酒石酸美托洛爾片

本品主要成份為酒石酸美托洛爾；化學名稱為：1-異丙氨基-3-【對-（2-甲氧乙基）-2-丙醇L（+）-酒石酸鹽。

化學結構式：

分子式：（C15H25NO3）2.C4H6O6

分子式：684.82

本品為白色片。

用於治療高血壓、心絞痛、心肌梗死、肥厚型心肌病、主動脈夾層、心律失常、甲狀腺功能亢進、心臟神經官能症等。近年來尚用於心力衰竭的治療，此時應在有經驗的醫師指導下使用。

(1)25mg(2)50mg(3)100mg

口服。劑量應個體化，以避免心動過緩的發生。應空腹服藥，進餐時服藥克時美托洛爾的生物利用度增加40%。

治療高血壓：一次100～200mg，，分1至2次服用。

急性心肌梗死：主張在早期，即最初的幾小時內使用，因為即刻使用在未能溶栓的患者中可減小梗死範圍、降低短期(15天)死亡率(此作用在用藥后24小時既出現)。在已經溶栓的患者中可降低再梗死率與再缺血率，若在2小時內用藥還可以降低死亡率。一般用法：可先靜脈注射美托洛爾一次2.5～5mg(2分鐘內)，毎5分鐘一次，共3次總劑量為10～15mg。之後15分鐘開始口服25～50mg，每6～12小時1次，共24～48小時，然後口服一次50～100mg，一日2次。

不穩定性心絞痛：也主張早期使用，用法與用量可參照急性心肌梗死。

急性心肌梗死發生心房顫動時若無禁忌可靜脈使用美托洛爾，其方法同上。

心肌梗死後若無禁忌應長期使用，因為已經證明這樣做可以降低心源性死亡率，包括猝死。一般一次50～100mg，一日2次。

在治療高血壓、心絞痛、心律失常、肥厚型心肌病、甲狀腺功能亢進等症時一般一次25～50mg，一日2～3次，或一次100mg，一日2次。

心力衰竭：應在使用洋地黃和(或)利尿劑等抗心力衰竭的治療基礎上使用本葯。起初一次6.25mg，一日2～3次，以後視臨床情況每數日至一周一次增加6.25～12.5mg，一日2～3次，最大劑量可用至一次50～100mg，一日2次。

最大劑量一日不應超過300mg～400mg。

不良反應的發生率約為10%，通常與劑量有關。

常見（>1/100）

一般副作用：疲勞，頭痛，頭暈

循環系統：肢端發冷，心動過緩，心悸

胃腸系統：腹痛，噁心，嘔吐，腹瀉和便秘

少見

一般副作用：胸痛，體重增加

循環系統：心力衰竭暫時惡化

神經系統：睡眠障礙，感覺異常

呼吸系統：氣急，支氣管哮喘或有氣喘癥狀者可發生支氣管痙攣

罕見（< 1/1000）

一般副作用：多汗，脫髮，味覺改變，可逆性性功能異常

血液系統：血小板減少

循環系統：房室傳導時間延長，心律失常，水腫，暈厥

神經系統：夢魘，抑鬱，記憶力損害，精神錯亂，神經質，焦慮，幻覺

皮膚：皮膚過敏反應，銀屑病加重，光過敏

肝：轉氨酶升高

眼：視覺損害，眼乾和/或眼刺激

耳：耳鳴

偶有關節痛、肝炎、肌肉疼痛性痙攣、口乾、結膜炎樣癥狀、鼻炎和注意力損害以及在伴有血管疾病的患者中出現壞疽的病例報道。

心源性休克。病態竇房結綜合征。II、III度房室傳導阻滯。不穩定的、失代償性心力衰竭患者（肺水腫、低灌注或低血壓），持續地或間歇地接受β－受體激動劑正變力性治療的患者。有癥狀的心動過緩或低血壓。本品不可給予心率<45次/分、P-Q間期>0.24秒或收縮壓<100 mmHg的懷疑急性心肌梗死的患者。伴有壞疽危險的嚴重外周血管疾病患者。對本品中任何成份或其它β－受體阻滯劑過敏者。

