萬古黴素

● 萬古黴素是一種糖肽類抗生素，臨床常用其鹽酸鹽。主要用於對青霉素類藥物過敏的嚴重的革蘭陽性菌引起的肺炎、肺膿腫等疾病。

1、主要用於對青霉素類藥物過敏的嚴重的革蘭陽性菌（如葡萄球菌、鏈球菌等）引起的肺炎、肺膿腫、骨髓炎、心內膜炎、皮膚及軟組織炎、菌血症等。

2、還可用於治療假膜性小腸結腸炎。

3、通過抑制細菌的生長和繁殖來殺死細菌。這種藥物通過干擾細菌細胞壁結構中的關鍵組分肽聚糖來干擾細胞壁的合成，抑制細胞壁中磷脂和多肽的生成。

4、萬古黴素主要用在四個方面的感染治療：首先是耐葯菌感染的治療；另外也用在難辨梭菌釀成的抗生素耐藥性的偽膜性腸炎的治療。

5、萬古黴素還可以用於治療結腸炎和腸道炎症；萬古黴素還經常用於安裝心臟導管、靜脈導管等裝置時的預防感染。萬古黴素可以單獨用藥，也可以聯合用藥。

6、可抑制細菌細胞壁的合成，對金黃色葡萄球菌、化膿鏈球菌、肺炎鏈球菌等作用強，對難辨校狀芽孢桿菌、炭疽桿菌、白喉桿菌等作用也良好。

7、與其他抗生素無交叉耐藥性，極少耐葯菌株。主要用於心內膜炎、敗血症、偽膜性腸炎等。

8、藥品口服不吸收，靜滴時必須先用注射用水溶解，滴注時間不得少於1小時。靜滴過快有皮膚反應，濃度過高可致血栓性靜脈炎；肌注可致劇烈疼痛，故不可肌注；有嚴重耳毒性及腎毒性，故只宜短期用於搶救。

本品口服不吸收，單劑靜脈滴注400mg，滴注完畢即達到血葯峰濃度（cmax）25.18mg/L，8小時血濃度平均為1.90mg/L，有效血濃度可維持6～8小時。單次靜脈滴注800mg，高峰血濃度平均為50.07mg/L。本品可廣泛分佈於身體各種組織體液，但不易進入腦組織中，在膽汁中的量亦甚微。靜脈滴注後主要經腎臟排泄，單次靜滴400mg，24小時尿中平均總排泄率為81.1%；單次靜滴800mg，24小時尿中平均總排泄率為85.9%。

本品限用於耐甲氧苯青霉素的金黃色葡萄球菌（MRSA）所致的系統感染和難辨梭狀芽孢桿菌所致的腸道感染和系統感染；青霉素過敏者不能採用青霉素類或頭孢菌素類，或經上述抗生素治療無效的嚴重葡萄球菌感染患者，可選用去甲萬古黴素。本品也用於對青霉素過敏者的腸球菌心內膜炎、棒狀桿菌屬（類白喉桿菌屬）心內膜炎的治療。對青霉素過敏與青霉素不過敏的血液透析患者發生葡萄球菌屬所致動、靜脈分流感染的治療。

