創新黴素

創黴素鏈黴菌菌株產糖肽類窄譜抗素。革蘭氏 陽性菌有效，如金黃色葡萄球菌和表皮葡萄球菌（包括耐甲氧西林菌株）以及鏈球菌（包括化膿性鏈球菌、肺炎鏈球菌、無乳鏈球菌、草綠色鏈球菌）、棒狀桿菌、梭狀芽孢桿菌（對難辨梭狀芽孢桿菌高度敏感）、放線菌、鏈球菌屬、牛鏈球菌、腸球菌、類白喉菌等。在體外試驗中對本品敏感的菌株有單核細胞增多性李斯特氏菌、乳桿菌屬、放線菌屬、梭狀桿菌屬及桿菌屬。對多數敏感菌的mic為0.1～2μg/ml。對革蘭氏陰性桿菌、分支杆菌或真菌無效。體外試驗顯示本品與氨基糖苷類抗生素合用對腸球菌有協同抗菌作用。創新黴素通過抑制細菌細胞壁的合成而發揮速效殺菌作用。但其作用部位與青霉素類及頭孢菌素類不同，主要為抑制細胞壁糖肽的合成，也可能改變細菌細胞膜的滲透性，並選擇性地抑制RAN的生物合成。本品不與青霉素類競爭結合部位。細菌對其不易產生耐藥性，和其它抗生素之間不會發生交叉耐藥性，但最近腸球菌中由質粒介導的獲得性耐葯菌已引起關注。

品服吸收，肌肉注射引局疼痛，靜脈注射后可廣泛分佈至全身 大多數組織和體液內，在血清、胸腔液、心包液、腹水、滑膜液、尿液、腹膜透析液和心房組織中可達到有效殺菌濃度，但在膽汁中不能達到有效濃度。不易穿過正常血腦屏障進入腦脊液中，當腦膜炎症時可滲入腦脊液並達到有效治療濃度。本品也可通過胎盤。1次靜脈注射0.5g和1g后，Cmax分別為10～30μg/ml和25～50μg/ml。t1/2成人約6小時（4～11小時），小兒2～3小時。給藥量的80%～90%在24小時內由腎小球濾過經尿以原形排出，少量經膽汁排泄。腎功能不全時半衰期可延長。分佈容積為0.43～1.25L/kg，蛋白結合率約55%。

抑制細菌蛋質合，革蘭陽性菌和某些厭氧的革蘭陰性菌有抗菌 作用。對革蘭陽性菌的抗菌作用類似紅黴素，敏感菌可包括肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌、綠色鏈球菌、金黃色葡萄球菌、白喉桿菌等。厭氧菌對本品敏感者包括擬桿菌屬、梭桿菌、丙酸桿菌、真桿菌、雙歧桿菌、消化鏈球菌、多數消化球菌、產氣莢膜桿菌、破傷風桿菌、以及某些放線菌等。對糞鏈球菌、某些梭狀芽胞桿菌、奴卡菌、酵母菌、真菌和病毒均不敏感。葡萄球菌對本品可緩慢地產生耐藥性。對紅黴素耐葯的葡萄球菌對本品常顯示交叉耐藥性。口服500mg后，吸收迅速，2～4小時內血葯濃度達峰，對多數革蘭陽性菌可維持最低抑菌濃度（MIC）達6～8小時。肌注600mg，半小時血葯濃度達峰，至24小時尚可檢出。本品600mg於5%葡萄糖液500ml中滴注2小時，有效血葯濃度約可維持14小時。少部分自尿排泄，膽汁則是主要排泄途徑。體內分佈廣，可進入一些主要臟器和組織中，在唾液、痰、骨組織和關節中可達有效濃度，並可透過胎膜和進入乳汁，但不易透過正常人腦膜。t1/2為4～5.4小時。主要用於葡萄球菌、鏈球菌、肺炎鏈球菌引起的呼吸道感染、骨髓炎、關節和軟組織感染、膽道感染及敗血症。對一些厭氧菌感染也可應用。外用治療革蘭陽性菌化膿性感染。

口服（治療偽膜性腸炎）：成人1次0.5g，每6小時1次，（每日量不

可超過4g）；兒童酌減。靜滴：成人1日2g，分成2-4次給予；兒童1日量為每千克體重40mg，分次給予。一般將1次量的藥物先用10ml滅菌注射用水溶解，再加入到適量等滲鹽水或葡萄糖輸液中，靜滴持續時間不少於1小時。如採取連續滴注給葯，則可將1日量藥物加到24小時內所用的輸液中給予。

