倍他樂克

本品主要成份為酒石酸美托洛爾；其化學名稱為：1-異丙丙氨基-3-[對-(2-甲氧乙基)苯氧基]-2-丙醇L(+)-酒石酸鹽

分子式：(CHNO)·CHO

分子量：684.82

本晶為無色的澄明液體，裝在無注射針頭的5ml注射器中。

1ml注射液含有：酒石酸美托洛爾1mg，氯化鈉9mg，防腐劑(對羥基苯甲酸丙酯0.1mg及對羥基苯甲酸甲酯0.4mg)，加註射用水至1ml。倍他樂克注射液1mg/ml的pH值約為6。

室上性快速型心律失常。預防和治療確診或可疑急性心肌梗死患者的心肌缺血、快速性心律失常和胸痛。

5ml：5mg

靜脈應用倍他樂克，應該在有經驗的醫師指導下進行。同時，應仔細監測患者的血壓和心電圖，並備有復甦搶救設施。

室上性快速型心律失常：

開始時以1～2mg/min的速度靜脈給葯，用量可達5mg(5ml)；如病情需要，可間隔5分鐘重複注射，總劑量10～15mg(靜脈注射后4～6小時，心律失常已經控制，用口服製劑維持，一日2～3次，每次劑量不超過50mg)。

預防和治療確診或可疑急性心肌梗死患者的心肌缺血、快速性心律失常和胸痛：

立即靜脈給葯5mg(5ml)。這一劑量可在間隔2分鐘后重複給予，直到最大劑量15mg(15ml)。有下列情況的患者不能立即靜脈給葯：心率[70次/分，收縮壓[110mmHg，或I度房室傳導阻滯。進一步的治療方案(口服用藥)參見倍他樂克片劑的有關說明書。如果治療必須中斷，則應儘可能逐漸減量、經過至少1～2周后停葯。否則可能有加重心絞痛和增加心肌梗死的危險性。外科手術前擬停用倍他樂克的患者，至少應在手術前24小時就停用；特殊病例如甲狀腺功能亢進或嗜鉻細胞瘤患者可以例外。

藥物配伍

倍他樂克注射液1mg/ml，最大劑量可用至40mg，可加入1000ml下列靜脈注射劑中滴註：0.9%氯化鈉，10%葡萄糖，5%葡萄糖，林格注射液，林格-葡萄糖液和乙酸化林格液。注射液稀釋后應在12小時內使用。

倍他樂克不應加入右旋糖酐70血漿代用品中滴注。

不良反應的發生率約為10%，通常與劑量有關。

雖然，有報道發現個別患者發生肌肉疼痛性痙攣、口乾、結膜炎、鼻炎和注意力下降，但無法斷定這些異常與美托洛爾之間有任何明確的關係。在個別患者中，靜脈使用本品能引起有臨床意義的血壓下降。

失代償性心功能不全，心源性休克，病態竇房結綜合征，II度或III度房室傳導阻滯，有臨床意義的心動過緩。治療室上性快速型心律失常時，收縮壓小於110mmHg的患者不宜採用倍他樂克靜脈給葯。

治療懷疑的或確診的急性心肌梗死時，如果患者的呼吸困難或冷汗現象有任何加重，不應再給予第二或第三次劑量。在下列情況下應特別小心：間歇性跛行、腎功能嚴重損害、伴有代謝性酸中毒的嚴重急性病變、以及與洋地黃聯合使用。

未得到適當治療的無癥狀或有癥狀性心功能不全患者，不應使用倍他樂克。變異型心絞痛患者可因α受體調節的冠狀血管收縮而導致心絞痛發作的次數和嚴重程度增加，因此不應使用非選擇性的β阻滯劑；使用選擇性的β受體阻滯劑時，也應小心。

支氣管哮喘或其他慢性阻塞性腫病的患者，必須給予適量的β受體激動劑。

嗜鉻細胞瘤患者若使用倍他樂克，應考慮同時給予α受體阻滯劑治療。

β受體阻滯劑可引起胎兒或新生兒的心動過緩。因此在妊娠最後3個月以及分娩前後，使用β受體阻滯劑時應考慮到上述危險性。

美托洛爾可進入乳汁，但在治療劑量下不大可能會危及嬰兒。

本品在兒科患者的安全性、有效性尚未確立。

老年患者無需調整劑量。

1.倍他樂克應避免與下列藥物合併使用：

(1)巴比妥類藥物：巴比妥類藥物(對戊巴比妥作了研究)可通過酶誘導作用使美托洛爾的代謝略微增加。

(2)普羅帕酮：4例已經使用美托洛爾的患者，在給予普羅帕酮后，美托洛爾的血漿濃度增高2～5倍，其中2例發生與美托洛爾有關的不良反應。這種相互作用在8例健康志願者中得到證實。對於這種相互作用的可能的解釋是，普羅帕酮與奎尼丁相似，可通過細胞色素P4502D6途徑而抑制美托洛爾的代謝。由於普羅帕酮也具有β受體阻滯效應，其與美托洛爾的聯合使用很難控制。