腎功能損害

腎功能對本品清除率無明顯影響，因此腎功能損害患者無需調整劑量。

肝功能損害

通常肝硬化患者所用美托洛爾的劑量與肝功能正常者相同。僅在肝功能非常嚴重損害（如旁路手術患者）時才需考慮減少劑量。

接受β受體阻滯劑治療的患者不可靜脈給予維拉帕米。

美托洛爾可能使外周血管循環障礙疾病的癥狀如間歇性跛行加重。對嚴重的腎功能損害、伴代謝性酸中毒的嚴重急症，及合用洋地黃時，必須慎重。

在沒有伴隨治療的情況下，本品不可用於潛在的或有癥狀的心功能不全的患者。患變異型(Prinzmetal氏)心絞痛的患者，在使用β受體阻滯劑后可能會由於α受體介導的冠狀血管收縮而導致心絞痛發作的頻度和程度加重。因此，非選擇性β受體阻滯劑不能用於此類患者。選擇性β1受體阻滯劑在使用時也必須慎重。

對支氣管哮喘或其他慢性阻塞性肺病患者，應同時給予足夠的擴支氣管治療，β2受體激動劑的劑量可能需要增加。

美托洛爾的治療對糖代謝的影響或掩蓋低血糖的危險低於非選擇性β受體阻滯劑。

在罕見的情況下，原有的中度房室傳導異常可能加重（可能導致房室阻滯）。

β受體阻滯劑的治療可能會妨礙對過敏反應的治療，常規劑量的腎上腺素治療並不總能得到預期的療效。嗜鉻細胞瘤患者若使用本品，應考慮合併使用α受體阻滯劑。

本品應儘可能逐步撤葯，整個撤葯過程至少用2周時間，劑量逐漸減低，直至最後減至25 mg（50 mg片的半片）。在此期間，特別是對於已知伴有缺血性心臟病的患者應進行密切監測。在撤除β受體阻滯劑期間，可能會使冠狀動脈事件，包括心臟猝死的危險增加。

在手術前應告知麻醉醫師患者正在服用本品。對接受手術的患者，不推薦停用β受體阻滯劑。

對駕駛汽車和操作機械的影響

在用本品治療過程中可能會發生眩暈和疲勞，因此在需要集中注意力時，如駕駛和操作機械時應慎用。

運動員慎用。

● 孕婦及哺乳期婦女

妊娠期使用β-受體阻滯劑可引起胎兒各種問題，包括胎兒發育遲緩。β-受體阻滯劑對胎兒和新生兒可產生不利影響，尤其是心動過緩，因此在妊娠或分娩期間不宜使用。

● 兒童

兒童使用本品的經驗有限。

● 老年

老年人的葯代動力學與年輕人相比無明顯改變，因而老年患者用量無需調整。

美托洛爾是一種CYP2D6的作用底物。抑制CYP2D6的藥物可影響美托洛爾的血漿濃度。抑制CYP2D6的藥物如奎尼丁、特比萘芬、帕羅西汀、氟西汀、舍曲林、塞來昔布、普羅帕酮和苯海拉明。對於服用本品的患者，在開始上述藥物的治療開始應減低本品的劑量。

本品應避免與下列藥物合併使用：

巴比妥類藥物：巴比妥類藥物(對戊巴比妥作過研究)可通過酶誘導作用使美托洛爾的代謝增加。

普羅帕酮：4例已經使用美托洛爾的患者，在給予普羅帕酮后，美托洛爾的血漿濃度增高2～5倍，其中2例發生與美托洛爾有關的副作用。這種相互作用在8例健康志願者中得到證實。對於這種相互作用的可能的解釋是，普羅帕酮與奎尼丁相似，可通過細胞色素P4502D6途徑抑制美托洛爾的代謝。由於普羅帕酮也具有β受體阻滯效應，其與美托洛爾的聯合使用很難掌握。

維拉帕米：維拉帕米與β受體阻滯劑合用時(已有與阿替洛爾、普萘洛爾和吲哚洛爾合用的報道)，有可能引起心動過緩和血壓下降。維拉帕米和β受體阻滯劑對於房室傳導和竇房結功能有相加的抑制作用。

本品與下列藥物合併使用時可能需要調整劑量：

胺碘酮：一例報道顯示，同時使用胺碘酮和美托洛爾，有可能發生明顯的竇性心動過緩。胺碘酮的半衰期很長(約50天)，這意味著在胺碘酮治療停止后較長的一段時間內，使用美托洛爾仍有可能發生兩葯的相互作用。

