美多芭
用於帕金森病、癥狀性帕金森綜合症
品片。
帕森病、癥狀帕森綜合症（腦炎、脈硬化毒），包括葯引帕森綜合症。
左旋多巴200 mg 與苄絲肼50 mg（相當於鹽酸苄絲肼57mg）。
美多芭[sup]®[/sup]最適宜的日用量必須根據不同病人的情況而定。
下面的用量表可作為一個基本的參考
1．初始治療
首次推薦量是美多芭®每次1/2片，每日三次。以後每周的日服量增加1/2片。直至達到適合該病人的治療量為止。如病人定期就診，則用量可增加得更快，例如日劑量每周增加二次，每次增加美多芭®1/2片，這樣就能較快達到有效劑量，有效劑量通常在每天2～4片之間，日分3～4次服用。每天的服用量很少需要超過5片美多芭®。例如：
美多芭＠片劑數量
早晨 中午 下午4時 晚上 每天服用總片劑
第一周 1/2 1/2 -- 1/2 1+1/2
第二周 1/2 1/2 1/2 1/2 2
第三周 1 1/2 1/2 1/2 2+1/2
第一周 1 1 1/2 1/2 3
如果尚未得到令人滿意的改善，則用量應進一步增加，但速度應更緩慢。
第六和七周 1 1 1 1/2 2+1/2
第八和九周 1 1 1 1 4
如果有必要每天給於4片以上美多芭®片劑，那麼增加劑量應以月為間隔期。
對於少數病人來說，表中所列的首次推薦量過大，應從1/4片到1/2片一直逐漸增加到相同的總日用量。
2．維持療法
美多芭®的日用量至少應分成3次服用，平均維持量是每天3次，每次一片美多芭®。然而，由於癥狀的改善可能有波動，因此日劑量分配（就每一病人服用的劑量和服藥的時間而言）視個別病人具體情況而定。如果病人在療效上開始出現顯著波動（如“開—關”現象），這種狀況通過服用美多芭®1/4片常可得到顯著改善。
原則上日用量不改變，可用1/4片美多芭®部分或必要時全部取代原先的美多芭®分配量，但要縮短間隔期：
原先服用的美多芭®1/2片時，可用2次服用各1/4片來取代。
原先服用的美多芭®1片，可用分4次服用各1/4片來取代。
3．過去服用左旋多巴現轉用美多芭®
如果過去服用左旋多巴治療的病人需要改用美多芭®1片片劑，改變的方法如下，每天服用美多芭®的片數相當於病人現時日服左旋多巴500毫克/片片劑或膠囊總數的一半減1/2片。例如，病人日服2克左旋多巴（每日4片500毫克左旋多巴片劑或膠囊），醫生開給他的美多芭®處方應該是每日2—1/2 =1½ 片。對所有病人來說，最少的首次劑量每日二次，每次1/2片。
病人應當被密切觀察一周，如有必要，美多芭®的用量應增加，直至獲得令人滿意的療效為止（用量時間表與以前未曾用過左旋多巴治療的病人相同）。如果觀察到病人的臨床狀況惡化，增加用量的時間可提前。
4． 一般注意事項
少數病例，在治療初期就出現了較嚴重的不良反應，此時就不應再進一步增加劑量，甚至應當減量。但很少需要中斷治療。當不良反應消失或可以耐受時，日劑量可重新增加，但應更緩慢，如每2-3周僅增加美多芭®1/2片。當患者服用美多芭®超過了平時有效劑量（如每天美多芭®3片以上），則劑量增加的間隔期須長些，因為藥物在治療上達到充分的效果是需要一定時間。
如同所有的替代法一樣，用美多芭®來治療也是長期的。如果治療4周后，癥狀有所改善，則美多芭®應繼續服用，以獲得良好的療效。有時需要服用美多芭®6個月以上，才能達到最佳效果。
代謝和營養：報道有厭食症。
精神癥狀：接受美多芭治療的患者可能出現抑鬱，但這亦可能屬於帕金森病和多動腿綜合症患者的一種臨床表現。老年患者或者有類似病史的患者中可能發生激動、焦慮、失眠、幻覺、妄想和短暫性定向力障礙。
