嗎丁啉

● 通用名：多潘立酮

● 別名：Motilium

● 商品名：嗎丁啉

● 英文名稱：Domperidone

● 多潘立酮是一種強效外周多巴胺受體拮抗藥，常用於治療消化不良等消化系統疾病。

● 多潘立酮主要用於因胃排空緩慢引起的功能性消化不良，或食管反流引起的消化不良。還可用於抗癌藥和放射治療引起的噁心和嘔吐，並對腹部器官疾病、腦部疾患、幽門痙攣、各種感染、丙酮血症所引起的嘔吐及周期性嘔吐也有一定的效果。

● 另外，多潘立酮還可用於帕金森病患者在使用多巴胺受體激動葯，如左旋多巴、溴隱亭等治療時引起的噁心和嘔吐。

● 多潘立酮常用其馬來酸鹽。它有好幾種製劑和規格，其給藥方法、途徑和吸收速度、穩定性都不一樣，各有特點。不同廠家的製劑，因製作工藝不同，其藥物效果和不良反應可能也不一樣，具體如何選擇請諮詢消化科醫生。

● 多潘立酮片：5mg;10mg。

● 馬來酸多潘立酮片：10mg。

● 多潘立酮分散片：10mg。

● 馬來酸多潘立酮栓劑：10mg；30mg；60mg。

● 馬來酸多潘立酮口服混懸液：10ml/10mg。

● 多潘立酮在服藥前一定要按照醫生處方，根據藥品規格，計算相應藥物的服用數量。服用前請諮詢醫生。

● 對多潘立酮過敏者，禁用本葯。

● 機械性消化道梗阻，以及消化道出血和穿孔者，禁用本葯。

● 垂體腫瘤（如催乳素瘤）、嗜鉻細胞瘤、乳癌患者禁止使用多潘立酮。

● 多潘立酮雖然不能透過血腦屏障，但1歲以下嬰兒血腦屏障還沒有發育完善，因此1歲以下嬰兒慎用多潘立酮。

● 哺乳期婦女用藥時，應暫時停止哺乳。妊娠期婦女慎用。

● 中、重度肝功能不全的患者慎用多潘立酮。

● 多潘立酮與一些藥物可以相互作用、相互影響。如果您正在使用其他藥物，使用多潘立酮前請務必告知醫生，並諮詢醫生是否能用藥，如何用藥。

● 藥物是有不良反應的。但也不要因害怕不良反應而拒絕用藥。您可以仔細閱讀藥物說明書或者諮詢醫生，了解多潘立酮的藥物不良反應，做好一定的心理準備。

● 如果你計劃懷孕或者是處在妊娠期、哺乳期，用藥前請諮詢醫生是否能用多潘立酮及如何用藥。

● 多潘立酮為甲類非處方葯，可以在藥店、超市等處自行購買，使用前請閱讀所有藥物指南或說明書，並按照說明書上的所有說明進行操作。

● 多潘立酮片劑在服用時，不要咀嚼、壓碎，應該整個吞服。每天按時、按量服用。不要自行隨意加量、減量或者超期用藥。

● 口服 成人 片劑10～20mg或混懸液10ml，一日3～4次，飯前15～30分鐘服用。

● 兒科用法與用量：

● ● 口服 一次0.2～0.4mg/kg，一日3次。

● ● 直腸給葯（栓劑） 小於2歲，一日2～4枚（幼兒用，10mg/枚）；大於2歲，一日2～4枚（兒童用，30mg/枚）。

● ● 肌內注射 一次0.2～0.3mg/kg。

● 多潘立酮片劑最好在飯前15～30分鐘的時候服用，口服最大劑量不超過每天40毫克。

● 多潘立酮栓劑在使用時，最好在直腸空虛時插入。

● 請務必足量、足療程用藥。隨意改變用量和療程會增加多潘立酮的耐藥性。

● 多潘立酮需要足量、足療程應用。疾病完全控制前你的癥狀可能會有所減輕，但不要輕易減量或停葯。

● 儘快補服漏服的藥物。如果到了下次服藥時間，就不要加用所漏服的藥物。

● 藥物是有不良反應的。多潘立酮的不良反應不大時，可以堅持用藥。如果不良反應較大，就需要就醫。醫生會根據不良反應的輕重以決定是否繼續用藥，還是換用其他藥物。如果不良反應癥狀不嚴重，經適當對症處理，可以堅持用藥。

