心理神經免疫學

詞根含義：psycho意為“心理”,neuro意為“神經內分泌系統”（包括神經系統和內分泌系統），immunology意為“免疫系統”。

該學科得出的結論：免疫系統像人腦一樣，具有學習能力。

通過對神經遞質（化學信使，例如：多巴胺、去甲腎上腺素）的研究表明：在大腦和免疫系統活動最廣泛的神經遞質，在調節情緒的神經區域分佈也最為密集。由此，可以推斷出情緒通過一條直接的物理通道影響免疫系統（艾德的研究夥伴David Felten發現了極為有力的證據證實此項推論成立）。

西方醫學自笛卡爾的“心物二元論”后，幾乎全然否定了人的心理（或心靈）與生理行為（尤其是免疫系統）的關聯。

但在1974年時，紐約羅徹斯特大學的心理學家艾德(Robert Ader)對老鼠做了一個古典制約學習的實驗，獲得了一個突破性的發現（羅徹斯特大學醫學與牙科學院）。在艾德的實驗中，他試圖教導老鼠將加了糖精的水和反胃產生連結，然而糖水本身是無害的。在實驗的第一天，他同時喂老鼠糖水並注射環磷醯胺(cyclophosphamide；一種會引起反胃的藥劑）。在接下來的幾天，他喂老鼠糖水但不注射環磷醯胺，並記錄老鼠喝水的量。然而那些老鼠本來都很年輕力壯，但幾天後，它們卻開始生病死亡。艾德當然知道環磷醯胺是免疫抑製劑，除了可以引起反胃，同時也會抑制免疫系統的作用。他突然發現，原來老鼠不止將糖水和反胃產生連結，同時也將它和免疫系統的抑制連結在一起了。這是個驚人的發現，因為一直到那時候為止，醫學上仍然認為大腦和免疫系統是兩個獨立自主的系統，不可能如此互相影響。艾德很快地和羅徹斯特大學的免疫學家柯恩(Nicholas Cohen)博士合作，進一步探索受到行為制約的免疫系統抑制。他們兩人傑出的實驗，終於使得PNI成了一門重要的學科。

後來艾德和一位小兒科醫學家歐尼絲(Karen Olness)博士合作，將其觀念在人類身上測試。其對象為一名叫做瑪拉蒂(Marette)的13歲女孩，她患了嚴重的狼瘡(lupus)，這是一種自體免疫的疾病(autoimmune disease)。為了抑制這個小女孩體內自我毀滅的免疫系統，醫生們決定孤注一擲，用環磷醯胺試一試。然而環磷醯胺是有毒的，為了控制劑量以減低中毒的危險，他們決定同時試用制約作用。醫生們同時給她服用魚肝油，由於不確定她較容易受到嗅覺或味覺的制約，所以也讓她聞一聞玫塊的香味。在如此配合使用過三次之後，醫生們開始以單純的魚肝油和玫瑰香味，而不用任何的藥劑來與環磷醯胺交替使用。因此在六個月的時間中，瑪拉蒂只使用了六次的環磷醯胺，然而她好轉的情形和完全使用環磷醯胺所可能達到的效果相同，而這樣的結果是令人心動的。

一旦科學家們相信神經和免疫系統會交互作用后，他們隨即開始尋找生理上的連結。經過不斷的研究，在1975年發現第一個體內的天然麻醉藥，它被稱之為內啡肽(ednorphin，又稱腦內嗎啡)。內啡肽是屬於一種較大的化學物質，叫做neuropeptide，它是一種由神經細胞所釋放出來的胺基酸。而neuropeptide可能是情緒反應和身體抵抗疾病之間的連結物。此外，荷爾蒙也是會和免疫系統「說話」的化學物質，它具有幫忙調節體內活動的功能。譬如說，腎上腺在面對壓力時所釋放的皮質類固醇(corticosteroid)已經證實會減低抗體和淋巴球的數量及威力。

為了因應內在的壓力，個體身體的免疫系統會做出一些反應。而心理神經免疫學則有別於個體對內在壓力的反應，它是一門研究個體因應外在壓力的反應之研究領域；它著重在探討心理社會歷程與神經、內分泌、免疫系統活動之間的關係(Ader & Cohen，1985；Buck，1988)。

PNI也強調個體心情狀態對免疫系統的影響，例如：有一個關於免疫系統的研究：研究者邀請九十六名男性報告他們日常生活中正向與負向的事情。在報告之前，要求每位受試者吃下一顆含有rabbit albumin的膠囊，再測量他們每日的唾液以得知每日的免疫反應之強度。研究結果發現，令人愉悅的生活事件會帶來較強的免疫反應；令人不愉悅的生活事件會帶來較弱的免疫反應(Zimbardo，1996)。