(3)維拉帕米：維拉帕米與β受體阻滯劑合用時(阿替洛爾、普萘洛爾和吲哚洛爾已有報道)，有可能引起心動過緩和血壓下降。1例患者在合併使用噻嗎洛爾滴眼劑和維拉帕米時，發生明顯的心動過緩。鈣離子拮抗劑和β受體阻滯劑對於房室傳導和竇房結功能有相加的抑制作用。

2.倍他樂克與下列藥物合併使用時可能需要調整劑量：

(1)胺碘酮：一例報道顯示，同時使用胺碘酮和美托洛爾，有可能發生明顯的竇性心動過緩。胺碘酮的半衰期很長(約50天)，這意味著在胺碘酮治療停止后較長的一段時間內，使用美托洛爾仍能發生兩葯的相互作用。

(2)I類抗心律失常藥物：I類抗心律失常藥物與β受體阻滯劑有相加的負性肌力作用，故在左心室功能受損的患者中，有可能引起嚴重的血流動力學不良反應。病態竇房結綜合征和病理性房室傳導阻滯的患者，也應避免同時使用美托洛爾和I類抗心律失常藥物。丙吡胺和美托洛爾之間的相互作用已有明確的記錄。

(3)非甾體類抗炎抗風濕葯(NSAID)：已發現NSAID抗炎鎮痛葯可抵消β受體阻滯劑的抗高血壓作用。在這方面，經過研究的藥物主要是吲哚美辛。β受體阻滯劑很可能不與舒林酸發生相互作用。在一項雙氯芬酸的研究中，未發現β受體阻滯劑與雙氯芬酸有相互作用。

(4)可樂定：β受體阻滯劑有可能加重可樂定突然停用時所發生的反跳性高血壓。

(5)地爾硫䓬：鈣離子拮抗劑和β受體阻滯劑對於房室傳導和竇房結功能有相加的抑制作用。已經有β受體阻滯劑與地爾硫䓬合併使用時發生明顯心動過緩的病例報道。

(6)腎上腺素：一些報道顯示，接受非選擇性β受體阻滯劑(包括吲哚洛爾和普萘洛爾)治療的患者，在給予腎上腺素后發生明顯的高血壓和心動過緩。這些臨床觀察資料已經在對健康志願者的研究中得到證實。局部麻醉藥中的腎上腺素或許也有可能引起血管內給葯時所發生的這種反應。根據推測，使用選擇性的β受體阻滯劑時，發生這種反應的危險性較低。

(7)苯丙醇胺：苯丙醇胺50mg單劑給葯有可能使健康志願者的舒張期血壓升高到病理學的水平。普萘洛爾通常能拮抗這種由苯丙醇胺引起的血壓增高。但在接受大劑量苯丙醇胺治療的患者中，β受體阻滯劑可反常地引起高血壓反應。某些病例在單獨使用苯丙醇胺治療的過程中，也有發生高血壓反應的報道。

(8)奎尼丁：奎尼丁在所謂的“快速羥化者”(90%的瑞典人)中可抑制美托洛爾的代謝，使後者的血漿濃度顯著升高、β受體阻滯作用增強。其他經由同一酶解途徑(細胞色素P4502D6)進行代謝的β受體阻滯劑，也可能會與奎尼丁發生同樣的相互作用。

(9)利福平：利福平可促進美托洛爾的代謝，導致後者的血葯濃度降低。

3.與下列藥物相互作用的臨床意義尚未確定：

(1)胰島素：當無法動員肝糖原(例如營養不良或禁食)時，普萘洛爾可增強胰島素的低血糖效應。其他β受體阻滯劑可能也會引起這種作用，但是選擇性β受體阻滯劑的這種作用較弱。在β受體阻滯劑治療期間，警示低血糖的主觀徵象也可能被掩蓋。

(2)磺醯脲：同胰島素。

(3)硝苯地平：在心功能受損的患者中，硝苯地平和β受體阻滯劑有可能促發低血壓和心力衰竭。在健康志願者中，則未觀察到硝苯地平與普萘洛爾、美托洛爾或阿替洛爾之間存在有相互作用。

(4)吸入麻醉：早年的經驗顯示，合併使用普萘洛爾和氣體麻醉有時會發生血壓降低，需要用阿托品治療。因此過去通常在氣體麻醉前24小時停用短效的β受體阻滯劑。但是新近的經驗提示，在認識上述危險性的同時，還應考慮到停用β受體阻滯劑后很可能會發生更大的危險，即麻醉時兒茶酚胺所引起的心律失常。突然停用β受體阻滯劑的另一個危險是可能會使心臟病發作。因此，當今的麻醉學專家的意見是，麻醉前不應停用β受體阻滯劑。使用極大劑量β受體阻滯劑的患者，麻醉前應分階段逐漸減小劑量。

(5)麥角胺；麥角生物鹼類和β受體阻滯劑對外周組織的血流灌注可能有協同的不利作用。據報道，有2例患者在麥角胺與β受體阻滯劑(普萘洛爾及氧烯洛爾)合用於治療偏頭痛時發生嚴重外周缺血。

