異煙肼片

化學名稱：4-吡啶甲醯肼。

化學結構式：如圖1。

分子式：C6H7N3O。

分子量：137.14。

（1）與其它抗結核葯聯合，適用於各型結核病的治療，包括結核性腦膜炎以及其他分枝桿菌感染。

（2）單用適用於各型結核病的預防：

①新近確診為結核病患者的家庭成員或密切接觸者；

②結核菌素純蛋白衍生物試驗（PPD）強陽性同時胸部X射線檢查符合非進行性結核病，痰菌陰性，過去未接受過正規抗結核治療者；

③正在接受免疫抑製劑或長期激素治療的患者，某些血液病或網狀內皮系統疾病（如白血病、霍奇金氏病）、糖尿病、尿毒症、矽肺或胃切除術等患者，其結核菌素純蛋白衍生物試驗呈陽性反應者；

④35歲以下結核菌素純蛋白衍生物試驗陽性的患者；

⑤已知或疑為HIV感染者，其結核菌素純蛋白衍生物試驗呈陽性反應者，或與活動性肺結核患者有密切接觸者。

口服。預防：成人一日0.3g（3片），頓服；小兒每日按體重10mg/kg，一日總量不超過0.3g（3片），頓服。治療：成人與其他抗結核葯合用，按體重每日口服5mg/kg，最高0.3g（3片）；或每日15mg/kg，最高900mg（9片），每周2～3次。小兒按體重每日10～20mg/kg，每日不超過0.3g（3片），頓服。某些嚴重結核病患兒（如結核性腦膜炎），每日按體重可高達30mg/kg（一日量最高500mg（5片）），但要注意肝功能損害和周圍神經炎的發生。

發生率較多者有步態不穩或麻木針刺感、燒灼感或手指疼痛（周圍神經炎）；深色尿、眼或皮膚黃染（肝毒性，35歲以上患者肝毒性發生率增高）；食慾不佳、異常乏力或軟弱、噁心或嘔吐（肝毒性的前驅癥狀）。發生率極少者有視力模糊或視力減退，合併或不合併眼痛（視神經炎）；發熱、皮疹、血細胞減少及男性乳房發育等。本品偶可因神經毒性引起的抽搐。

肝功能不正常者，精神病患者和癲癇病人禁用。

（1）交叉過敏反應，對乙硫異煙胺、吡嗪醯胺、煙酸或其他化學結構有關藥物過敏者也可能對本品過敏。

（2）對診斷的干擾：用硫酸銅法進行尿糖測定可呈假陽性反應，但不影響酶法測定的結果。異煙肼可使血清膽紅素、丙氨酸氨基轉移酶及門冬氨酸氨基轉移酶的測定值增高。

（3）有精神病、癲癇病史者、嚴重腎功能損害者應慎用。

（4）如療程中出現視神經炎癥狀，應立即進行眼部檢查，並定期複查。

（5）異煙肼中毒時可用大劑量維生素B6對抗。

（1）本品可穿過胎盤，導致胎兒血葯濃度高於母血葯濃度。動物實驗證實異煙肼可引起死胎，但在人類中雖未證實，孕婦應用時必須充分權衡利弊。異煙肼與其他藥物聯合時對胎兒的作用尚未闡明。此外，在新生兒用藥時應密切觀察不良反應。