神經系統：個別病例報道有味覺喪失或味覺障礙。在治療後期，可能出現運動障礙（如舞蹈病樣動作或手足徐動症），減小用藥劑量通常能使癥狀消除或耐受。隨治療時間的延長，也可能出現治療反應的波動，包括：凍結髮作、劑末惡化和“開-關”現象等。通常可以通過調整劑量或少量多次給葯，來消除或者使其耐受，隨後可逐步增加劑量來加強療效。服用美多芭®與嗜睡有關，在極少情況下與過度日間催眠狀態或突然睡眠發作有關。
心臟：偶見心律失常。
血管：偶見直立性低血壓。減少美多芭®劑量通常可改善直立性低血壓。
胃腸道：美多芭®用藥期間報道有噁心、嘔吐及腹瀉。胃腸道不良反應主要發生在治療的開始階段，通過與食物或飲料同服或者緩慢增加劑量可基本加以控制。
皮膚和皮下組織：罕見瘙癢和皮疹等皮膚過敏反應。
研究報告：
可能出現一過性肝轉氨酶和鹼性磷酸酶增高。已有γ-谷氨醯轉移酶增加的報道。
發現在美多芭®用藥期間血液中尿素氮升高。
尿液顏色可見改變，通常為淡紅色，靜置后顏色變深。
國外已有患者使用多巴胺受體激動劑類藥品治療帕金森病後出現病理性賭博、性慾增高和性慾亢進的病例報告，尤其在高劑量時，在降低治療劑量或停葯后一般可逆轉。
美多芭®禁用於已知對左旋多巴、苄絲肼或其賦型劑過敏的患者。
禁止將美多芭®與非選擇性單胺氧化酶抑製劑合用，但選擇性單胺氧化酶B 抑製劑（如司來吉蘭和雷沙吉蘭）和選擇性單胺氧化酶A 抑製劑（如嗎氯貝胺）則不在禁止合用之列。合用單胺氧化酶A 與單胺氧化酶B 抑製劑相當於非選擇性單胺氧化酶抑製劑，因而不應與美多芭®聯合應用（見【藥物相互作用】）。
美多芭®禁用於內分泌、腎（透析者除外）、肝功能代償失調或心臟病、精神病、閉角型青光眼患者。
美多芭®禁用於25 歲以下的患者（必須是骨骼發育完全的患者）。
美多芭®禁用於妊娠期以及未採用有效避孕措施的有潛在妊娠可能的婦女（例如妊娠或者哺乳期婦女）。如患者在用藥期間懷孕，應停止用藥（如處方醫師所建議）。
在用美多芭®治療期間，不應當給病人服單胺氧化酶抑製劑。美多芭®可加強同時服用的擬交感神經葯的作用。因此，密切監視心血管系統也是必不可少的。且擬交感神經藥劑量亦應減少。其他的抗帕金森葯不應當在美多芭®治療一開始就突然停服，因為後者的作用至少需幾天才見效。在某些病例中，其他葯的用量在以後應逐漸地減少。
在用低劑量的多種維生素製劑中，服用維生素B是允許的。
對開角型青光眼病人應定期測量眼壓，因為理論上左旋多巴能升高眼壓。
如同任何葯的長期治療一樣，應定期檢查血常規和肝、腎功能。
使用美多芭®治療的病人如需接受全身麻醉，美多芭®治療應盡量延續至手術前，除非採用氟烷麻醉。因為用美多芭®治療的病人在接受氟烷麻醉時可致血壓波動和心律失常，因此需在進行外科手術前12-48小時內應儘可能停用美多芭®，手術后可恢復使用美多芭®並將劑量逐步增至手術前水平。
敏感病人可能發生過敏反應。
用美多芭®治療的患者可能出現抑鬱，但這亦可能是疾病的一種表現。
糖尿病病人應經常複查血糖，並根據血糖水平調整抗糖尿病藥物劑量。
美多芭®不可驟然停葯，驟停美多芭®可能會導致危及生命的神經安定性惡性反應（如高熱、肌肉強直、可能的心理改變以及血清肌酐磷酸激酶增高等）。如這些癥狀與體征同時存在，則應由醫生嚴密監護病人（必要時住院）並給予及時適當的對症治療，其中包括經適當評估后恢復使用美多芭®。
服用美多芭®可引起嗜睡和突然睡眠發作。雖然有很少報道表明，患者可能在沒有任何徵兆的情況下在日常活動中突然發生睡眠，但應告知美多芭®治療的患者，該藥物可能具有此方面的副作用，應在駕馭或操作機械的過程中予以注意。對於出現過嗜睡或突然睡眠發作的患者，應避免駕駛和操作機械，並且應考慮降低服用劑量或終止治療。（參見“駕駛車輛和操作機器的能力”）。
