鉈及其化合物中毒

於誤服或將鉈化合物作為藥物應用后引起

鉈用於製造光學玻璃、顏料,並用作有機反應的催化劑。在鉈晶體的製造過程中,大量吸入鉈蒸氣、煙塵可致職業性急性中毒;而生活性急性中毒則由於誤服鉈化合物、服用超量含鉈化合物的藥物以及被污染的蔬菜和食物所致。

概述


鉈(thallium)為銀白色柔軟金屬。原子量204.39。熔點303.5℃。沸點1 457℃。室溫下易氧化,易溶於水。其溶液無色、無味、無臭。鉈化合物有一價和三價,後者不穩定,遇鹼或水解為一價化合物。常見鉈化合物有醋酸鉈、硫酸鉈、溴化鉈與碘化鉈。
鉈及其化合物用於製造光電管、合金、低溫溫度計、焰火、光學玻璃等。此外,工業含鉈廢水,如未經回收處理而污染水源、土壤,可使人通過飲用污染水或食用污染的蔬菜、水果引起中毒。急性鉈中毒多數由於誤服或將鉈化合物作為藥物應用后引起。職業性鉈中毒較為少見。

毒代動力學


鉈中毒案件示意圖
鉈中毒案件示意圖
鉈蒸氣及煙塵可經呼吸道吸收,可溶性鉈鹽易經胃腸道和皮膚吸收。血中的鉈不與血清蛋白結合,而以離子狀態運轉。被吸收的鉈大部分蓄積在細胞內。有報道鉈中毒患者血細胞鉈含量較血漿高9倍。因此血鉈含量不能準確反映它在體內負荷量和攝入量。
鉈主要分佈於肝、腎、胰、脾、肌肉、骨骼和神經組織,皮膚和毛髮中含一定量鉈。鉈能通過血腦屏障,進入速度比其他器官慢,但腦中鉈含量的降低也比在其他器官慢。灰質中鉈濃度是白質的3倍。鉈主要通過腎臟和腸道排出。
少數可通過乳汁、汗腺、淚液、毛髮和唾液排出。有報道一孕婦食入少量含鉈鼠藥后28周,尿中仍測出鉈,治療后18周母乳中還含有鉈。可見鉈在體內的排出是緩慢的。高鉀食物能增加腎臟對鉈的清除。

毒性


鉈屬高毒類重金屬,具有強烈的神經毒性。鉈的最小致死量一般為10~30 mg/kg。鉈鹽對人的治療劑量非常接近於致死劑量。如醋酸鉈用於脫髮,劑量為8mg/kg,而一般認為鉈對成人的最小致死量為12mg/kg,亦有人認為鉈對人最小致死量在0.12~1.0g。

發病機制


鉈中毒事件
鉈中毒事件
至今尚不完全清楚,有認為鉈與鉀離子有關受體部位結合,競爭性抑制鉀的生理生化作用,尤其影響體內與鉀離子有關的酶系。業已發現,鉈對神經組織和肌肉中的Na+,K+-ATP酶、微粒體磷酸酶的親和力比鉀大10倍。
有認為鉈與酶蛋白巰基結合,抑制許多酶的活性,如鉈與半胱氨酸上的巰基結合,影響半胱氨酸參與角蛋白的合成,導致毛髮脫落、指甲生長障礙。也有人認為鉈與維生素B2牢固結合,干擾其代謝。此外,鉈可通過血腦屏障在腦內蓄積從而產生明顯神經毒性作用。鉈對外周神經也有明顯毒作用。

診斷要點


根據確切的鉈接觸史、典型的臨床表現、參考尿鉈或其他生物材料中鉈的測定,並排除其他病因所致周圍神經病,鉈中毒的診斷一般不困難。但對於誤服、自殺或謀殺的中毒病例,由於不能提供明確接觸史,特別是臨床表現不典型的患者,診斷比較困難,應對可疑病例及時進行血、尿中鉈定量測定。鑒別診斷需要排除癔症、吉蘭-巴雷(Guillain-Barre)綜合征、血卟啉病、肉毒中毒、糖尿病及鉛、砷、二硫化碳等中毒性疾病。