● 多潘立酮罕見急性過敏反應，一旦發生下列急性過敏反應表現，請立即尋求急救處理：蕁麻疹，呼吸困難，臉部、嘴唇、舌頭或者咽喉腫脹，甚至休克等。

● 多潘立酮藥品應該在室內避光、乾燥處密閉保存。

● 藥物要遠離兒童。

● 過敏性休克偶見，一旦發生，必須就地搶救，保持氣道暢通，吸氧，採取注射腎上腺素、糖皮質激素等治療措施。

● 常見的多潘立酮不良反應包括：

● 頭痛、疲勞、眩暈、乏力、腹瀉、過敏反應。

● 引起泌乳。

● 藥物使用劑量超過30mg，或伴有心臟病患者、接受化療的腫瘤患者、電解質紊亂等嚴重器質性疾病的患者、年齡大於60歲的患者，發生嚴重室性心律失常甚至心源性猝死的風險會升高。

● 其他少見不良反應包括：腹部痙攣。

● 其他不良反應請仔細閱讀藥品說明書。

● 有些藥物可能與多潘立酮相互作用，包括處方葯、非處方葯、疫苗、維生素、草藥等。這些藥物與多潘立酮一起使用前請諮詢醫生。

● 多潘立酮與對乙醯氨基酚、氨苄西林、左旋多巴、四環素等藥物合用時，會增加這些藥物的吸收。

● 多潘立酮與地高辛一起使用時，會降低地高辛的藥物吸收量。

● 多潘立酮與阿片類止痛藥合用時，會降低多潘立酮的藥效。

● 多潘立酮與抗膽鹼能葯，如溴丙胺太林、山莨菪鹼、顛茄片等合用時，會降低多潘立酮的藥效。

● 多潘立酮與抗酸葯、抑制胃酸分泌的藥物一起使用，會降低多潘立酮的藥物利用率，不宜一起使用。

● 多潘立酮與甲氧氯普胺作用類似，不宜一起使用。

● 多潘立酮與普魯卡因、鏈黴素合用療效會降低。

● 多潘立酮和胃黏膜保護劑不宜一起使用。

● 胃腸解痙葯會降低多潘立酮的抗消化不良的作用，也不宜一起使用。

● 多潘立酮不宜和助消化葯一起使用，會促進助消化葯迅速到達腸腔，藥效降低。

● 多潘立酮與氨茶鹼一起使用時，會延長氨茶鹼的藥物起效時間。

● 維生素B6會抑制催乳素分泌，減輕多潘立酮引起泌乳的不良反應。

● 多潘立酮與鋰鹽、安定類藥物一起使用時，會引起錐體外系癥狀，如運動障礙等。

● 多潘立酮與紅黴素、甘露醇一起使用時，會提高療效。

● 妊娠期婦女用藥應權衡利弊，謹慎使用。哺乳期婦女使用本品期間應停止哺乳。

● 藥物必須合理使用，避免濫用。處方葯應該由醫生開出，非處方葯應該仔細閱讀藥物說明書。

● 多潘立酮是非處方葯，但也需要根據病情使用，完全了解藥物的用法用量、用藥禁忌以及不良反應，合理用藥。藥量過少，達不到治療效果，藥物過量，可能會出現嚴重的不良反應。

● 多潘立酮需要足量、足療程應用。疾病完全控制前你的癥狀可能會有所減輕，但不要輕易減量、停葯，以免形成耐葯、病情反覆或者再次加重。

● [1] 國家藥典委員會。中華人民共和國藥典臨床用藥須知：化學葯和生物製品.2015年版。北京：中國醫藥科技出版社，2017.

● [2] 國家藥典委員會。中華人民共和國藥典.2015年版。北京：中國醫藥科技出版社，2015.

● [3] 陳新謙，金有豫，湯光。新編藥物學。第17版。北京：人民衛生出版社，2014.

● [4] 余傳隆，黃正明，修成娟，等。中國臨床藥物大辭典：化學葯。北京：中國醫藥科技出版社，2018.

● [5] https://www.drugs.com.