駕駛車輛和操作機器的能力：必須告知正在使用左旋多巴治療且出現嗜睡和／或突然昏睡的患者，應該避免從事駕駛工作或者參與那些由於警惕性下降而可能使其本人或他人有損傷或死亡危險的活動（例如操作機器），直到這類反覆發作的事件和嗜睡癥狀完全緩解為止。
藥物依賴及藥物濫用：一小部分帕金森病患者出現認知和行為障礙，很可能是不遵醫囑增加用藥量或服用遠遠超過治療運動障礙所需的劑量造成的。
多巴胺能類藥物：在使用美多芭®治療帕金森病的患者中曾有病理性嗜賭，性慾增強和性慾亢進等報道。尚無證據表明上述事件與美多芭用藥有因果關係，該葯並非多巴胺促效劑。儘管如此，建議告知患者美多芭®屬於多巴胺能類藥物。
動物實驗顯示美多芭®可能會影響胚胎的骨骼發育，因此絕對禁止用於妊娠期或未採用有效避孕措施但具有妊娠可能性的婦女。
因不知苄絲肼是否能進入乳汁中，因此服用美多芭®的母親禁止哺乳，因為不能排除嬰兒骨骼畸形的可能。
25歲以下不宜服用。
同用法用量。
葯代動力學相互作用
抗膽鹼葯苯海索（安坦）與美多芭標準製劑合用時能夠降低左旋多巴的吸收速率，但不會影響其吸收程度。
硫酸亞鐵能夠使左旋多巴的最大血漿濃度和AUC下降達30～50％。在一些患者中可以觀察到與硫酸亞鐵合用時臨床葯代動力學發生顯著改變，但並非所有患者全都如此。
甲氧氯普胺（滅吐靈）能提高左旋多巴的吸收速率。
藥效學相互作用
神經安定葯類，阿片類及含利血平的抗高血壓葯可抑制美多芭的作用。
當要給接受不可逆的非選擇性單胺氧化酶抑製藥的患者服用美多芭時，則應在開始用美多芭前停用單胺氧化酶抑製藥至少兩周，否則可能會發生像高血壓危象等不良反應（見【禁忌】）。然而，已接受美多芭治療的患者可使用選擇性單胺氧化酶B抑製劑（如司來吉蘭和雷沙吉蘭）和選擇性單胺氧化酶A抑製劑（如嗎氯貝胺），這時建議根據每個患者的療效和耐受情況調節左旋多巴的劑量。合用單胺氧化酶A與單胺氧化酶B抑製劑相當於服用非選擇性單胺氧化酶抑製劑，因而不應與美多芭聯合使用（見【禁忌】）。
美多芭不可與擬交感神經類藥物（如興奮交感神經系統的腎上腺素、去甲腎上腺索，異丙腎上腺素或苯丙胺等）同時使用，因為左旋多巴能使這些藥物的作用增強。如必須同時使用這類藥物，則應嚴密觀察心血管系統反應並需減少擬交感神經類藥物的用量。
美多芭可與其他抗帕金森病藥物（如抗膽鹼能藥物、金剛烷胺、多巴胺受體激動劑等）聯合使用，儘管治療作用和不良反應可能同時增加。在聯合使用時應減少美多芭或其他藥物的用量。當開始使用COMT抑製劑進行輔助治療時，美多芭的劑量應該適當下調。由於左旋多巴在短時間內尚不能產生療效，因此不能驟然停用抗膽鹼能藥物。左旋多巴可影響兒茶酚胺類、肌酐、尿酸以及血糖的化驗結果。
使用美多芭的病人可能會導致Coombs試驗呈假陽性結果。
同時進食高蛋白膳食會使藥效下降。
採用氟烷進行全身麻醉：由於氟烷可能引起血壓波動和／或心律失常，如需採用氟烷進行全身麻醉，應在術前12-48小時停葯美多芭。
如果使用其他麻醉劑進行全身麻醉，參見【注意事項】。
癥狀及體征
美多芭藥物過量的癥狀及體征與其在治療劑量下的不良反應相同，僅是在程度上更為嚴重。藥物過量可導致：心血管不良反應（如心律失常）、精神障礙（如精神錯亂和失眠）、胃腸道反應（如噁心和嘔吐）以及異常的不自主運動，見【不良反應】
治療
應監測患者的生命體征，並根據其臨床狀況採取相應的支持措施。對於特殊患者，可能需要進行心血管癥狀（如心律不齊）或中樞神經系統癥狀（如呼吸興奮劑或神經安定葯）的系統治療。
藥理作用
多巴絲肼是左旋多巴和苄絲肼組成的復方製劑。多巴胺是腦中的一種神經遞質，帕金森氏病患者腦基底神經節中多巴胺含量不足。左旋多巴是多巴胺生物合成的中間產物，是多巴胺前體，在芳香族L-氨基酸脫羧酶的作用下生成多巴胺。左旋多巴可以通過血腦屏障，而多巴胺本身則不能，因此左旋多巴被用作前葯來增加多巴胺水平。