Ⅰ類抗心律失常藥物：Ⅰ類抗心律失常藥物與β受體阻滯劑有相加的負性肌力作用，故在左心室功能受損的患者中，有可能引起嚴重的血流動力學副作用。病態竇房結綜合征和病理性房室傳導阻滯的患者，也應避免同時使用美托洛爾和Ⅰ類抗心律失常藥物。丙吡胺和美托洛爾之間的相互作用已有明確的資料證明。

非甾體類抗炎/抗風濕葯(NSAID)：已發現NSAID抗炎鎮痛葯可抵消β受體阻滯劑的抗高血壓作用。在這方面，經過研究的藥物主要是吲哚美辛。β受體阻滯劑很可能不與舒林酸發生相互作用。在一項雙氯芬酸的研究中，末發現β受體阻滯劑與雙氯芬酸有相互作用。

苯海拉明：在快速羥化代謝人群中，苯海拉明使美托洛爾通過CYP2D6轉化代謝成a-羥美托洛爾的清除降低2.5倍。美托洛爾的作用因而增強。苯海拉明可能抑制其它CYP2D6底物的代謝。

地爾硫卓：鈣離子拮抗劑和β受體阻滯劑對於房室傳導和竇房結功能有相加的抑制作用。已經有β受體阻滯劑與地爾硫卓合併使用時發生明顯心動過緩的病例報道。

腎上腺素：約有1 0例報道顯示，接受非選擇性β受體阻滯劑(包括吲哚洛爾和普萘洛爾)治療的患者，在給予腎上腺素后發生明顯的高血壓和心動過緩。這些臨床觀察結果已經在對健康志願者的研究中得到證實。局部麻醉藥中的腎上腺素在血管內給葯時有可能引起這種反應。根據推測，使用心臟選擇性的β受體阻滯劑時，發生這種反應的危險性較低。

苯丙醇胺：苯丙醇胺50mg單劑給葯能使健康志願者的舒張壓升高到病理的水平。普萘洛爾通常能拮抗這種由苯丙醇胺引起的血壓增高。但是在接受大劑量苯丙醇胺治療的患者中，β受體阻滯劑可反常地引起高血壓反應。在單獨使用苯丙醇胺治療的過程中，也有發生高血壓反應的報道。

奎尼丁：奎尼丁在所謂的“快速羥化者“(該類型在瑞典超過90%)中可抑制美托洛爾的代謝，結果使後者的血漿濃度顯著升高、β受體阻滯作用增強。其他經由同一酶解途徑(細胞色素P450 2D6)進行代謝的β受體阻滯劑，也可能會與奎尼丁發生同樣的相互作用。

可樂定：β受體阻滯劑有可能加重可樂定突然停用時所發生的反跳性高血壓。如欲終止與可樂定的聯合治療，應在停用可樂定前數日停用β受體阻滯劑。

利福平：利福平可誘導美托洛爾的代謝，導致後者的血葯濃度降低。

應嚴密監控同時接受其它β受體阻滯劑(如：滴眼液)或單胺氧化酶(MAO)抑製劑的患者。在接受β受體阻滯劑治療的患者，吸入麻醉會增加心臟抑制作用。

接受β受體阻滯劑治療的患者應重新調整口服降糖葯的劑量。若與西咪替丁或肼屈嗪合用，美托洛爾的血漿濃度會增加。

毒性：美托洛爾7.5g引起成人致死性中毒。一例5歲兒童誤服100mg經洗胃后無任何癥狀。12歲兒童給予450mg引起中度中毒，成人給予1.4g引起中度中毒、給予2.5g引起重度中毒、給予7.5g引起極重度中毒。

癥狀：心血管系統癥狀最為顯著，但某些病例，特別是兒童和年輕患者，可能以中樞神經系統癥狀和呼吸抑製為主要表現。主要的中毒癥狀有心動過緩、I～Ⅲ度房室傳導阻滯、心搏停止、血壓下降、外周循環灌注不良、心功能不全、心源性休克、呼吸抑制和窒息。其他癥狀包括疲乏、精神錯亂、神志喪失、頻細震顫、痙攣、出汗、感覺異常、支氣管痙攣、噁心、嘔吐、可能有食管痙攣、低血糖(兒童特別容易發生)或高血糖症、高鉀血症，對腎臟的影響，以及一過性肌無力綜合征。合併酒精，抗高血壓葯、奎尼丁或巴比妥類藥物可能加重患者的病情。藥物過量的首發癥狀可見於服藥后20分鐘至24小時。