來源（名稱）、含量（效價）

本品為5-氯-1-{1-[3-（2,3-二氫-2-氧-1H-苯並咪唑-1-基）丙基]-4-哌啶基}-1,3-二氫-2H-苯並咪唑-2-酮，按乾燥品計算，含C22H24ClN5O不得少於99.0%。

性狀

本品為白色或類白色結晶性粉末，無臭，無味。

本品在甲醇中極微溶解，在水中幾乎不溶；在冰醋酸中易溶。

鑒別

（1）取本品適量，用異丙醇製成每1ml中含20μg的溶液，照紫外－可見分光光度法（2010年版藥典二部附錄ⅣA）測定，在289nm與232nm的波長處有最大吸收，在257nm的波長處有最小吸收。

（2）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》606圖）一致。

（3）取本品約20mg與無水碳酸鈉0.10g混合，熾灼後放冷，殘渣加水10ml，加熱溶解后，濾過，濾液顯氯化物的鑒別反應（2010年版藥典二部附錄Ⅲ）

檢查

有關物質

精密稱取本品約0.1g，置10ml量瓶中，加二甲基甲醯胺溶解並稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；精密量取適量，用二甲基甲醯胺稀釋製成每1ml中含多潘立酮25μg的溶液，作為對照溶液。照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄ⅤD）測定。用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇為流動相A，0.5%醋酸銨溶液為流動相B，按下表進行梯度洗脫。流速為每分鐘1.2ml；檢測波長為285nm。取多潘立酮及氟哌利多（droperidol）各約15mg，置100ml量瓶中，加二甲基甲醯胺溶解並稀釋至刻度，搖勻，取10μl注入液相色譜儀，使多潘立酮與氟哌利多以及其他相鄰雜質峰的分離度均應符合要求。取對照溶液10μl，注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的20%。精密量取供試品溶液與對照溶液各10μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，單個雜質峰面積不得大於對照溶液主峰面積（0.25%），各雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積的2倍（0.5%）。

殘留溶劑

1甲醇、二氯甲烷、四氫呋喃、N,N-二甲基甲醯胺、甲苯與二甲苯

取本品約0.2g，精密稱定，置20ml頂空瓶中，精密加二甲基亞碸2ml，超聲使溶解，密封，作為供試品溶液；取甲醇、二氯甲烷、四氫呋喃、N,N-二甲基甲醯胺、甲苯與二甲苯各適量，精密稱定，用二甲基亞碸製成每1ml中約含甲醇150μg、二氯甲烷60μg、四氫呋喃72μg、N,N-二甲基甲醯胺176μg、甲苯44.5μg與二甲苯217μg的混合溶液，精密量取該溶液2ml，置20ml頂空瓶中，密封，作為對照品溶液。照殘留溶劑測定法（2010年版藥典二部附錄ⅧP）測定。以100%二甲基聚硅氧烷（或極性相近）為固定液的毛細管柱（30m×0.53mm×1.5μm）為色譜柱；起始溫度為40℃，維持9分鐘，以每分鐘8℃的速率升溫至120℃，維持2分鐘，再以每分鐘20℃的速率升至160℃；進口溫度200℃；檢測器為火焰離子化檢測器（FID），檢測器溫度250℃；柱流速每分鐘2.5ml，分流比1:1，頂空瓶平衡溫度為100℃，平衡時間為30分鐘。取對照品溶液頂空進樣，各成分峰間的分離度均應符合要求。取供試品溶液與對照品溶液分別頂空進樣，記錄色譜圖。按外標法以峰面積計算，均應符合規定。

2三氯甲烷

取本品約0.2g，精密稱定，置5ml量瓶中，加二甲基亞碸溶解並稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；另取三氯甲烷適量，用二甲基亞碸製成每1ml約含三氯甲烷2.4μg的溶液，作為對照品溶液。照殘留溶劑測定法（2010年版藥典二部附錄Ⅷ P）測定。以（6%）氰丙基－（940%）甲基硅氧烷（或極性相近）為固定液的毛細管柱（30m×0.53 mm×1.0μm）為色譜柱，起始溫度60℃，維持6分鐘，以每分鐘20℃的速率升至200℃，維持4分鐘，進樣口溫度200℃，檢測器為電子捕獲檢測器（ECD），檢測器溫度300℃，柱流速每分鐘4.5ml，分流比15：1。取供試品溶液與對照品溶液分別頂空進樣，記錄色譜圖。按外標法以峰面積計算，應符合規定。

乾燥失重

取本品，在105℃乾燥至恆重，減失重量不得過0.5%（2010年版藥典二部附錄Ⅷ L）。

熾灼殘渣

取本品1.0g，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ N），不得過0.1%。

重金屬

取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（2010年版藥典二部附錄ⅧH 第二法），含重金屬不得過百萬分之二十。

