氟康唑膠囊

氟康唑。

化學名稱：α-(2，4-二氟苯基)-α-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)-1H-1，2，4-三唑-1-基乙醇。

化學結構式：

分子式：C13H12F2N6O

分子量：306.28

本品為硬膠囊劑，內容物為白色或類白色粉末。

50mg

依據本品臨床試驗結果，本品適用於以下真菌感染：

1、成人

1）本品適用於治療成年患者的下列真菌感染：隱球菌性腦膜炎；球孢子菌病；侵襲性念珠菌病；粘膜念珠菌病，包括口咽、食道念珠菌病，念珠菌尿及慢性皮膚粘膜念珠菌病；口腔衛生或局部治療效果不佳的慢性萎縮型口腔念珠菌病（義齒性口炎）。在缺乏合適的局部治療方案時，治療急性或複發性陰道念珠菌病；在缺乏合適的局部治療方案時，治療念珠菌性龜頭炎；在有全身性治療指征時，治療皮膚真菌病包括足癬、體癬、股癬、花斑癬和皮膚念珠菌感染；在缺乏其他合適的藥物時，治療指甲癬（甲真菌病）。

2）本品適用於預防成年患者的下列真菌感染：複發風險高的患者的隱球菌性腦膜炎複發；複發風險高的HIV感染患者的口咽或食道念珠菌病複發；降低陰道念珠菌病的複發發生率（一年4次或更多次發作）；中性粒細胞減少症患者（例如接受化療的惡性血液病患者或接受造血幹細胞移植的患者）的念珠菌感染。

2、0～17歲足月新生兒、嬰兒、幼兒、兒童和青少年

本品適用於治療粘膜念珠菌病（口咽、食道）、侵襲性念珠菌病、隱球菌性腦膜炎；本品適用於預防免疫受損患者的念珠菌感染。

本品可用作維持治療，預防複發風險高的兒童患者隱球菌性腦膜炎複發。

使用說明：本品可在獲知培養結果和其他實驗室研究結果之前開始治療；但是一旦有了結果，應對抗感染治療作出相應調整。應參考官方指南合理使用抗真菌藥物。

頭癬：現已進行了氟康唑用於兒童頭癬治療的研究。結果顯示氟康唑不優於灰黃黴素且總體成功率低於20%。因此本品不得用於頭癬。

隱球菌病：有關氟康唑用於其他部位隱球菌病（例如肺部和皮膚隱球菌病）治療療效的證據較少，因此不推薦使用，也不提供用法用量的建議。

地方性深部真菌病：氟康唑用於治療其他類型地方性真菌病（例如副球孢子菌病、皮膚淋巴管型孢子絲菌病和組織胞漿菌病）的療效證據較少，因此不推薦使用，也不提供用法用量的建議。

1．常見消化道反應，表現為噁心、嘔吐、腹痛或腹瀉等。

2．過敏反應：可表現為皮疹，偶可發生嚴重的剝脫性皮炎(常伴隨肝功能損害)、滲出性多形紅斑。

3．肝毒性：治療過程中可發生輕度一過性血清氨基轉移酶升高，偶可出現肝毒性癥狀，尤其易發生於有嚴重基礎疾病(如艾滋病和癌症)的患者。

4．可見頭暈、頭痛。

5．某些患者，尤其有嚴重基礎疾病(如艾滋病和癌症)的患者，可能出現腎功能異常。

6．偶可發生周圍血象一過性中性粒細胞減少和血小板減少等血液學檢查指標改變，尤其易發生於有嚴重基礎疾病(如艾滋病和癌症)的患者。

對本品或其他吡咯類藥物有過敏史者禁用。

1．由於本品主要自腎排出，因此治療中需定期檢查腎功能。用於腎功能減退患者需減量應用。

2．本品目前在免疫缺陷者中的長期預防用藥，已導致念珠菌屬等對氟康唑等咪唑類抗真菌葯耐藥性的增加，故需掌握指征，避免無指征預防用藥。

3．治療過程中可發生輕度一過性血清氨基轉移酶升高，偶可出現肝毒性癥狀。因此用本品治療開始前和治療中均應定期檢查肝功能，如肝功能出現持續異常，或肝毒性臨床癥狀時均需立即停用本品。

4．本品與肝毒性藥物合用、需服用本品兩周以上或接受多倍於常用劑量的本品時，可使肝毒性的發生率增高，需嚴密觀察，在治療前和治療期間每兩周進行一次肝功能檢查。

5．本品應用療程應視感染部位及個體治療反應而定。一般治療應持續至真菌感染的臨床表現及實驗室檢查指標顯示真菌感染消失為止。隱球菌腦膜炎或反覆發作口咽部念珠菌病的艾滋病患者需用本品長期維持治療以防止複發。

