注射用頭孢硫脒

藥品名稱：注射用頭孢硫脒

英文名稱：Cephathiamidine for Injection

漢語拼音：Zhusheyong Toubaoliumi

藥品劑型：注射劑

藥品成分：頭孢硫脒

分子式：C19H28N4O6S2

分子量：472.59

藥品性狀：本品為白色或類白色結晶性粉末，幾乎無臭，有引濕性

藥品規格：(1)0.5g(2)1.0g

貯藏方法：密封，在冷暗乾燥處保存。

藥品包裝：抗生素玻璃瓶裝，(1)0.5g:1支/盒，5支/盒，10支/盒；(2)1.0g:1支/盒，5支/盒，10支/盒。

有效期限：24個月

藥理作用：本品對革蘭陽性菌及部分陰性菌有抗菌活性，對革蘭陽性菌的作用較強。本品體外抗菌活性試驗表明：對肺炎球菌、化膿性鏈球菌、金黃色葡萄球菌(MSSA菌株)、表皮葡萄球菌(MSSE菌株)和卡他布蘭漢菌有較強的抗菌活性，對肺炎鏈球菌MIC90為0.25ug/ml，對其他3種細菌的MIC90均小於8.0ug/ml，對流感嗜血桿菌亦有較強的抗菌活性，MIC90為2.0ug/ml。對草綠色鏈球菌、溶血性鏈球菌、非溶血性鏈球菌、白喉桿菌、產氣莢膜桿菌、破傷風桿菌和炭疽桿菌均有良好抗菌作用。對金黃色葡萄球菌(MRSA菌株)、表皮葡萄球菌(MRSE菌株)的體外抗菌活性不如萬古黴素。本品作用機製為抑制敏感菌的細胞壁合成，而產生殺菌作用。

毒理研究：本品小鼠靜脈注射的LD50為(1.02±0.04)g/kg,腹腔注射的LD50為(1.26±0.23)g/kg。生殖毒性試驗中，試驗組小鼠的胎仔死亡率明顯高於對照組(P＜0.01)。

本品口服不吸收，靜脈滴注1.0g后，血葯峰濃度(Cmax)為68.93±6.86mg/L，血消除半衰期(T1/2β)為1.19±0.12小時，血葯濃度-時間曲線下面積(AUC)為94.7±9.8mg/(L·h),12小時尿中藥累計排泄率為93.1±3.2%。肌內注射1.0g后，血葯峰濃度(Cmax)為35.12±4.34mg/L，達峰時間為0.78±0.0.8血消除半衰期(T1/2β)為1.38±0.21h，血葯濃度-時間曲線下面積(AUC)為85.3±8.0mg/(L·h)，12小時尿中藥累計排泄率為84.2±5.9%。與靜脈滴注相比，肌內注射絕對生物利用度為90.3±6.4%。本品注射后在體內組織分佈廣泛，以膽汁、肝、腎、肺等處含量為高，不透過血-腦脊液屏障。血漿蛋白結合率約23%。在機體內幾乎不代謝，主要從尿中排出，12小時尿中排出給藥量的90%以上。腎功能減退患者，肌內注射后血清半衰期延長至13.2小時，約為正常半衰期的10倍，24小時尿中僅排出給藥量的3.2%，血液透析可排出給藥量的20%～30%。

肌內注射：一次0.5～1.0g，一日4次，小兒按體重一日50～100mg/kg，分3～4次給葯。

靜脈注射：一次2g，一日2～4次，小兒按體重一日50～100mg/kg，分2～4次給葯。臨用前加滅菌注射用水或氯化鈉注射液適量溶解，再用生理鹽水或5%葡萄糖注射液250ml稀釋。藥液宜現用現配，配製后不宜久置。

主要不良反應蕁麻疹、哮喘、皮膚瘙癢、寒戰高熱、血管神經性水腫等。偶見治療后血尿素氮、谷丙轉氨酶、鹼性磷酸酶升高。少數患者用藥后可能出現中性粒細胞減少，念珠菌、葡萄球菌等二重感染。