創新黴素通過抑制細菌的生長和繁殖來殺死細菌。這種藥物通過干擾 細菌細胞壁結構中的一種關鍵組分來干擾細胞壁的合成，抑制細胞壁中磷脂和多肽的生成。創新黴素主要用在四個方面的感染治療：首先是耐葯菌感染的治療；另外也用在難辨梭菌釀成的抗生素耐藥性的偽膜性腸炎的治療；創新黴素還可以用於治療結腸炎和腸道炎症；創新黴素還經常用於安裝心臟導管、靜脈導管等裝置時的預防感染。創新黴素可以單獨用藥，也可以聯合用藥。可抑制細菌細胞壁的合成，對金黃色葡萄球菌、化膿鏈球菌、肺炎鏈球菌等作用強，對難辨校狀芽孢桿菌、炭疽桿菌、白喉桿菌等作用也良好。與其他抗生素無交叉耐藥性，極少耐葯菌株。本品口服不吸收，靜滴時必須先用注射用水溶解，滴注時間不得少於1小時。靜滴過快有皮膚反應，濃度過高可致血栓性靜脈炎；肌注可致劇烈疼痛，故不可肌注；有嚴重耳毒性及腎毒性，故只宜短期用於搶救。

1、本品的結構特殊，與其他抗生素無交叉耐藥性。 2、通常不作為一線藥物應用。作為一種二線藥物，在常用抗菌藥物無效或不能應用時（如偽膜性腸炎時）應用。

3、輸入速度過快，可產生紅斑樣或蕁麻疹樣反應，皮膚髮紅（稱為紅人綜合征），尤以軀幹上部為甚。輸入藥液過濃，可致血栓性靜脈炎，應適當控制藥液濃度和滴注速度。

4、不可肌注，因可致劇烈疼痛。

5、可引起口麻、刺痛感、皮膚瘙癢、嗜酸細胞增多、藥物熱、感冒樣反應以及血壓劇降、過敏性休克反應等。

6、可致嚴重的耳中毒和腎中毒，大劑量和長時間應用時尤易發生。

7、與許多藥物，如氯黴素、甾體激素、甲氧苯青霉素等，可產生沉澱反應。含本品的輸液中不得添加其他藥物。

耳毒性、腎損害嚴重，與劑量大小有關。大劑量應用、腎功能不全和老年人易發生、應進行血葯濃度監測。偶見過敏反應。對血管有刺激性，靜脈滴注時可發生噁心、寒戰、葯熱，所以藥物濃度不宜過高、速度不易過快，另外聽力減退、耳聾、腎功能不全者禁用。

創新黴素葯代動力學及耳毒性實驗研究

目的：明確幼年動物對氨基糖甙類抗生素耳毒性有無更高敏感性。

方法：用掃描電鏡及光鏡觀察以等效人類治療劑量下創新黴素（AMK）注射的10隻早產、31隻新生、31隻幼年及31隻成年豚鼠毛細胞，並用TDx法研究新生、幼年及成年組各16隻豚鼠藥代動力學特徵。

結果：(1)單劑給葯證實各年齡組均為二室開放性模型，峰濃度及達峰時間差異無顯著性，但新生組清除率較其他組明顯降低[分別為(0.0044±0.0011)、(0.0097±0.0042)和(0.0088±0.0014)L/(min·kg),均P<0.01]，清除半衰期明顯延長，[分別為(71±13)、(53±11)和(43±8)min，分別P<0.05、P<0.01]，曲線下面積明顯增大分別為[(11462±4317)、(8349±1470)和(8166±3213)，均P<0.01]；幼年、成年組無差異。多次給葯新生組血葯濃度明顯高於同時點幼年、成年組，新生及幼年組存在明顯體內藥物蓄積。(2)早產、新生組損傷出現早且嚴重，幼年組較成年組重；停葯后毛細胞缺失數繼續增多。

結論：即使等效人類治療劑量的AMK對幼年（尤其早產和新生）豚鼠耳蝸均有不同程度損害，並隨用藥時間延長而加重。幼年動物這種高敏感性與該葯從體內排出慢、易蓄積有關。