氯雷他定分散片

本品的主要成份：氯雷他定。

其化學名稱為：4-(8-氯-5，6-二氫-11H-苯並[5，6]-環庚並[1，2-b]吡啶-11-烯基)-1-哌啶羧酸乙酯。

化學結構式：

分子式： C22H23ClN2O2

分子量：382.89

本品為白色至類白色片。

用於緩解過敏性鼻炎的鼻部或非鼻部癥狀，如噴嚏、流涕及鼻癢、鼻塞以及眼部癢及燒灼感。亦適用於緩解慢性蕁麻疹、瘙癢性皮膚病及其他過敏性皮膚病的癥狀及體征。

10mg、5mg。

口服，成人及大於12歲的兒童每天1次，每次10mg。2～12歲兒童，體重]30kg，每次10mg，每天一次，體重≤30kg，每次5mg，每天一次。

常見不良反應有乏力、頭痛、嗜睡、口乾、胃腸道不適(包括噁心、胃炎)以及皮疹等。偶見嗜睡，健忘及晨起面部肢端水腫。罕見不良反應有視覺模糊、血壓降低或升高、暈厥、癲癇發作、乳房腫大、脫髮、過敏反應、肝功能異常、心動過速、心悸、運動機能亢進、黃疸、肝炎、肝壞死、多形性紅斑等。

文獻報道，約300名6～12歲的兒童患者參加的隨機對照臨床試驗中，口服氯雷他定10mg，每天1次，連續用藥8～15天。其中188名兒童使用氯雷他定糖漿10mg/天。不良反應發生的類別和頻率與成人相似。氯雷他定10mg所致的發育終止的發生率小於1% ，不良反應發生情況如表1所示。

在一項雙盲、安慰劑對照的臨床試驗中，60名2～5歲患兒接受氯雷他定每天5mg，14天，未觀察到非預期的不良反應。與2～5歲患者使用氯雷他定糖漿治療有關的發生率在2～3%的不良反應包括：腹瀉、鼻出血、咽炎、流感樣癥狀、疲勞、口炎、牙齒不適、耳痛、病毒感染和皮疹。

除了上述發生率大於2%的不良反應以外，還發現以下不良反應：

自主神經系統：流淚、流涎、潮紅、感覺遲鈍、陽萎、多汗。

一般狀況：血管神經性水腫、虛弱、背痛、視物模糊、胸痛、耳痛、眼痛、腿部抽筋、抑鬱、寒顫、耳鳴、病毒感染、體重增加。

心血管系統：高血壓、低血壓、心悸、室上性快速性心律失常、暈厥、心動過速。

中樞和外周神經系統：眼瞼痙攣、眩暈、感覺異常、震顫。

胃腸道系統：味覺改變、食慾下降、便秘、腹瀉、消化不良、胃脹、胃炎、呃逆、食慾增加、噁心、嘔吐。

肌肉骨骼系統：關節痛、肌痛。

精神神經系統：激動、健忘、焦慮、精神錯亂、性慾下降、抑鬱、注意力不集中、失眠、易怒。

生殖系統：乳房痛、痛經、月經過多、陰道炎。

呼吸系統：支氣管炎、支氣管痙攣、咳嗽、呼吸困難、咯血、喉炎、鼻干、咽炎、鼻竇炎、噴嚏。

皮膚及附屬器：皮炎、毛髮乾燥、皮膚乾燥、光敏反應、瘙癢症、紫癜、風疹。

泌尿系統：尿頻、尿液外觀顏色改變、尿失禁、尿瀦留。

另外，服用本品還可偶發肝功異常(包括黃疸、肝炎和肝壞死)，禿髮、過敏反應、乳腺增生，多形紅斑、周圍性水腫、血小板減少症、癲癇。

對本品任何成份過敏者或特異體質的患者禁用。

1、精神運動試驗研究表明，本品與酒同時服時不會產生藥力相加作用；

2、抗組胺葯能清除或減輕皮膚對所有變應原的陽性反應，因此在作皮試前約48小時應停止使用氯雷他定；

3、本品對心臟功能無影響，但偶有心律失常報道，有心律失常病史者應慎用；

4、對肝功能不全者，消除半衰期有所延長，請在醫師指導下使用，可按10mg/次，隔日1次服用。

5、腎功能不全者慎用。

妊娠期的安全性未被確定，孕婦慎用。本品可以從乳汁分泌，而抗組胺葯對嬰兒的危險性大，特別對新生兒和早產兒，服藥期必須停止哺乳。

2歲以下兒童應用本品的安全性和療效尚未確定。有國外研究表明1～2歲兒童應用2.5mg本品后的葯代動力學特徵與年齡較大的兒童及成人相似。

因老年患者服藥后血漿濃度高於健康人，故老年患者長期應用本品時需密切注意不良反應的發生。

1.同時服用酮康唑、大環內酯類抗生素、西咪替丁、茶鹼等藥物，會提高氯雷他定在血漿中的濃度，應慎用。其他已知能抑制肝臟代謝的藥物，在未明確與氯雷他定相互作用前應謹慎合用。