依據PNI的觀點，人的心理情緒及信念並非與免疫系統井水不犯河水的，而是彼此相依的，因此，誰說快樂不是一帖健康的良藥呢？

神經心理免疫學的興起

本世紀20—30年代，蘇聯科學家Metal'?nikov等用巴甫洛夫經典條件反射的方法，成功地影響了人的免疫系統功能，在50—60?年代Dolin進行了類似的研究，70年代中期這種研究引起了西方科學家們的重視。在美國對這個問題研究最早的是索洛門博士（Geor?Solomon）。他重複了蘇聯研究者毀壞動物下丘腦，削弱動物免疫系統的實驗，並得到了同樣的結果。這表明腦可以影響人的免疫系統，他把這一新興的學科叫做心理免疫學（psychoimmunology）。愛德爾（Ader）通過做厭惡性味覺實驗；認為免疫系統可以形成條件反射，並用花環實驗驗證了自己的假設。?他認為神經系統在這種條件反射性免疫反應中起了作用，?於是Ader把neuro加進去，這便產生了一個更確切的術語，?即“心理神經免疫學”（Psychoneuroimmunology）。免疫系統與神經、內分泌系統有著複雜的交互作用

傳統上人們認為免疫系統不受神經系統的調節，但是近十年來的研究表明在神經、內分泌系統與免疫系統之間有著密切的關係。

應激（精神壓力）會影響免疫功能

英國的C.?Murry?Parkes博士和他的同事們，於1969?年公布了他們關於鰥夫壽命的研究，他們發現鰥夫的死亡率高得驚人——常常在女方去世后6個月內相繼去世，他們認為這是心理應激損害了人的防禦系統所造成的。澳大利亞的研究者Roger?Baitrop及同事對26名男女喪偶者進行過一項簡單的血液實驗，他們分別在兩周和六周之後抽取了兩個血樣，從血樣中發現，兩周后免疫能力沒有下降，但是6周以後免疫細胞的反應性（responsiveness）下降了，該組織研究人員第一次宣稱，“嚴重的心理應激會使免疫功能的異常達到明顯的水平。”

除此之外，更為一般的應激也會危害人的免疫系統。Steven?E.Lovcke所做的實驗發現，那些應付能力差的大學生（poor?copers），對大學生活向他們提出的一般要求都感到壓力很大，這些人的殺傷細胞活動較低。

Vernon?Riley認為，隨著應激數量的增加，動物免疫系統受到損傷也在增加。?他採用特殊的喂飼餵方法使小白鼠產生乳腺癌，?（recordturntable），把小白鼠放在可記錄的旋轉檯的頂部，然後以四種速度進行旋轉——每分鐘的轉數分別為16、33、45或78，從而產生程度不同的旋轉應激。結果發現，16轉/m的小白鼠所患癌症的惡性程度最小，然後依次增加，78轉/m的小白鼠腫瘤生長得最快。

上述研究表明，起消極作用的生活事件，即所說的應激（stress），不管情況嚴重與否，都會使機體的免疫能力受到抑制，從而影響其健康狀況。

機體的免疫功能可以通過學習（建立條件反射）使之發生變化

本世紀20年代蘇聯一些學者利用條件反射的方法使免疫活動發生了變化，研究者們發現，被試如果期望某種免疫反應，儘管這種期望不是有意識的，它也會對免疫反應產生影響。Strutsovskaya給14名兒童肌肉注射了γ的球蛋白，在注射之前和注射之後的3小時監視被試吞噬細胞的指數（phagocyte?index），實驗結果表明，前四次的注射均使吞噬細胞的指數增加，可是在第五次注射時，儘管所注射的不是γ球蛋白而是鹽水，結果也引起吞噬細胞指數的增加。本實驗的對照組只注射鹽水，他們的吞噬細胞指數沒有什麼變化，這說明免疫反應可以形成條件反射。

1983年Smith和McDaniel用7名被試進行了這樣一項實驗，這7名被試對結核菌素的反應均為陽性，結核菌素陽性的患者，當被注射結核菌素時，皮膚上會出現紅斑（erythema）和硬結（induration），實驗者在被試的一隻前臂上注射結核菌素，在另一前臂上注射鹽水，但告訴被試說，他們的兩隻前臂上所注射的都是濃度不同的結核菌素。實驗中被試可以清楚地看到，濃度大的藥水總是固定地注射在左側前臂上，每月一次連續注射了5個月，結果總是左側前臂在注射后出現紅斑和硬結，而右側前臂則不發生反應，可是在第六個月注射時瓶中的注射液互相調換了，也就是說原來注射鹽水的右側注射了結核菌素，結果發現結核菌素所引起的右臂反應明顯低於左臂。

