注射用哌拉西林鈉舒巴坦鈉

本品為復方製劑，其組分為：哌拉西林和舒巴坦。每瓶含哌拉西林2.0g，舒巴坦0.5g。

本品為類白色疏鬆塊狀物。

本品為哌拉西林鈉與舒巴坦鈉按2：1的比例組成的復方製劑。哌拉西林屬青霉素類廣譜抗生素，主要通過干擾細菌細胞壁的合成而起殺菌作用，主要用於銅綠假單胞菌和各種革蘭陰性桿菌所致的感染，但易被細菌產生的β-內醯胺酶水解而產生耐藥性；舒巴坦除對奈瑟菌科和不動桿菌外，對其它細菌無抗菌活性，但是舒巴坦對由β-內醯胺類抗生素耐葯菌株產生的多數重要的β-內醯胺酶具有不可逆性的抑制作用。舒巴坦可防止耐葯菌對青霉素類和頭孢菌素類抗生素的破壞，舒巴坦與青霉素類和頭孢菌素類抗生素具有明顯的協同作用。

本品對哌拉西林敏感的細菌和產β-內醯胺酶耐哌拉西林的下列細菌有抗菌作用。

1.革蘭陰性菌:

(1)大多數質粒介導的產和不產β-內醯胺酶的下列細菌：大腸桿菌、克雷伯氏菌屬（催產克雷伯氏菌、肺炎克雷伯氏菌、）、變形桿菌屬（奇異變形桿菌、普通變形桿菌）、沙門氏菌屬、志賀氏菌屬、淋病奈瑟氏菌、腦膜炎雙球菌、摩根桿菌屬、嗜血桿菌屬（流感和副流感嗜血桿菌）、多殺巴氏桿菌、耶爾森菌屬、彎麴菌屬、陰道加特納菌。

(2)染色體介導的產和不產β-內醯胺酶的下列細菌：弗勞地枸椽酸菌、產異枸椽酸菌、、普魯威登斯菌屬、莫根桿菌、沙雷菌屬（粘質沙雷氏菌、液壓沙雷氏菌）、綠膿桿菌和其它假單胞菌屬（洋蔥假單胞菌、熒光假單胞菌）、嗜麥芽假單胞菌、不動桿菌屬。

2.革蘭陽性菌:

產和不產β-內醯胺酶的下列細菌：鏈球菌屬（肺炎鏈球菌、釀膿鏈球菌、牛鏈球菌、無乳鏈球菌、綠色鏈球菌、C族和G族鏈球菌）、腸球菌屬（糞腸球菌、屎腸球菌）、金黃色葡萄球菌（不包括MRSA）、腐生葡萄球菌、表皮葡萄球菌（凝固酶陰性葡萄球菌）、棒狀桿菌屬、單核細胞增多性李斯德桿菌、奴卡菌屬。

3.厭氧菌：產和不產β-內醯胺酶的下列細菌：擬桿菌屬（二路擬桿菌、二向擬桿菌、多毛擬桿菌、產黑色素擬桿菌、口腔擬桿菌）、脆弱擬桿菌屬（脆弱擬桿菌、普通擬桿菌、卵園擬桿菌、多形擬桿菌、單形擬桿菌、不解糖擬桿菌）、消化鏈球菌屬、梭狀芽胞桿菌屬（難辨梭菌、產氣莢膜桿菌）、韋榮氏球菌屬、放線菌屬。

毒理研究

本品Beagle狗靜滴0.375g/kg,連續8周，體重、心電圖、血液學、血液生化學、尿常規心臟病理學檢查未見與受試藥物相關的異常變化。但劑量升到1.050g/kg時，可出現丙氨酸氨基轉移酶及鹼性磷酸酶活性稍增高，(但仍在正常範圍)，心電圖有輕度改變，如T波倒置，其它指標未見異常改變。劑量升到2.100g/kg時，可出現丙氨酸氨基轉移酶及鹼性磷酸酶活性增高，心電圖有異常改變，個別動物可見竇性心律不齊，而且在給葯時出現煩燥、流涎、噴嚏，給葯后出現嘔吐、腹瀉等。病理學檢查未見明顯異常改變。與文獻報道的哌拉西林的毒性反應相同。上述毒性反應是可逆性的。給葯時出現的煩躁、流涎、噴嚏等癥狀，在第九天後可自行消失，丙氨酸氨基轉移酶、鹼性磷酸酶、心電圖等在停葯後有恢復的趨勢，嘔吐、腹瀉等癥狀在停葯后也可解除。未觀察到有延遲性毒性反應。目前尚無本品的遺傳毒性、生殖毒性和致癌性研究資料。動物試驗中，單用哌拉西林或舒巴坦未見生殖毒性。

健康志願者靜脈滴注哌拉西林鈉舒巴坦鈉6.0g后，哌拉西林的峰濃度為420.4±266.3mg/L；葯時曲線下面積為473.6±187.0mg.h/L；消除半衰期為1.04±0.10小時。舒巴坦的峰濃度為139.1±104.6mg/L；葯時曲線下面積為152.63±66.8mg.h/L；消除半衰期為1.28±0.38小時。哌拉西林與舒巴坦廣泛分佈於各組織及體液中，包括肺、胃腸道粘膜、膽囊、闌尾、子宮、卵巢、輸卵管、皮膚、腦脊液和其他組織及體液中。使用本品后，8小時內47.54-85.46%的哌拉西林以原形自尿中排出：50.11-100.00%的舒巴坦經尿排出，兩種成分在體內的分佈、代謝、排泄基本保持同步性。哌拉西林和舒巴坦單獨給葯與聯合給葯後主要藥物動力學參數之間均無明顯變化。