2.如正在服用其他藥品，使用本品前請諮詢醫師或藥師。

成年人過量服用本品(40～180mg)后，會出現嗜睡、心動過速、頭痛等癥狀，兒童服用過量本品（]10mg）有椎體外系跡象、心悸等癥狀。

過量中毒時，如患者清醒可予催吐。可用生理鹽水洗胃，並給予活性炭吸附藥物。也可考慮用鹽類瀉藥（硫酸鈉）以阻止藥物在腸道吸收。血液透析不能使本品消除，腹膜透析能否使本品消除尚未明確。

藥理作用

本品為長效三環類抗組胺葯，可通過選擇性地拮抗外周H1受體，緩解季節性過敏性鼻炎的鼻部或非鼻部癥狀。

毒理研究

遺傳毒性：在Ames試驗、正向點突變試驗、DNA損傷試驗、染色體畸變試驗中，均未見氯雷他定有致突變作用。在小鼠淋巴瘤試驗中，在非活化狀態時，出現陽性結果，活化狀態時為陰性。

生殖毒性：雄性大鼠經口給予氯雷他定，劑量達64mg/kg(按體表面積折算，約相當於臨床推薦最大日口服劑量的50倍)時，可致生育力下降，表現為雌鼠受孕率降低。經口給予氯雷他定劑量達24mg/kg(按體表面積折算，約相當於臨床推薦最大日口服劑量的20倍)時，對雌雄大鼠生育力無影響。大鼠和家兔經口給予氯雷他定劑量達96mg/kg(按體表面積折算，分別約相當於臨床推薦最大日口服劑量的75和150倍)時，未見致畸作用。

致癌性：小鼠連續18個月經口給予氯雷他定，劑量達40mg/kg時，雄性小鼠肝細胞瘤(包括腺瘤和癌)的發生率明顯增加；大鼠連續2年經口給予氯雷他定，劑量為10mg/kg組雄鼠和25mg/kg組雌雄大鼠肝細胞瘤(包括腺瘤和癌)的發生率明顯增加。人長期服用氯雷他定時，上述發現的臨床意義尚不明確。

1、健康成年人的葯代動力學：

據文獻報道：本品口服迅速吸收。健康成年人每天1次10mg，連續服藥10天，本品與其主要代謝物脫羧乙氧氯雷他定的達峰時間(Tmax)分別為1.3h和2.5h。單次用藥，食物分別使氯雷他定和脫羧乙氧氯雷他定的AUC增加40%和15%，Tmax延遲1h。峰濃度不受食物的影響。

用藥10天內，大約80%的藥物以其代謝物的形式等比例分佈於尿液和糞便中，幾乎所有患者，其代謝物的AUC高於原型藥物的AUC，對於健康成年人(n=54)，氯雷他定及脫羧乙氧氯雷他定的平均清除半衰期(t1/2)分別為8.4h(3～20h)和28h(8.8～92h)，一般第5天血葯濃度達穩態，由於本品具有首過效應，因此，葯代動力學參數的個體差異較大。

人肝臟微粒體酶的離體試驗表明，本品主要通過細胞色素P4503A4(CYP3A4)代謝為脫羧乙氧氯雷他定，少部分由細胞色素P4502D6(CYP2D6)代謝，當與CYP3A4抑製劑酮康唑同服時，本品主要通過CYP2D6代謝成脫羧氯雷他定，本品與酮康唑、紅黴素(兩者均為CYP3A4抑製劑)或可西米替丁(CYP2D6和CYP3A4抑製劑)用時服用，血漿氯雷他定濃度增加。

12位健康老年人(66～78歲)口服本品，血漿氯雷他定和脫羧氯雷他定的AUC和Cmax均比健康成年人高出50%，氯雷他定和脫羧氯雷他定的半衰期分別為18.2h(6.7～37h)和17.5(11～38h)。

與6名腎功正常(肌酐清除率≥80ml/min)的受試者比，12位慢性腎功不全患者(肌酐清除率≤30ml/min)口服本品后，氯雷他定的AUC和Cmax增加約73%，脫羧乙氧氯雷他定的AUC和Cmax增加約120%，血漿氯雷他定和脫羧乙氧氯雷他定的Tmax分別為7.6h和23.9h。血透並不影響本品在慢性腎功不全患者體內的葯代動力學過程。

與健康受試者相比，7名慢性酒精性肝病患者服用本品，血漿氯雷他定的AUC和Cmax增加1倍，而脫羧乙氧氯雷他定無明顯改變，氯雷他定和脫羧乙氧氯雷他定的血漿t1/2分別為24h和37h，而且t1/2隨著肝臟損傷程度的加重而延長。

2、12歲以下兒童口服氯雷他定糖漿的葯代學文獻報道，6～12歲兒童口服氯雷他定糖漿的葯代動力學與成年人類似，13名兒童志願者（8～12歲）口服10mg/ml氯雷他定糖漿的葯代動力學參數（AUC和Cmax）與成年人口服等量糖漿的葯代動力學參數無顯著差異。

文獻報道，2～5歲兒童（n=18）口服本品的葯代動力學參數與成年人類似，單次給予5ml氯雷他定糖漿與成年人或8歲以上兒童口服10mg片劑或糖漿的AUC和Cmax相似。

國外研究表明1～2歲兒童應用2.5mg本品后的葯代動力學特徵與年齡較大的兒童及成年人相似。

遮光，密閉保存。

鋁塑包裝；10片/盒或6片/盒。

24個月。

WS1-(X-014)-2011Z