6．接受骨髓移植者，如嚴重粒細胞減少已先期發生，則應預防性使用本品，直至中性粒細胞計數上升至1×10/L以上后7天。

7．腎功能損害者，可按前述方案調整用藥劑量（見【用法用量】）；血液透析患者在每次透析后可給予本品一日量，因為3小時血液透析可使本品的血葯濃度降低約50%。

8.使用本品期間，如出現任何不良事件和/或不良反應，請諮詢醫生。

9.同時使用其他藥品請告知醫生。

10.請放置於兒童不能夠觸及的地方。

1．動物試驗中，本品高劑量給予動物時可出現流產、死胎增多、幼年動物有肋骨畸形、齶裂等變化。雖然在人類中未發現此類情況，但孕婦仍應禁用。

2．尚無母乳中含本品濃度的數據，故哺乳期婦女慎用或服用本品時暫停哺乳。

參見【用法用量】，或遵醫囑。

腎功能正常的老年患者無須調整劑量。腎功能減退的老年患者須根據肌酐清除率調整劑量[詳見(用法用量)]。或遵醫囑。

1．本品與異煙肼或利福平合用時，可影響本品的血葯濃度。

2．本品與甲苯磺丁脲、氯磺丁脲和格列吡嗪等磺醯脲類降血糖葯合用時，可使此類藥物的血葯濃度升高而可能導致低血糖，因此需監測血糖，並減少磺醯脲類降血糖葯的劑量。

3．高劑量本品和環孢素合用時，可使環孢素的血葯濃度升高，致毒性反應發生的危險性增加，因此必須在監測環孢素血葯濃度並調整劑量的情況下方可謹慎應用。

4．本品與氫氯噻嗪合用，可使本品的血葯濃度升高。

5．本品與茶鹼合用時，茶鹼血葯濃度約可升高13%，可導致毒性反應，故需監測茶鹼的血葯濃度。

6．本品與華法林等雙香豆素類抗凝葯合用時，可增強雙香豆素類抗凝葯的抗凝作用，致凝血酶原時間延長，故應監測凝血酶原時間並謹慎使用。

7．本品與苯妥英鈉合用時，可使苯妥英鈉的血葯濃度升高，故需監測苯妥英鈉的血葯濃度。

曾有氟康唑用藥過量的報道。有報道，一位42歲艾滋病感染患者服用氟康唑8200mg后，出現了幻覺和興奮性偏執行為。這位患者被收住院后48小時內病情恢復正常。

對用藥過量的患者，應採取對症治療（支持療法）。

氟康唑大部分由尿排出；強迫利尿可能增加其清除率。3小時的血液透析治療可使氟康唑的血漿濃度降低約50%。

1．藥理作用

本品屬咪唑類抗真菌葯。抗真菌譜較廣。口服或靜注本品對人和各種動物真菌感染，如念珠菌感染(包括免疫正常或免疫受損的人和動物的全身性念珠菌病)、新型隱球菌感染(包括顱內感染)、糠秕馬拉色菌、小孢子菌屬、毛癬菌屬、表皮癬菌屬、皮炎芽生菌、粗球孢子菌(包括顱內感染)及莢膜組織胞漿菌、斐氏著色菌、卡氏枝孢菌等有效。本品體外抗菌活性明顯低於酮康唑，但體內活性明顯高於體外作用。

本品的作用機制主要為高度選擇性干擾真菌的細胞色素P-450的活性，從而抑制真菌細胞膜上麥角固醇的生物合成。

2．毒理研究

本品對真菌依賴的細胞色素P-450酶具有高度選擇性。人一日服用本品0.5g，連續28天，已證明對男性的血漿睾丸素濃度及育齡期婦女的甾體激素濃度均無影響。

口服吸收良好，且不受食物、抗酸葯、H2受體阻滯葯的影響。空腹口服本品約可吸收給藥量的90%。單次口服本品100mg，平均血葯峰濃度(Cmax)為4.5～8mg/L。表觀分佈容積(Vd)接近於體內水分總量。本品血漿蛋白結合率低(11%～12%)，在體內廣泛分佈於皮膚、水皰液、腹腔液、痰液等組織體液中，尿液及皮膚中藥物濃度約為血葯濃度的10倍；水皰皮膚中約為2倍；唾液、痰、水皰液、指甲中與血葯濃度接近；腦膜炎症時，腦脊液中本品的濃度可達血葯濃度的54%～85%。本品少量在肝臟代謝。主要自腎排泄，以原形自尿中排出給藥量的80%以上。血漿消除半衰期(t1/2β)為27～37小時，腎功能減退時明顯延長。血液透析或腹膜透析可部分清除本品。

密封，在乾燥處保存，溫度為10～30℃。

鋁塑包裝。6粒/盒；12粒/盒。

24個月。

《中國藥典》2010年版二部