（2）異煙肼在乳汁中濃度可達12mg/L，與血葯濃度相近；雖然在人類中尚未證實有問題，哺乳期間應用仍應充分權衡利弊。如用藥則宜停止哺乳。

嚴格按兒童用法用量使用。

50歲以上患者用本品引起肝炎的發生率較高。

（1）服用異煙肼時每日飲酒，易引起本品誘發的肝臟毒性反應，並加速異煙肼的代謝，因此需調整異煙肼的劑量，並密切觀察肝毒性徵象。應勸告患者服藥期間避免酒精飲料。

（2）含鋁製酸葯可延緩並減少異煙肼口服后的吸收，使血葯濃度減低，故應避免兩者同時服用，或在口服制酸劑前至少1小時服用異煙肼。

（3）抗凝血葯（如香豆素或茚滿雙酮衍生物）與異煙肼同時應用時，由於抑制了抗凝葯的酶代謝，使抗凝作用增強。

（4）與環絲氨酸同服時可增加中樞神經系統不良反應（如頭昏或嗜睡），需調整劑量，並密切觀察中樞神經系統毒性徵象，尤其對於從事需要靈敏度較高的工作的患者。

（5）利福平與異煙肼合用時可增加肝毒性的危險性，尤其是已有肝功能損害者或為異煙肼快乙醯化者，因此在療程的頭3個月應密切隨訪有無肝毒性徵象出現。

（6）異煙肼為維生素B6的拮抗劑，可增加維生素B6經腎排出量，因而可能導致周圍神經炎，服用異煙肼時維生素B6的需要量增加。

（7）與腎上腺皮質激素(尤其潑尼松龍)合用時，可增加異煙肼在肝內的代謝及排泄，導致後者血葯濃度減低而影響療效，在快乙醯化者更為顯著，應適當調整劑量。

（8）與阿芬太尼（alfentanil）合用時，由於異煙肼為肝葯酶抑製劑，可延長阿芬太尼的作用；與雙硫侖(disulfiram)合用可增強其中樞神經系統作用，產生眩暈、動作不協調、易激惹、失眠等；與安氟醚合用可增加具有腎毒性的無機氟代謝物的形成。

（9）與乙硫異煙胺或其他抗結核葯合用，可加重后二者的不良反應。與其他肝毒性葯合用可增加本品的肝毒性，因此宜盡量避免。

（10）異煙肼不宜與酮康唑或咪康唑合用，因可使后兩者的血葯濃度降低。

（11）與苯妥英鈉或氨茶鹼合用時可抑制二者在肝臟中的代謝，而導致苯妥英鈉或氨茶鹼血葯濃度增高，故異煙肼與兩者先後應用或合用時，苯妥英鈉或氨茶鹼的劑量應適當調整。

（12）與對乙醯氨基酚合用時，由於異煙肼可誘導肝細胞色素P450，使前者形成毒性代謝物的量增加，可增加肝毒性及腎毒性。

（13）與卡馬西平同時應用時，異煙肼可抑制其代謝，使卡馬西平的血葯濃度增高，而引起毒性反應；卡馬西平可誘導異煙肼的微粒體代謝，形成具有肝毒性的中間代謝物增加。

（14）本品不宜與其他神經毒藥物合用，以免增加神經毒性。

未進行該項實驗且無可靠參考文獻。

本品是一種具有殺菌作用的合成抗菌葯，本品只對分枝桿菌，主要是生長繁殖期的細菌有效。其作用機制尚未闡明，可能抑制敏感細菌分枝菌酸（mycolic acid）的合成而使細胞壁破裂。

本品口服后迅速自胃腸道吸收，並分佈於全身組織和體液中，包括腦脊液、胸水、腹水、皮膚、肌肉、乳汁和乾酪樣組織。並可穿過胎盤屏障。蛋白結合率僅0～10%。口服1～2小時血葯濃度可達峰值，但4～6小時后血葯濃度根據患者的乙醯化快慢而不一，快乙醯化者，T1/2為0.5～1.6小時，慢乙醯化者為2～5小時，肝、腎功能損害者可能延長。代謝主要在肝臟中乙醯化而成無活性代謝產物，其中有的具有肝毒性。乙醯化的速率由遺傳所決定。慢乙醯化者常有肝臟N-乙醯轉移酶缺乏，未乙醯化的異煙肼可被部分結合。本品主要經腎排泄（約70%），在24小時內排出，大部分為無活性代謝物。快乙醯化者中93%以乙醯化型在尿液中排出，慢乙醯化者為63%。快乙醯化者尿液中7%的異煙肼呈遊離或結合型，而慢乙醯化者則為37%。本品易通過血腦屏障，亦可從乳汁排出，少量可自唾液、痰液和糞便中排出。相當量的異煙肼可經血液透析與腹膜透析清除。