(6)肼屈嗪：正在接受美托洛爾治療的患者，在給予肼屈嗪后可抑制美托洛爾的代謝，使後者的血漿濃度升高。

(7)氟西汀：1例報道稱氟西汀可抑制美托洛爾的代謝，使後者的作用增強。這可能是由於氟西汀抑制了能催化美托洛爾及其他親脂性β受體阻滯劑代謝的細胞色素P4502D6。

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毒性：

美托洛爾7.5g引起成人致死性中毒。一例5歲兒童誤服100mg經洗胃后無任何癥狀。12歲兒童給予450mg引起中度中毒，成人給予1.4g引起中度中毒、給予2.5g引起重度中毒、給予7.5g引起極重度中毒。

癥狀：

心血管系統癥狀最為重要，但某些病例，特別是兒童和年輕患者，可能以中樞神經系統癥狀和呼吸抑製為主要表現。主要的中毒癥狀有心動過緩、I～III度房室傳導阻滯、心搏停止、外周循環灌注不良、心功能不全、心源性休克、呼吸抑制和窒息。其他癥狀包括疲乏、精神錯亂、神志喪失、頻細震顫、出汗、感覺異常、支氣管痙攣、噁心、嘔吐、低血糖(兒童特別容易發生)或高糖血症、高鉀血症、以及一過性肌無力綜合征。

治療：

診斷明確者，給予洗胃和活性炭，並嚴密觀察病情變化。為減少迷走神經刺激的危險，洗胃前應先靜脈注射阿托品(成人0.25～O.5mg，兒童lO～20μg/kg)。有指征時，進行氣管內插管和呼吸支持治療。適當補充血容量，輸注葡萄糖，監測心電圖。阿托品1.O～2.Omg靜脈注射，必要時可重複注射(主要控制迷走神經癥狀)。對心肌功能抑制的患者，可滴注多巴胺或多巴酚丁胺，葡乳醛酸鈣(9mg/ml)lO～20ml。另一種替代方法是胰高血糖素50～150μg/kg，1分鐘內靜脈注射，繼以靜脈滴注。部分患者加用腎上腺素有效。QRS波增寬和心律失常的患者，可輸注氯化鈉或碳酸氫鈉。可能需要安裝心臟起搏器。對心搏驟停的患者，有時需要長達數小時的復甦搶救。治療支氣管痙攣時，可使用特布他林(注射或吸入)。此外，進行對症治療。

美托洛爾(倍他樂克)是一種β受體選擇性的阻滯劑，這意味著美托洛爾影響心臟的β受體所需的劑量低於其影響外周血管和支氣管部位的β受體所需劑量。但是，美托洛爾劑量增大時，其對β受體的選擇性會降低。

美托洛爾無β受體激動作用，幾乎沒有膜穩定作用。β受體阻滯劑有負性變力和負性變時作用。美托洛爾的治療減弱了兒茶酚胺的作用，使生理及心理負荷減輕，從而降低了心率、心排出量和血壓。在伴有腎上腺分泌的腎上腺素增加的應激情況下，美托洛爾不會妨礙正常的生理性血管擴張。治療劑量的美托洛爾，對支氣管肌肉系統的收縮作用弱於非選擇性的β受體阻滯劑。這使美托洛爾有可能與β受體激動劑合用於治療伴有支氣管哮喘或其他慢性阻塞性肺病的患者。與非選擇性的β受體阻滯劑相比，美托洛爾對胰島素釋放和糖類代謝的影響較小，因此也可用於糖尿病患者。美托洛爾對低血糖時心血管反應(如心動過速)的影響程度較輕，且血糖水平恢復至正常的速度也比非選擇性的β受體阻滯劑快。

急性心肌梗死時，美托洛爾靜脈治療能緩解胸痛、減少心房顫動和心房撲動的發生率。早期治療(在癥狀出現后24小時之內)有助於限制心肌梗死的面積和進展。治療開始得越早，得益越大。

對陣發性室上性心動過速、心房顫動和心房撲動的患者，美托洛爾可降低心室率。

美托洛爾在肝臟中代謝，已經撿出的三種主要代謝產物均無有臨床意義的β阻滯效應。血漿半衰期為3～5小時。美托洛爾劑量的5%以原形經腎臟排出，其餘均以代謝產物的形式排出。

患者因素：美托洛爾的排出速率幾乎不受腎功能的影響，因此在腎功能損害的患者中，沒有必要調整劑量。肝硬化患者所用的美托洛爾劑量通常與肝功能正常者相同，只有在肝功能極度嚴重損害時(例如門靜脈分流術后的患者)，才需要考慮減小劑量。

美托洛爾的葯代動力學不受年齡的影響。

室溫(30℃)下，遮光，密閉保存。

裝在一次性注射器中。

1支，3支/盒。

3年。注射液稀釋后應在12小時內使用。

Vetter Pharma-Fertigung GmbH & Co. KG

AstraZeneca AB