移植物抗宿主反應

若移植物中同種異型反應性T細胞識別宿主同種異型組織抗原而誘髮針對受者的排斥反應，此為移植物抗宿主反應 (GVHR)。GVHR主要見於骨髓移植后，是影響骨髓移植成功的首要因素，也可見於胸腺、小腸和肝移植以及免疫缺陷個體接受大量輸血時。

（1）宿主與移植物之間的組織相容性不合；

（2）移植物中必需含有足夠數量的免疫細胞；

（3）宿主處於免疫無能或免疫功能嚴重缺損狀態。

1、急性移植物抗宿主病①一般發生於移植后10～30天。必須有：發熱、食欲不振、腹瀉、腹痛、嘔吐和肝臟受損。②皮膚損害：最初為輕微的瀰漫性紅色斑疹或丘疹，有癢感。多見軀幹，逐漸發至面部和四肢。若病情得不到控制，可演變為麻疹樣或星紅熱樣損害。甚至剝脫性皮炎或中毒性大皰表皮鬆解症，尼氏征可陽性。③粘膜損害：表現粘膜紅斑、水腫、糜爛、潰瘍，伴有疼痛。④內臟病變：內臟損害可與皮膚粘膜損害同時出現或先後獨立存在，但程度不一。肝臟病變表現為噁心嘔吐、右上腹疼痛和肝功能異常。腸道表現腹瀉(水樣便)和腹絞痛。

2、慢性移植物抗宿主病①一般發生於移植后3個月以上(常在100天左右),皮損多種多樣，可局限或泛發。②扁平苔癬樣疹：初發為紫紅色苔癬樣丘疹，沿毛囊周圍分佈，皮膚粗糙。多見四肢遠端，特別是面部和軀幹，一般無自覺癥狀。③硬皮病樣損害：主要發生上肢，面部和軀幹。為瀰漫性紅斑水腫、硬化、萎縮，呈硬斑病樣表現，常伴有網狀紅斑和皮膚異色病樣改變，但無毛細血管擴張。④粘膜損害：口腔粘膜糜爛、潰瘍、疼痛及吞咽困難，類似扁平苔癬。眼表現假膜性結膜炎、滲出性結膜炎及乾燥性角膜結膜炎，提示預后不良。⑤其他：嗜酸性粒細胞增多，高丙球蛋白血症，肺纖維化，多發性肌炎及自身免疫性溶血性貧血。⑥病理變化：急性GVHD輕型(Ⅰ Ⅱ級)示基層局灶性或瀰漫性空泡化，海綿形成及角化不良，衛星狀細胞壞死，角朊細胞核固縮，胞質嗜酸性。重型則表現表皮下裂隙，真皮乳頭常有核細胞浸潤。

環孢素可用於治療急性或慢性GVHD，可單獨或在原有糖皮質激素的基礎上加此葯，其用法為每日2～3mg/kg分2次口服，待病情穩定后緩慢減葯。對肝移植手術時，為預防發生GVHD，應給予他克莫司（tacrolimus），其用法為每日0.1～0.2mg/kg，分2次口服，在術后6小時開始應用。對腎移植的患者用他克莫司的用法，為每日0.15～0.3mg/kg，分2次口服。局部外用他克莫司、吡美莫司治療皮疹有效。其他如甲氨蝶呤，麥考酚酸酯，糖皮質激素，硫唑嘌呤，沙利度胺等免疫抑製劑或免疫調節劑也可用來阻止發病。可使GVHD的發生率降低。有報道稱，PUVA單用或與甲氨蝶呤合用，治療慢性GVHD有效。阿維A對慢性GVHD的硬皮病樣皮損有效。急性GVHD可用抗胸腺細胞球蛋白，其用量一般成人每日15～30mg/kg，通過大靜脈滴注。治療GVHD的重點是預防，盡量減少發生GVHD的危險因素。對免疫缺陷或免疫抑制者輸血或血製品時，要先經放射線照射后再應用。針對細胞因子的單克隆抗體、丙種球蛋白注射、體外光分離置換法（extra‐corporeal photopheresis）、免疫毒素、受體拮抗劑等，有些已經用於臨床，或將來可能用於臨床。

1、急性一旦發生，存活率與病變程度有關。輕度可自行消退。中-重度經治療可得到改善,45%是骨髓移植的主要死因。進行性間質性肺炎是其中常見的死因。2、慢性GVHD6年存活率20～70%,10年總生存率為42%。3、輕度的 GVHD 具有移植物抗白血病的作用，可明顯減少白血病的複發。