本品對葡萄球菌屬包括金葡菌和凝固酶陰性葡萄球菌中甲氧西林敏感及耐葯株、各種鏈球菌、肺炎鏈球菌及腸球菌屬等多數革蘭陽性菌均有良好抗菌作用。

● 萬古黴素在不同廠家的製劑因製作工藝不同，其藥物效果和不良反應可能也不一樣。具體如何選擇請諮詢醫生。

● 注射劑（粉）：0.5克；1克。

● 膠囊劑：0.125克；0.25克。

● 對藥物中任何成分過敏的患者，應禁止使用本藥物。

● 重度腎功能不全的患者，應禁用萬古黴素。

● 肝、腎功能不全的患者，慎用萬古黴素。

● 低出生體重兒、新生兒慎用萬古黴素。

● 妊娠期婦女只有潛在的益處大於對胎兒傷害的風險時，才可使用萬古黴素。

● 萬古黴素可分泌至乳汁，哺乳期婦女用藥時應暫停哺乳。

● 老年人由於腎功能減弱，給葯前和給葯中應檢查腎功能，根據腎功能減弱的程度調節用藥量和用藥間隔，檢測血葯濃度，慎重給葯。

● 對本品及糖肽類抗生素、氨基糖苷類抗生素有既往過敏史患者慎用。

● 因糖肽類抗生素、氨基糖苷類抗生素所致耳聾患者慎用。

● 萬古黴素與一些藥物可以相互作用、相互影響。如果你正在使用其他藥物，使用萬古黴素前請務必告知醫生，並諮詢醫生是否能用藥，如何用藥。

● 藥物是有不良反應的。但也不要因害怕不良反應而拒絕用藥。你可以仔細閱讀藥物說明書或者諮詢醫生，了解萬古黴素的藥物不良反應，做好一定的心理準備。

● 萬古黴素為處方葯，必須由醫生根據病情開處方拿葯。萬古黴素口服僅用於難辨梭狀芽孢桿菌所致假膜性小腸結腸炎。

● 萬古黴素注射劑應由醫生或護士在診所、醫院操作，不應在家自己使用。

● 成人口服125毫克，每6小時一次，日最高量4克。兒童每天每千克體重40毫克，2～4次分服，日最高用量2克。

● 靜脈滴註：點滴引起的副作用與藥物濃度及輸液速度有關，成人建議用量每千克體重5毫克，給葯速度不高於每分鐘10毫克。對某些需要限制液體的病人，可採用最高不超過每千克體重10毫克的濃度，但採用高濃度可能增加相應不良反應，然而不論採用何種濃度均有可能發生不良反應。

● 腎功能正常的病人：成人每日常用劑量為2克，可分為每6小時0.5克或每12小時1克，臨用前先用10毫升注射用水溶解0.5克，再用100毫升或100毫升以上的0.9%氯化鈉或5%葡萄糖注射液稀釋，每次靜脈滴注時間至少60分鐘或應以不高於每分鐘10毫克的速度給葯。特殊情況請遵醫囑。

● 兒童：每次總量為每千克體重10毫克，每6小時滴注一次，每次給葯時間至少為60分鐘以上。

● 嬰兒與新生兒每日劑量可能較低。新生兒及嬰兒，初用劑量建議為每千克體重15毫克，以後為每千克體重10毫克；出生一周的初生兒，每12小時給葯一次，而出生一周后至一月者，則每8小時一次，每次給葯時間至少60分鐘。此類病人，應密切監測其萬古黴素的血清濃度。

● 萬古黴素需要足量、足療程應用，不要輕易減量、停葯，否則會影響療效。

● 萬古黴素一般在其他抗菌藥物治療無效或不適合使用時才作為二線葯應用。

● 藥液濃度過高或稀釋過快，容易導致靜脈炎。

● 萬古黴素注射液還可用於眼部，或者供結膜下或玻璃體內注射。

● 快速給葯可能伴發嚴重低血壓包括休克，罕有心臟停搏現象。應以稀釋溶液靜脈點滴，點滴時間至少在60分鐘以上，以防止過快點滴引起的反應。

● 口服多劑量本品，治療由難辨梭狀芽孢桿菌C.difficile引起的假膜性結膜炎，有些病人的血清濃度會升高，並有臨床意義。

● 當治療的病人有腎功能不全或病人正同時接受氨基糖苷類葯治療，為了減少腎毒性的危險，應進行連續的腎功能檢測，並依上述劑量表給予特殊調整。連續做聽力功能試驗有助於使耳毒性的危險減至最低。

● 給予萬古黴素，有發生可逆性嗜中性粒細胞減少症的報告（請見不良反應項），如果病人將進行萬古黴素長期療法或是並用藥物會產生嗜中性粒細胞減少症時，應定期監測粒細胞數。