給葯后，左旋多巴在腦外以及大腦組織中發生快速脫羧反應生成多巴胺，使得大多數左旋多巴不能到達基底神經節，而外周產生的多巴胺常會引起不良反應。因此，抑制腦外組織中左旋多巴的脫羧反應是十分必要的。左旋多巴與外周脫羧酶抑製劑苄絲肼同時給葯即可達到這一目的。多巴絲肼是左旋多巴與苄絲肼按4:1製成的復方製劑，在臨床試驗和治療應用中已證明這一比例具有最佳療效，與單獨給予大劑量左旋多巴的效果相當。
毒理研究
遺傳毒性
多巴絲肼、左旋多巴、苄絲肼Ames試驗結果為陰性。
生殖毒性
生殖毒性試驗中，小鼠（400 mg/kg）、大鼠（250、600 mg/kg）、家兔（120、150 mg/kg）中未見致畸作用或對骨骼發育的影響，但大鼠一般毒性試驗結果顯示可能會影響骨骼發育。在產生母體毒性的劑量下，可見胚胎死亡發生率增加（家兔）和/或胚仔體重降低（大鼠）。
吸收
左旋多巴主要在小腸上部區域被吸收，吸收與部位無關。攝入標準型美多芭®后約一個小時，左旋多巴的血漿濃度達到峰值。左旋多巴的血漿濃度峰值和吸收程度（AUC）隨劑量（50-200 mg左旋多巴）增加而成比例增加。
攝入食物可降低左旋多巴吸收的速度和程度。在進食標準餐后給予美多芭®，左旋多巴的血漿濃度峰值降低30%，達峰時間有所延長，吸收程度降低15%。
分佈
左旋多巴通過飽和轉運系統穿過血腦屏障，不與血漿蛋白質結合，分佈容積為57升。左旋多巴在腦脊髓液中的AUC是血漿中的12%。與左旋多巴不同，治療劑量的苄絲肼並不穿過血腦屏障，而主要集中在腎臟、肺、小腸和肝臟等部位。
代謝
左旋多巴通過兩種主要途徑（脫羧作用和O-甲基化）和兩種次要途徑（氨基轉移作用和氧化作用）進行代謝。
左旋多巴在芳香族氨基酸脫羧酶的作用下轉化為多巴胺。這一代謝途徑的主要終產物是高香草酸和二羥基苯乙酸。在兒茶酚-O-轉甲基酶的作用下，左旋多巴甲基化成3-O-甲基多巴。這種主要的血漿代謝產物的清除半衰期是15個小時，並可在使用治療劑量美多芭®的患者體內蓄積。
與苄絲肼合併用藥時，左旋多巴在外周的脫羧反應減少，反映為血漿中左旋多巴和3-O-甲基多巴的水平較高，以及血漿中兒茶酚胺（多巴胺，去甲腎上腺素）和酚羧酸（高香草酸和二羥基苯乙酸）的水平較低。
苄絲肼在小腸粘膜和肝臟中通過羥基化作用生成三羧基苄基肼。這種代謝產物是一種有效的芳香族氨基酸脫羧酶抑製劑。
清除
在具有外周抑制作用的左旋多巴脫羧酶存在的情況下，左旋多巴的清除半衰期約為1.5個小時。
在患有帕金森氏病的老年患者（65-78歲）中，清除半衰期略有延長（約延長25%）（參見特殊人群的葯代動力學）。左旋多巴的血漿清除速率約為430 ml/min。苄絲肼幾乎可以通過代謝作用完全清除。代謝產物主要由尿液排泄（64%），小部分通過糞便排泄（24%）。
特殊人群的葯代動力學
目前尚無尿毒症患者和肝病患者的葯代動力學數據。
目前尚無左旋多巴在腎功能損傷患者中的的葯代學數據。
目前尚無左旋多巴在肝功能缺損患者中的葯代學數據。
老年帕金森氏病患者（65-78歲）與青年患者（34－64歲）相比，左旋多巴的清除半衰期和AUC均高出約25%。
統計學意義顯著的年齡影響在臨床上可以忽略，且對於所有適應症的給藥方案的影響都很小。
遮光，密封，在陰涼（不超過20℃）乾燥處保存。
藥品應存放於小孩接觸不到處。
雙鋁包裝，40片/盒。
48個月。
《中國藥典》2010年版二部
國葯准字H10930198
2006年12月5日
2008年03月11日 2008年10月24日 2009年2月17日 2010年10月1日 2011年8月4日