含量測定

取本品約0.35g，精密稱定，加冰醋酸40ml使溶解，加結晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液顯藍綠色，並將滴定結果用空白試驗校正。每1ml的高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當於42.59mg的C22H24ClN5O。

類別

為為動力葯。

貯藏

遮光，密閉保存。

製劑

多潘立酮片

版本

《中華人民共和國藥典》2010年版 第一增補本

分類

消化系統藥物> 止吐及催吐藥物

劑型

1片劑：每片10mg；

2.栓劑：10mg，30mg，60mg；

3.注射劑：10mg（2ml）；

4.滴劑：1ml：10mg；

5.混懸液：1mg（1ml）。

藥理作用

多潘立酮系苯並咪唑衍生物，為外周性多巴胺受體拮抗藥，可直接阻斷胃腸道的多巴胺D2受體而起到促胃腸運動的作用。多潘立酮能促進上胃腸道的蠕動，使其張力恢復正常，促進胃排空，增加胃竇和十二指腸運動，協調幽門的收縮，抑制噁心、嘔吐，並有效地防止膽汁反流；同時也能增強食管蠕動和食管下端括約肌的張力，防止胃-食管反流。但對結腸的作用很小。由於多潘立酮對血-腦脊液屏障的滲透力差，對腦內多巴胺受體幾乎無拮抗作用，因此可排除精神和中樞神經系統的不良反應，這點較甲氧氯普氯普胺為優。多潘立酮不影響胃液分泌。此外，多潘立酮可使血清催乳素水平升高，從而促進產後泌乳，但對患催乳激素分泌瘤的患者無作用。

多潘立酮口服、肌注、靜注或直腸給葯均可。口服、肌注或直腸給葯后迅速吸收，達峰時間分別是15～30min、15～30min和1h；肌注或口服10mg血葯濃度峰值分別為40ng/ml和23ng/ml，直腸給葯60mg血葯濃度峰值為20ng/ml，靜脈注射10mg血葯濃度峰值為1200ng/ml。由於存在“首過效應”肝代謝和腸壁代謝，多潘立酮口服的生物利用度較低，禁食者口服多潘立酮的生物利用度僅為14%；多潘立酮口服的生物利用度在10～60mg劑量範圍內可呈線性增加，飯後90min給葯生物利用度也可明顯增加，但達峰時間延遲；多潘立酮直腸給葯的生物利用度相似於等劑量口服給葯者，而肌注的生物利用度為90%。多潘立酮的蛋白結合率為92%～93%；靜脈注射10mg后，表觀分佈容積為5.71L/kg。除中樞神經系統外，多潘立酮在體內其他部位均有廣泛的分佈；藥物濃度以胃腸局部最高，血漿次之，腦內幾乎沒有；少部分可排泄到乳汁中，其藥物濃度僅為血清濃度的1/4。多潘立酮幾乎全部在肝內代謝，主要代謝產物為羥基化合物，2，3-dihydro-2-oxo-1H-benzimidazole-propanoic和5-chloro-4-piperidinyl-1，3-adihydrobenzimidazol-2-one。多潘立酮口服半衰期為7～8h，主要以無活性的代謝物形式隨糞便和尿排泄，總體清除率為每分鐘700ml。24h內口服劑量的30%由尿排泄，原形藥物僅佔0.4%；4天內約有66%劑量隨糞便排出，其中10%為原形藥物。多次服藥無累積效應。

適應症

1.多潘立酮用於治療胃輕癱（尤其是糖尿病性胃輕性胃輕癱），可使胃瀦留的癥狀消失，並縮短胃排空時間；對中度以上功能性消化不良（FD）的患者可使餐後上腹脹、上腹痛、噯氣、早飽及噁心、嘔吐等癥狀完全消失或明顯減輕。

2.反流性胃、食管疾病：多潘立酮對反流性胃炎有明顯的效果，但對反流性食管炎的療效不太滿意。

3.消化性潰瘍：多潘立酮可作為消化性潰瘍（主要是胃潰瘍）的輔助治療藥物，用以消除胃竇部瀦留。

4.各種原因引起的噁心、嘔吐：（1）外科、婦科手術后的噁心、嘔吐。（2）抗帕金森綜合征藥物（如苯海索、莨菪鹼等）引起的胃腸道癥狀及多巴胺受體激動葯（如左旋多巴、溴隱亭）所致的不良反應。（3）細胞毒性藥物（如抗癌藥）引起的嘔吐。但對氮芥等強效致吐藥引起的嘔吐，只在不太嚴重的時期有效。（4）消化系統疾病（胃炎、肝炎、胰腺炎等）引起的嘔吐。（5）其他疾病和檢查、治療措施引起的噁心、嘔吐，如偏頭痛、痛經、顱腦外傷、尿毒症、血液透析、胃鏡檢查和放射治療等。（6）兒童因各種原因引起的急性和持續性嘔吐，如感染、餐后（包括反流和嘔吐）等。