● 亦有報告稱，靜脈滴注有關的不良反應（包括低血壓、臉紅、紅斑、蕁麻疹及瘙癢）發作頻率，隨著合併用麻醉藥而增加，於使用麻醉藥前60分鐘滴注本品，可使點滴給葯而引起的副作用減至最少。

● 本品不應推薦作為常規用藥或用於輕度感染。

● 本品不宜肌肉注射，靜脈滴注時盡量避免藥液外漏，以免引起疼痛或組織壞死，且應經常更換注射部位，滴速不宜過快，可使血栓性靜脈炎發生的頻率及嚴重程度減至最少。

● 在治療過程中應監測血葯濃度，尤其是需延長療程者或有腎功能、聽力減退者和耳聾病史者。

● 藥物是有不良反應的。如果不良反應較大，需要就醫。醫生會根據不良反應的輕重以決定是否繼續用藥，還是換用其他藥物。如果不良反應癥狀不嚴重，適當對症處理，可以堅持用藥。

● 萬古黴素應該室溫下保存，配置后的溶液應儘早使用。若必須保存，則可保存於室溫、冰箱內，在24小時內使用。

● 使用萬古黴素後會有如下不良反應。

● 滴注過快可致“紅頸”（或稱“紅人”綜合征），有皮膚潮紅、瘙癢和麻刺感、心動過速和面、頸、胸部出現皮疹，血壓下降，甚者心跳停搏。

● 萬古黴素具有耳毒性，可致聽神經和聽覺損害。耳鳴和高音性耳聾為早期癥狀。

● 萬古黴素具有腎毒性，有蛋白尿、管形尿、血尿等表現。

● 偶發皮疹、中性粒細胞缺乏、酸性粒細胞增多等不良反應。

● 休克、過敏樣癥狀（少於0.1%）：呼吸困難、全身潮紅、浮腫等。

● 急性腎功能不全（0.5%），間質性腎炎（頻率不明）。

● 多種血細胞減少（少於0.1%）、無粒細胞血症、血小板減少（頻率不明）。

● 皮膚黏膜綜合征（Stevens-Johnson綜合征）、中毒性表皮壞死症（Lyell綜合征）、脫落性皮炎（頻率不明）。

● 第8腦神經損傷（少於0.1%）：出現眩暈、耳鳴、聽力底下等第8腦神經損傷癥狀。

● 偽膜性大腸炎（頻率不明）：腹痛、腹瀉癥狀。

● 肝功能損害、黃疸（頻率不明）：出現AST（GOT）、ALT（GPT）、AFP的上升，黃疸。其他不良反應詳見藥物使用說明書。

● 有些藥物可能與萬古黴素相互作用，包括處方葯、非處方葯、疫苗、維生素、草藥等。為了安全起見，如果你還在使用其他藥物，使用萬古黴素前請諮詢醫生。

● 不宜合用其他具有耳毒性、腎毒性藥物，如氨基糖苷類藥物、強力利尿葯等。

● 不可與全身麻醉藥同時合用，如必須使用兩者，應在本品滴注完畢后再行誘導麻醉。

● 抗組胺葯、吩噻嗪類葯會掩蓋本品的耳毒性表現，應避免合用。

● 萬古黴素與考來烯胺等陰離子交換樹脂葯合用，可使本品被吸附而失活。

● 肝素、氯黴素、甲氧西林、腎上腺皮質激素、氨茶鹼、巴比妥類、氯噻嗪、碳酸氫鈉、磺胺異噁唑、苯妥英和華法林均與本品存在配伍禁忌。

● 根據美國食品藥品管理局（FDA）頒布的標準，萬古黴素屬於妊娠期安全等級C：在動物繁殖性研究有不良結果，但並未在人進行適當、有對照組的研究。只有在權衡了對妊娠婦女的益處大於對胎兒的危害之後，方可應用。

