他汀類藥物

目前最有效的降脂藥物

他汀類藥物，即3-羥基-3甲基戊二醯輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑製藥，是目前最有效的降脂藥物，不僅能強效地降低總膽固醇（TC）和低密度脂蛋白（LDL），而且能一定程度上降低三醯甘油(TG)，還能升高高密度脂蛋白(HDL)，所以他汀類藥物也可以稱為較全面的調脂葯。他汀類藥物的作用機制是通過競爭性抑制內源性膽固醇合成限速酶HMG-CoA還原酶，阻斷細胞內羥甲戊酸代謝途徑，使細胞內膽固醇合成減少，從而反饋性刺激細胞膜表面低密度脂蛋白（LDL）受體數量和活性增加，使血清膽固醇清除增加、水平降低臨床上主要用於降低膽固醇尤其是低密度脂蛋白-膽固醇(LDL-C)，治療動脈粥樣硬化，現已成為冠心病預防和治療的最有效藥物。近年來，研究發現他汀類藥物具有多方面非降脂作用，其中包括抑制動脈粥樣硬化與血栓形成，還具有緩解器官移植后的排異反應、治療骨質疏鬆症、抗腫瘤、抗老年痴獃等多種作用。

1藥理作用 2適用範圍 3不良反應

4注意事項 5他汀類藥品說明書修訂

藥理作用

● 他汀類藥物主要以降血清、肝臟、主動脈中的膽固醇及降低極低密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇水平為主。

● 1.調血脂作用：具有明顯的調血脂作用，降低LDL-C的作用最強，TC次之，降TG作用很小，而HDL-C略有升高。他汀類與HMc-coA具有相似的化學結構，且和HMG-coA還原酶的親和力高出HMG-CoA數千倍，因而對羥甲基戊二酸單醯輔酶A還原酶發生競爭性抑制，使膽固醇合成受阻。

● 2.非調血脂作用：改善血管內皮功能、抑制血管平滑肌細胞的增殖和遷移、抗氧化作用、抗炎作用、抑制血小板聚集和抗血栓作用等，有利於防止動脈硬化的形成或穩定和縮小動脈粥樣硬化斑塊。

適用範圍

● 適於高膽固醇血症和以膽固醇升高為主的混合型高脂血症。防治冠心病、心肌梗死、腦卒中，延緩動脈粥樣硬化。

不良反應

● 他汀類藥物的常見不良反應與用藥劑量密切相關，主要需要警惕肌病和肝臟不良反應，其他還有胃腸反應、皮膚潮紅、頭痛等。

● 他汀相關性肌病臨床表現包括肌痛、肌炎和橫紋肌溶解。出現肌炎及嚴重橫紋肌溶解的病例是比較罕見的，且多發生在合併多種疾病和（或）聯合使用多種藥物的患者。橫紋肌溶解常表現為CK（磷酸激酶）顯著升高（高於正常值上限10倍以上），可能伴有血肌酐升高，且常伴有肌球蛋白尿和肌球蛋白血症，並可引起急性腎衰竭。

● 肝功能受損的表現為血清谷丙轉氨酶(ALT)及穀草轉氨酶(AST)水平升高，在接受他汀治療的患者中，僅約1%-2%出現肝酶水平較高幅度升高（超過正常值上限3倍），肝酶增高多為一過性，多發生在開始治療或增加劑量的前3個月，一般停葯后肝酶水平即可下降。

注意事項

● 禁用於活動性肝病或原因不明的轉氨酶持續升高。用藥期間應定期監測肝功能。如果ALT或AST持續升高超過正常值上限3倍以上，建議減低用藥劑量或停止用藥。禁用於孕婦和哺乳期婦女。用藥過程總出現肌痛、乏力或不能解釋的疲勞，應及時停葯，並去醫院做必要的檢查。本類藥物不宜與心血管類藥物中的華法林、維拉帕米、氯吡格雷、地高辛、吉非羅齊等貝特類降脂葯、胺碘酮等藥物同用。如果必須服用，應聽取醫生建議，將他汀類藥物減量並密切監測不良反應。對於高齡老年患者，治療過程中，須遵循個體化防治原則，根據需要在密切監測肝酶與肌酸激酶的情況下，更為謹慎地調整劑量。

● （說明：上述內容僅作為介紹，藥物使用必須經正規醫院在醫生指導下進行。）

他汀類藥品說明書修訂

食品藥品監管局辦廳修訂汀類藥品，食葯監辦葯化管〔〕號：

、【良反】項適置增容：

.汀類藥品市監測血糖反、糖耐量異常、糖化血紅蛋白水平升高、新發糖尿病、血糖控制惡化的報告，部分他汀類藥品亦有低血糖反應的報告。

2.上市后經驗：他汀類藥品的國外上市后監測中有罕見的認知障礙的報道，表現為記憶力喪失、記憶力下降、思維混亂等，多為非嚴重、可逆性反應，一般停葯后即可恢復。

二、【藥物相互作用】項的修訂要求

藥品生產企業應主動對本企業藥品說明書中藥物相互作用部分的內容進行審查，參照《警惕他汀類藥品血糖異常不良反應及與HIV蛋白酶抑製劑的相互作用》（《藥品不良反應信息通報》2012年11月第51期）以及國內外相關研究和說明書情況，對【藥物相互作用】項進行補充或修訂，必要時開展相關研究工作。

與他汀類可能產生相互作用的藥物包括：HIV蛋白酶抑製劑（如洛匹那韋、達蘆那韋、利托那韋）、唑類抗真菌葯（如伊曲康唑、酮康唑）、大環內酯類抗感染葯（如紅黴素、克拉黴素、泰利黴素）、貝特類調脂葯（如吉非貝特、苯扎貝特）、煙酸、奈法唑酮、環孢素、胺碘酮、地爾硫卓、夫地西酸等。