治療：診斷明確者，給予洗胃和活性炭，並嚴密觀察病情變化。注意！為減少迷走神經刺激的危險，洗胃前應先靜脈給予阿托品(成人0.25～0.5㎎，兒童10～20μg/㎏)。有指征時．進行氣管內插管和呼吸支持治療。給予適當的容量替代治療，輸注葡萄糖，監測心電圖。阿托品1.0～2.0㎎靜脈注射，必要時可重複注射(主要控制迷走神經癥狀)。對心肌功能抑制的患者，可滴注多巴酚丁胺或多巴胺，葡乳醛酸鈣(9㎎/ml)10～20 ml。另一種替代方法是胰高血糖素50～150μg/㎏，1分鐘內靜脈注射，繼以靜脈滴注，或用氨力農。部分患者加用腎上腺素有效。QRS波增寬和心律失常的患者，可輸注氯化鈉或碳酸氫鈉。可能需要安裝心臟起搏器。對心搏驟停的患者，有時需要長達數小時的復甦搶救。治療支氣管痙攣時，可使用特布他林(注射或吸人)。此外，進行對症治療。

美托洛爾是一種選擇性的β1受體阻滯劑，其對心臟β1受體產生作用所需劑量低於其對外周血管和支氣管上的β2受體產生作用所需劑量。隨劑量增加，β1受體選擇性可能降低。

美托洛爾無β受體激動作用，幾乎無膜激活作用。β受體阻滯劑有負性變力和變時作用。

美托洛爾的治療可減弱與生理和心理負荷有關的兒茶酚胺的作用，降低心率、心排出量及血壓。在應激狀態下，腎上腺分泌的腎上腺素增加，美托洛爾不會妨礙正常的生理性血管擴張。在治療劑量，美托洛爾對支氣管平滑肌的收縮作用弱於非選擇性的β受體阻滯劑，該特性使之能與β2受體激動劑合用，治療合併有支氣管哮喘或其他明顯的阻塞性肺病的患者。美托洛爾對胰島索釋放及糖代謝的影響小於非選擇性β受體阻滯劑，因而可用於糖尿病患者。與非選擇性β受體阻滯劑相比，美托洛爾對低血糖的心血管反應如心動過速的影響較小，血糖回升至正常水平的速度較快。

對於高血壓患者，本品可明顯降低直立位、平卧位及運動時的血壓，作用持續24小時以上。美托洛爾治療開始時可觀察到外周血管阻力的增加，然而，長期治療獲得的血壓下降可能是由於外周血管阻力下降而心排出量不變。對於男性中∕重度高血壓患者，美托洛爾可降低心血管病死亡的危險。美托洛爾不會引起電解質紊亂。

對快速型心律失常的患者．本品可阻斷交感神經活性增加的作用，使心率減慢。這主要通過降低起搏細胞的自律性，及延長室上性傳導時間來實現。

本品顯示快速有效的緩解甲狀腺毒症的癥狀。高劑量的美托洛爾可降低升高的T3值。T4水平不受影響。

美托洛爾可減少再次心肌梗死的危險，減少心源性死亡特別是心肌梗死後猝死的危險。

本品的生物利用度為40-50%，在服藥后1-2小時達到最大的β受體阻滯作用。每日一次口服100mg后，對心率的作用在12小時后仍顯著。美托洛爾主要在肝臟由CYP2D6代謝，三個主要的代謝物已被確定，均無具有臨床意義的β受體阻滯作用。血漿半衰期為3-5個小時。約5%的美托洛爾以原型由腎排泄，其餘的均被代謝。

避光、密閉保存。

鋁塑泡包裝；

25mg：20片/板/盒，20片/板*2板/盒；50mg：20片/板/盒，20片/板*2板/盒；0.1g：10片/板/盒。

36個月。

《中國藥典》2010年版二部