● 萬古黴素可分泌至乳汁，哺乳期婦女用藥時應暫停哺乳。

● 藥物必須合理使用，避免濫用。處方葯應該由醫生開置，非處方葯應該仔細閱讀藥物說明書。

● 萬古黴素是處方葯，必須由醫生根據你的病情開處方使用。自行用藥可能會增加你不合理使用藥物的風險：浪費藥物資源，貽誤病情，產生耐葯，嚴重藥物不良反應。

● 萬古黴素需要足量、足療程應用。病情完全控制前你的癥狀可能會有所減輕，但不能輕易減量、停葯，以免形成耐葯、病情反覆或者再次加重。

萬古黴素是治療耐甲氧西林金黃色葡萄球菌、耐甲氧西林凝固酶陰性葡萄球菌和腸球菌所致的重症感染包括敗血症、肺部感染、皮膚軟組織感染的療效確切又比較安全的抗生素。對於耐甲氧西林金黃色葡萄球菌院內肺部感染，萬古黴素為首選藥物。國內對32例耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）、耐甲氧西林凝固酶陰性葡萄球菌（MR-CON）和腸球菌所致的重症感染患者，給萬古黴素500mg，每8小時或6小時1次，療程至少1周。結果顯示：萬古黴素治療重症革蘭陽性菌感染的臨床總有效率為84.38%，細菌清除率79.10%，不良反應發生率9.38%，不良反應在停葯后恢復正常。萬古黴素是治療MRSA/MRCON和腸球菌所致重症感染包括敗血症、肺部感染、皮膚軟組織感染的療效確切又比較安全的抗生素。本葯對革蘭陽性球菌有強大的殺菌作用，口服給葯對治療難辨梭狀芽胞桿菌假膜性結腸炎有極好療效。

1、在印度等南亞國家出現的“超級病菌”NDM-1，已經蔓延到英國、美國、加拿大、澳大利亞、荷蘭等國家，全球已有170人被感染。美媒分析稱，這種超級細菌雖恐怖，但控制它的傳播並非沒有辦法。國內專家也認為，超級病菌不會像甲流般兇猛，無需過度恐慌，一名曾在巴基斯坦出車禍並在那裡接受短暫治療的比利時男子於2010年6月死亡。這名醫生沒有交代死者身份，只說他在巴基斯坦入院治療時感染含超級抗藥基因NDM-1的細菌。醫生說他遭遇車禍，腿部受傷，因接受大手術入院治療，隨後回到比利時，但回國時已感染這種超級細菌。醫生曾用強力抗生素黏菌素治療這名患者，但仍無法挽救他的生命，這名比利時男子是超級病菌致死第一人。另有一名比利時男子因在黑山遭遇車禍感染這種超級細菌，隨後在比利時接受治療，康復。

2、廣東省疾控中心流行病防治研究所所長何劍峰表示，超級病菌NDM-1其實就是一種酶的基因變化，很容易和細菌夾雜在一起，成為細菌的載體，可以複製，可以傳播。超級病菌對很多抗生素都有耐藥性，不過據研究發現，萬古黴素對它還是有效的，各大醫院都有儲備，在必要的時候可以使用。不過萬古黴素雖然在治療多重耐葯的細菌上有效果，但效果有多大暫且不知。北大醫院感染疾病科王貴強主任也表示，NDM-1是一種感染性的細菌，並不像SARS或甲流一樣是傳染性的疾病，所以不會造成大流行，大家不必過於恐慌。王貴強指出，不知道預防NDM-1有何特效方法，但做好勤洗手等個人衛生防護很有必要。

● [1]國家藥典委員會。中華人民共和國藥典.2015年版。北京：中國醫藥科技出版社，2015.

● [2]余傳隆，黃正明，修成娟，等。中國臨床藥物大辭典：化學葯。北京：中國醫藥科技出版社，2018.

● [3]SeanCSweetman.馬丁代爾藥物大典。第2版。北京：化學工業出版社,2014.