以上實驗表明，通過條件反射的方法可使動物的免疫系統的功能發生變化。

催眠和幽默對免疫功能的影響

免疫系統的功能不但可以用條件反射的方法使之加以改變，也可以採用催眠暗示的方法使其功能發生變化。

Ikemi和Nakagawa（1962?）用漆樹葉子提取物作為引起接觸性皮炎的物品，以13名對這種物質有較高感受性的人為被試，實驗者把這種物質抹在被試的一隻前臂上，而把栗子樹葉的提取物（該物質不能引起接觸性皮炎）抹在另一隻前臂上，然後其中的5名被試進行催眠，而另外8名被試只蒙上眼睛，而主試告訴被試的情況與實際抹在前臂上的物質正好相反，結果所有的13名被試在抹栗子樹葉提取物一側前臂上均出現了接觸性皮炎，而另一側前臂上，只有兩個人產生了接觸性皮炎，這足以說明催眠和暗示可以使免疫反應發生巨大的變化。

Dillon和Baker（1985）的研究表明，10名被試看過幽默性的錄象之後，唾液中的免疫球蛋白A（IgA）明顯增加，但對照組看過“說教性的”（didactic）的錄象帶之後，其含量卻沒有明顯變化。Berk等人做了這樣一項實驗，他們的被試是10個病人，其中5個病人看具有幽默性的電視，結果發現這些被試同對照組比較起來，他們淋巴細胞的胚細胞樣轉變明顯增加，而皮質醇降低。

自我控制（生物反饋、自生訓練、?氣功）對免疫功能的影響

Gruber?等（1988?）採用漸進性放鬆訓練、有意想象（guidedimagery）和生物反饋的方法對10?名晚期癌症病人進行了一年的追蹤研究，結果發現以下免疫指標發生了變化：PHA?mitogen?response（P?〈.02）1，CON—A?mitpgen?response（P?〈.006），mixed?lymphocyteresponse（P?〈.03），白細胞介素Ⅱ（interleukin?Ⅱ）（P?〈.03），自然殺傷細胞的活性（P?〈.01），erythrocyterosette?assay（P〈.001），IgM（P?〈.01），IgG（P?〈.001）。

Elmer?E.?Green和Alyce?M.?Green報告說，一位從事輔助工作的人員，因鏈球菌感染而患咽炎，藥物治療無效，后採用放鬆訓練和自生訓練相結合的方法進行治療，效果很好。

Smith（1989）使用了28個在“靜默”訓練方面有素養的人，將被試隨機地分為兩組，要求第一組被試抑制對帶狀皰疹的免疫反應，要求第二組提高對帶狀皰疹的免疫反應，結果表明要求“提高”的那一組被試比要求“抑制”的那一組被試，在皮膚反應方面明顯增強。這說明一個人若是主觀上想要抑制他的免疫反應的話，他的淋巴細胞對抗原的免疫反應將會受到抑制，反之亦然。

浙江中藥研究所羅森等人，研究了氣功對唾液中免疫物質的影響。30例練功者功前唾液S—IgA的平均值為6.5±3.5毫克/分升，練功後上升為12.1±5.0毫克/分升，練功前後有顯著差異（P〈.01）。對照組無明顯變化（P〈.05）。38例練功者功前唾液溶菌酶平均值為76.99?±52.92微克/毫升，練功後上升為162.95±111.25微克/毫升，二者差異明顯（P〈.01）。

可以看出，在用生物行為的方法提高免疫機能方面，自我控制是一種頗為有效的手段，希望更多的同仁能在這方面做出更大的貢獻。

心理神經免疫學是在本世界70年代後期被提出來的，LaPerriere等人(1994)認為，心理神經免疫是研究心理、神經內分泌、和免疫參數相互關係的學科。Maier Watkins和Fleshner(1994)認為心理免疫學是研究行為、腦和免疫學的學科。Zeller等人(1996)認為，心理神經免疫學，是涉及到研究內分泌和免疫系統雙向交流機制的一門學科。Ader(2000)提出，心理神經免疫學是行為、神經、內分泌和免疫學科之間相互結合而形成的一門學科。Mausch(2000)提出，心理神經免疫學研究應激、心理失調和身體健康之間的關係。

Sali(1997)認為心理神經免疫學是探討心理在疾病發生中所起作用的學科。Kelley(2001)提出，當今已經進人心理神經免疫的時代，心理神經免疫學的使命是描述心身之間的關係，力圖從分子水平上了解它們之間的聯繫，並運用這些知識預防、減輕人們的病患。Coker(1999)認為心理神經免疫學應重視對應激的研究，而應激會降低免疫系統在同感染和惡性腫瘤作鬥爭中所起的作用。LaPerriere等人(1994)提出適當的鍛煉可以使得艾滋病無癥狀的血清陽性的個體，減少不利因素帶來的影響，延緩疾病的進展。Rotenberg(1996)提出，研究者們傾向於認為，病人採取積極的應付態度可以抵禦心理免疫障礙；而採取放棄態度會加重疾病的發展。