臨床表現


鉈中毒治療
鉈中毒治療
1.急性中毒:一般在接觸后12~24h出現癥狀,早期為消化道癥狀,數天後出現明顯的神經系統障礙。
(1)神經系統:中毒后短則12h,長至1周,一般2~5d開始感覺雙下肢酸、麻、蟻走感,足趾、足底及足跟疼痛,並逐漸向上蔓延。雙下肢出現針刺樣、燒灼樣疼痛,輕觸皮膚引起劇烈疼痛,雙足踏地時疼痛難忍,甚至不能站立與行走,成為鉈中毒周圍神經病的突出表現。
運動障礙出現稍晚,開始雙下肢發沉、無力,嚴重時出現肢體癱瘓、肌肉萎縮,一般上肢受累較輕。鉈中毒時顱神經常受累及,表現視力減退、球后視神經炎視神經萎縮上瞼下垂眼肌麻痹周圍性面癱構音障礙及咽下困難。中樞神經系統障礙時,輕者頭痛、頭暈、睡眠障礙、情緒不穩、煩躁及癔症樣表現;重者出現急性中毒性腦病,表現嗜睡、譫妄、癲癎大發作樣抽搐或昏迷。亦可出現精神失常、行為改變、幻覺、痴獃
有報道鉈中毒患者可出現動眼危象、肌陣攣、共濟失調、舞蹈樣運動、帕金森綜合征、呼吸肌麻痹或類似脊髓結核、多發性硬化的表現。自主神經功能紊亂可表現為心動過速、心律不齊、血壓上升、體溫增高、唾液增多、多汗及尿瀦留等。
(2)脫髮:一般於急性中毒后10~14d出現,有報道短至4d即可發生。頭髮呈一束束地脫落,甚至表現為斑禿全禿,亦可伴眉毛脫落,但眉毛內側1/3常不受累。嚴重病例鬍鬚、腋毛、陰毛和眉毛可全部脫落。一般情況下,脫髮是可逆的,大約在第4周開始再生,至3個月完全恢復,然而嚴重鉈中毒可致持久性脫髮。
(3)胃腸系統:經口中毒者胃腸道癥狀出現早,表現為噁心、嘔吐、食慾減退、腹絞痛或隱痛、頑固性便秘、後期腹瀉。也可見到口腔炎、舌炎、牙齦糜爛、胃腸道出血。
(4)皮膚:手掌及足部角化過度,指(趾)甲營養不良,於中毒后第4周出現白色橫紋(Mees紋)。
(5)其他:部分病例可出現心、肝、腎損害,如血壓升高、心絞痛、心電圖異常、肝大、血清轉氨酶升高等。
急性鉈中毒后,特別是患有嚴重周圍神經病及中樞神經系統障礙時,常留有不同程度的後遺症。Reeds等對72例急性鉈中毒兒童進行觀察,其中9例死亡,48例隨訪6個月~7年,其中26例(54%)殘存神經精神異常。常見的後遺症有精神發育遲緩、精神病、智能障礙、失眠、記憶力減退、視覺障礙、下肢輕癱、共濟失調、震顫及持久的腦電圖異常。
鉈中毒治療示意圖
鉈中毒治療示意圖
2.慢性中毒:臨床表現與急性中毒基本類似。早期表現為類神經症,如頭痛、頭暈、嗜睡、失眠、多夢、記憶力減退、倦怠、無力,隨後可出現毛髮脫落,如斑禿或全禿。
此外可有食慾減退、嘔吐、腹痛、腹瀉。視力下降是一突出表現,嚴重者只有光感。眼底顯示視網膜炎、球后視神經炎、視神經萎縮。有的患者發生周圍神經病,表現為雙下肢麻木、疼痛,肢體感覺、運動障礙。部分患者可有低熱、心動過速、心前區疼痛、高血壓、肝大、皮膚色素沉著、指甲Mees紋。
有人對25例慢性鉈中毒患者進行3~26年隨訪,發現神經精神癥狀可持續長達26年。後遺症的主要表現為反應遲鈍、記憶力與智能減退、性格改變、四肢震顫、共濟失調、視力減退、視神經炎及周圍神經病。

檢查


鉈的生物樣品測定 測定尿鉈含量有助於診斷,現初步界定,尿鉈 5μg/L(原子吸收光譜法)為正常值上限。國內曾報道1例重度鉈中毒患者尿鉈275μg/L、血液鉈30μg/L、發鉈532μg/kg、指甲鉈22 824μg/kg、腦脊液鉈264μg/L。
神經電生理檢查 腦電圖顯示不同程度的改變,重度中毒者可見棘波、慢波肌電圖顯示神經源性改變。感覺與運動神經傳導速度減慢,遠端潛伏期延長。

治療


1.經口急性中毒者,應立即給予催吐、洗胃、導瀉。洗胃用清水或1%的碘化鈉碘化鉀溶液,碘化物使之形成不溶性碘化鉈,繼之給予活性炭。
2.吸入中毒者,立即將患者移至新鮮空氣處,供氧、保持呼吸道通暢。皮膚污染時用肥皂水徹底清洗。眼部接觸時用大量清水沖洗。
3.普魯士藍(Prussian blue)是一種無毒色素,對急、慢性鉈中毒有明顯療效。其作用機制是鉈可置換普魯士藍上的鉀形成普魯士藍鉈複合物隨糞排出。普魯士藍用量一般為每日250mg/kg,分4次服用,每次溶入15%甘露醇50ml,促進鉈隨膽汁經糞便排出。該葯無不良反應,治療時尿、糞均排出鉈,且糞鉈超過尿鉈。
4.對嚴重中毒病例,使用血液灌流血液透析效果好,因鉈主要存在細胞內,血液中含量少,如血液透析與血液灌流合用,效果更好。
5.對症與支持療法,如維持呼吸、循環功能,給予足夠的營養和B族維生素。慢性鉈中毒時使用含硫氨基酸,如胱氨酸甲硫氨酸、半胱氨酸等有一定的作用。氯化鉀能增加鉈的排出,有作者指出它能動員存在組織里的鉈進入血液,使血鉈含量增高,臨床病情加重,因此要慎重使用。