春期，隨著性激素濃度的增加，這些大腦結構以及全部行為技能得以正式形成。

對性激素的直接干預（的研究）表明，雄激素對認知功能具有重要的作用。去勢男子，類無睾症男子和老年男子使用睾酮，增加他們覺察閃爍或顫動的能力（這是一種測量注意力和警覺的方法），而且只要給予雄激素治療，這種改善就可以維持。因而，可以合理地認為，雄激素對人一生，從出生前到成年直至老年的認知能力都起著激活的作用。

2、睾酮與心血管系統：關於睾酮和硫酸脫氫表雄酮（ DHEAs, sulfo-dehydroepiandrosterone ）與CHD之間的關係的流行病學和臨床研究揭示，內源性雄激素在男子體內呈中性，甚至抗粥樣硬化作用，而在婦女體內則呈促抗粥樣硬化作用。同樣地，外源性睾酮和DHEAs對雄性動物的粥樣硬化也呈中性或者有益作用，而在雌性動物體內則呈有害作用。

有的研究發現睾酮降低高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平，而另一些研究發現睾酮對脂蛋白（a）（Lp(a)）呈有益作用。有的作者發現睾酮使低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平降低，而未發現Lp(a)水平發生變化。

除了脂代謝以外，其它一些因素，例如血流量，心臟和血管平滑肌及凝血系統的變化也會從正面或反面影響睾酮對心臟病的作用。

綜合所有的報道的資料可以認為，男子進行睾酮治療，不會對主要脂類代謝產生不良作用和影響。

研究睾酮水平和冠狀動脈疾病程度之間關係的資料表明，睾酮水平低下血症可能實際上是冠狀動脈粥樣硬化的一個危險因素。

為了確定外源性睾酮補充治療對脂代謝是否具有不良作用，需要進行大規模和更詳細的長期隨訪研究。

3、睾酮與骨骼：睾酮抑制破骨細胞的骨吸收，還可能刺激成骨細胞形成，尤其是骨膜下皮質骨。睾酮的代謝的產物，尤其是雌激素，可能是雄激素對骨骼作用的主要調節劑。

骨質疏鬆在男子中較為常見，性腺功能低下是男子骨質疏鬆的一個主要危險因素。經促性腺激素激動劑（GnRH-a）治療或者睾丸切除后，骨質密度迅速下降，這可能說明，性腺甾體在維持骨質密度方面有重要的作用。許多關於中老年男子的研究發現，睾酮治療可以降低骨吸收方面的生化指標，而升高皮質骨和骨小梁的骨質密度。

杜克大學人類學家史蒂文 丘吉爾稱，人類不再有濃密的眉發，而會有圓潤的頭部，這些都跟骨骼中睾丸素水平的多少有直接關係。

4、睾酮替代治療對身體組成的影響：肌肉是睾酮的一個重要的靶器官，肌肉里的5a還原酶水平非常低。性腺功能低下的成年男子採用睾酮補充治療，使身體肌肉量增加，肌肉力量也增加，身體脂肪減少，身體密度增加。在許多研究中，關於雄激素治療可能對身體組成產生有利影響的發現是一致的。隨著衰老，上身和身體中的脂肪增加，而肌肉量和力量降低。關於中老年男子使用睾酮的許多研究表明，睾酮使肌肉組織增加，脂肪量減少；同時握力和下肢力量增加。

5、對性的影響：男性性行為與雄激素有關。當睾丸在青春期開始分泌雄激素的時候，男性性行為開始萌芽並且增強。

據報道，外源性使用睾酮增加性腺功能正常之男子的性慾，並且增強正常年輕男子夜間陰莖勃起的硬度。雄激素可能對勃起組織具有直接作用。

性腺功能低下男子進行睾酮補充治療表明，睾酮對性行為的某些方面具有重要作用。

6、對前列腺的影響：良性前列腺增生（BPH, benign prostatic hyperplasia）和前列腺癌是中老年男子的常見病。雄激素對這兩種疾病可能具有促進作用，雄激素抑制被用來治療這兩種疾病。但是，在老年人中進行的測量了血漿前列腺特異性抗原，前列腺大小或尿流量等參數的大部分研究已經表明，睾酮治療並不影響這些參數。

雄烯二酮合成睾丸素的合成路線通常是採用如下兩種方法：路線一:3-位選擇性醚化之後再用硼氫化鈉或硼氫化鉀進行還原，然後用酸水解; 路線二: 先用硼氫化鈉或硼氫化鉀進行還原生成睾丸素和雙醇混合物，然後用活性：MnO2進行選擇性氧化生成睾丸素。

補充方法

如果睾酮偏低可以吃以下食物：

(1)動物內臟。含有較多的膽固醇，而膽固醇是合成性激素的重要配方。此外，還含有腎上腺素和性激素，能促進精原細胞的分裂和成熟。因此適量食用動物的心、肝、腎、腸等內臟，有利於提高體內雄激素水平，增加精液分泌量，提高性功能。

(2)含鋅食物。鋅是人體不可缺少的微量元素，它對於男子生殖系統正常結構和功能的維護有著重要作用。缺鋅會使精子數量減少，並影響性慾，使性功能減退。研究結果表明，缺鋅與中醫所說的：“腎陽虛”有關。含鋅量最高的食物首推牡蠣肉，其他如牛肉、牛奶、雞肉、雞肝、蛋黃、貝類、花生、穀類、豆類、馬鈴薯、蔬菜、紅糖中都含有一定量的鋅。

(3)含精氨酸的食物。精氨酸是精子形成的必要成分，常吃富含精氨酸的食物的助於補腎益精。此類食物有粘滑的特點如鱔魚、鯰魚、泥鰍、海參、墨魚、章魚、蠶蛹、雞肉、凍豆腐、紫菜、豌豆等。

(4)含鈣食物。鈣離子能刺激精子成熟。含鈣豐富的食物有蝦皮、鹹蛋、蛋黃、乳製品、大豆、海帶、芝麻醬等。

(5)富含維生素的食物。維生素A、維生素E和維生素C都有助於延緩衰老和避免性功能衰退，它們大多存在於新鮮蔬菜、水果中。