對頭孢菌素類抗生素過敏者禁用。有青霉素過敏性休克史者。

1、交叉過敏反應：應用本品前須詳細詢問頭孢菌素類及青霉素類的藥物過敏史，對一種頭孢菌素或頭黴素(cephamycin)過敏者對其他頭孢菌素或頭黴素也可能過敏。對青霉素類、青霉素衍生物或青霉素胺過敏者也可能對頭孢菌素或頭黴素過敏。對青霉素過敏病人應用頭孢菌素時發生過敏反應者達5%～7%；如做免疫反應測定時，則對青霉素過敏病人對頭孢菌素過敏者達20%。

2、對青霉素過敏病人應用本品時應根據病人情況充分權衡利弊后決定。有青霉素過敏性休克或即刻反應者，不宜再選用頭孢菌素類。

3、有胃腸道疾病史者，特別是潰瘍性結腸炎、局限性腸炎或抗生素相關結腸炎(頭孢菌素類很少產生偽膜性結腸炎)者應慎用。

4、腎功能減退病人應用本品須適當減量。

5、對診斷的干擾：應用本品的病人抗球蛋白(Coombs)試驗可出現陽性；孕婦產前應用本品，此陽性反應也可出現於新生兒。

6、長期用藥應監測肝、腎功能和血象。

1、孕婦及哺乳期婦女用藥

懷孕早期應慎用。哺乳期婦女應用頭孢菌素類雖尚未見發生問題的報道，其應用仍須權衡利弊。

2、老年患者用藥

老年患者腎功能減退，應用時須適當減量。

1、痊癒：用藥后3～5天體溫降至正常，5～7天臨床主要癥狀和體征完全消失，血常規正常；

2、顯效：用藥后5～7天體溫明顯下降或正常，主要臨床癥狀減輕二級，血常規正常或基本正常；

3、進步：用藥后5～7天，體溫下降，主要臨床癥狀減輕一級，血常規正常或基本正常；

4、無效：用藥5～7天臨床各癥狀及體征無明顯好轉，或用藥72小時后癥狀惡化，且病情診斷不屬於觀察範圍者；改用其他抗菌藥物者。

1、殘留溶劑：照頭孢硫脒項下的方法檢查，均應符合規定。

2、可見異物：取本品，加不溶性微粒檢查用水製成每1ml中含0.1g的溶液，依法檢查，應符合規定。

3、不溶性微粒 取本品，按標示量加不溶性微粒檢查用水製成每1ml中含80mg的溶液，依法檢查，標示量為1.0g以下的折算為每1.0g樣品中含10μm以上的微粒不得過6000粒，含25μm以上的微粒不得過600粒；標示量為1.0g以上（包括1.0g）每個供試品容器中含10μm以上的微粒不得過6000粒，含25μm以上的微粒不得過600粒。

4、無菌：取本品，加0.9％無菌氯化鈉溶液500ml使溶解，搖勻，用薄膜過濾法處理，以0.1％無菌蛋白腖水溶液為沖洗液沖，洗液用量每膜不少於500ml，分次沖洗后，在相應的硫乙醇酸鹽流體培養基中加入300萬單位青霉素酶，以金黃色葡萄球菌為陽性對照菌，依法檢查，應符合規定。

1、檢查：溶液的澄清度與顏色取本品5瓶，分別加水製成每1ml中含0.1g的溶液，溶液應澄清無色；如顯渾濁，與1號法度標準液比較，均不得更濃；如顯色，與黃色或黃綠色7號標準比色液比較，均不得更深。水分取本品，照水分測定法測定，含水分不得過2.0％。有關物質取裝量差異項下的內容物，混合均勻，精密稱取適量，照頭孢硫脒項下的方法測定，單個雜質峰面積不得大於對照溶液主峰面積（1.0％），各雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積的3倍（3.0％）。（供試品溶液中任何小於對照溶液主峰面積0.05信的峰可忽略不計結晶性、酸度、細菌內毒素與無菌照頭孢硫脒項下的方法檢查，均應符合規定。其他應符合注射劑項下有關的各項規定。

2、含量測定：取裝量差異項下的內容物，混合均勻，精密稱取適量，照頭孢硫脒項下的方法測定，即得。

本品肌內注射合用丙磺舒1g后，12小時尿排泄量降為給藥量的65.7%。

用于敏感菌所引起呼吸系統、肝膽系統、五官、尿路感染及心內膜炎、敗血症。

尚不明確。如出現藥物過量，一般應採用對症治療和支持治療。