適用於對哌拉西林耐葯而對本品敏感的產β-內醯胺酶致病菌引起的下列感染。在用於治療對哌拉西林單葯敏感菌與對哌拉西林單葯耐葯、對本品敏感的產β-內醯胺酶菌引起的混合感染時，不需要加用其它抗生素。

1.呼吸系統感染：包括急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發作、支氣管擴張合併感染、肺炎和化膿性扁桃體炎等；

2.泌尿系統感染：包括單純型泌尿系統感染和複雜型泌尿系統感染。

用法：靜脈滴注。臨用前先將每瓶本品用適量（一般至少5ml）5%葡萄糖溶液、0.9%氯化鈉注射液溶解后，再用同一溶媒稀釋至500ml供靜脈滴注，滴注時間為60-120分鐘。

用量：成人每次1.5g（即哌拉西林1g，舒巴坦0.5g）或3.0g（即哌拉西林2.0g，舒巴坦1.0g），每12小時一次。嚴重或難治性感染，每次6.0g（即哌拉西林4.0g,舒巴坦2.0g）每12小時一次。每日最大劑量為12.0g(即哌拉西林8.0g,舒巴坦4.0g)，每日舒巴坦最大劑量為4.0g。腎功能不全者酌情調整劑量。

療程：7-14天。或遵醫囑。

一般而言，患者對本品耐受性良好，僅少數患者可能出現不良反應。

1.胃腸道反應：與其它抗生素一樣，使用本品可出現腹瀉，稀便，偶見噁心，嘔吐，胃腸脹氣。偽膜性腸炎罕見。

2.皮膚反應：與青霉素和頭孢菌素類一樣，本品可引起皮疹，皮膚瘙癢。

3.過敏反應：與青霉素和頭孢菌素類一樣，本品可引起過敏反應，因此，用藥前須詢問過敏史，有青霉素過敏史者禁用。

4.局部反應：與其它β-內醯胺類抗生素一樣，本品可引起注射部位局部刺激反應、疼痛、靜脈炎、血栓性靜脈炎、水腫等。

5.實驗室檢查異常：

肝功能：谷丙轉氨酶、穀草轉氨酶、鹼性磷酸酶一過性升高。

6.其它反應：可見頭痛、頭暈，煩躁、焦慮。

1.使用前需做青霉素皮膚試驗，陽性反應者禁用。

2.腎功能不全者慎用。用藥期間應監測腎功能，如發現腎功能異常應及時調整治療方案。

3.哌拉西林可能引起出血，有出血傾向的患者應檢查凝血時間、血小板聚集時間和凝血酶原時間。哌拉西林鈉與肝素、香豆素、茚滿二酮等抗凝血葯合用時出血危險增加。非甾體抗炎止痛藥、血小板聚集抑製劑或磺吡酮與哌拉西林鈉合用也可增加出血的危險性。如果出現出血現象須停葯並採取相應的治療措施。哌拉西林鈉與溶栓劑合用時可發生嚴重出血，因此不宜同時使用。

4.對診斷的干擾：應用哌拉西林治療期間，直接抗球蛋白（Coombs）試驗可呈陽性，也可出現尿素氮和血清肌酐升高、高鈉血症、低血鉀症、血清轉氨酶和血清乳酸脫氫酶升高、血清膽紅素增多。

5.本品含鈉，需要控制鹽攝入量的患者使用本品時，應定期檢查血清電解質水平；對於同時接受細胞毒藥物或利尿劑治療的患者，要警惕發生低鉀血症的可能。

6.本品不可加入碳酸氫鈉溶液中靜滴。

對青霉素類、頭孢類、β-內醯胺酶抑製劑藥物過敏或對上述藥物有過敏史者禁用。

1、孕婦及哺乳期婦女用藥：

動物生殖試驗未發現本品有損害，但尚未在孕婦中進行嚴格對照試驗以排除這類葯對胎兒的不良影響。因此，妊娠期應用本品應權衡利弊。少量哌拉西林可自母乳中排泄，可使嬰兒致敏、出現腹瀉、念株菌感染和皮疹，哺乳期婦女要權衡利弊。

2、兒童用藥：

本品尚無用於兒童的安全有效性資料。

3、老年患者用藥：

老年患者（＞65歲）因腎功能可稍減弱，用藥量宜酌減。

1.本品與丙磺舒聯合應用，可降低本品的腎清除率使半衰期延長。

2.本品與妥布黴素同時使用時，可使妥布黴素的曲線下面積、腎清除率減少。

3.氨基糖苷類抗生素可因青霉素藥物的存在而活性降低。

4.哌拉西林與非極性肌松劑維庫嗅銨同時應用時，可延長維庫嗅銨的神經肌肉阻滯作用。

5.哌拉西林與肝素、口服抗凝劑和可能影響血凝系統、血小板功能的其他藥物同時服用期間，應定期監察凝血指標。

本品無特效拮抗藥。