5.促進產後泌乳。

禁忌症

1.對多潘立酮過敏者。

2.嗜鉻細胞瘤。

3.乳癌。

4.機械性腸梗阻。

5.胃腸道出血。

6.孕婦禁用。

注意事項

1歲以下小兒慎用。

2.多潘立酮栓劑最好在直腸空時插入。

3.劑量不宜太大。

不良反應

1.（1）偶見頭痛、頭暈、嗜睡、倦怠、神經過敏等。（2）錐體外系癥狀：多潘立立酮與甲氧氯普氯普胺同屬於多巴胺受體拮抗藥，但後者引起的錐體外系不良反應如帕金森綜合征，遲緩性運動障礙和急性張力障礙性反應，在常用劑量的多潘立立酮治療中極少出現，僅罕見幾例出現張力障礙性反應的報道。（3）國外有靜脈大劑量使用多潘立立酮引起癲癇發作的報道。

2.內分泌/代謝系統：多潘立酮是一種強有力的催乳激素釋放葯，臨床上如使用較大劑量可引起非哺乳期泌乳，並在一些更年期后的婦女及男性患者中出現乳房脹痛的現象；也有致月經失調的報道。

3.消化系統：偶見口乾、便秘、腹瀉、短時的腹部痙攣性疼痛等。

4.心血管系統：據國外報道多潘立酮靜脈注射可出現心律失常。

5.皮膚：偶見一過性皮疹或瘙癢。

用法用量

1.每次10～20mg或混懸液10ml，每天3～4次，餐前15～30min服用。

2.肌內注射：每次10mg，每天1次。必要時可重複給葯。一般7天為一個療程。

3.靜脈注射：用於防止偏頭痛發作及治療發作時的噁心、嘔吐時，可靜脈注射多潘立酮8～10mg。

4.直腸給葯：每天2～4個栓劑（每栓60mg）。

藥物相互作用

1.多潘立立酮與紅黴素聯用時有協同作用，可用於治療糖尿病性胃輕性胃輕癱。

2.多潘立立酮與甘露醇聯用時有協同作用，治療便秘性腸易激綜合征或胃食管反流時可提高療效。

3.多潘立立酮可增加對乙醯氨基酚、氨苄西林、左旋多巴、四環素等藥物的吸收率。

4.甲氧氯普氯普胺（胃復安）與多潘立立酮均為多巴胺受體拮抗藥，兩者作用基本相似，不宜聯用。

5.多潘立立酮可減少地高辛的吸收。

6.多潘立立酮可使普魯卡因、鏈黴素的療效降低，兩者不宜聯用。

7.多潘立立酮可使胃黏膜素在胃內停留時間縮短，難以形成保護膜，故兩者不宜聯用。

8.胃腸解痙葯（如阿托品、顛茄合劑、山莨菪鹼、溴丙胺太林等抗膽鹼葯）與多潘立立酮聯用時可發生藥理拮抗作用，減弱多潘立立酮的抗消化不良作用，故兩者不宜聯用。

9.H2受體拮抗藥（如西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁等）可減少多潘立立酮在胃腸道的吸收，其機制可能為H2受體拮抗藥改變了胃內的pH值。

10.硫糖鋁、膠體枸櫞酸鉍鉀、復方碳酸鉍、樂得胃等含鋁鹽、鉍鹽的藥物，口服后能與胃黏膜蛋白結合形成絡合物保護胃壁，而多潘立立酮能增強胃蠕動，促進胃排空，縮短這些藥物在胃內的作用時間，降低這些藥物的療效。

11.助消化葯（如胃酶合劑、多酶片等消化酶類製劑）在胃酸性環境中作用較強。而多潘立立酮加速胃排空，使助消化葯迅速達腸腔，療效減低，故兩者不宜聯用。

12.氨茶鹼與多潘立立酮聯用時，氨茶鹼血葯濃度第一峰出現提前約2h，第二峰出現卻延後2h；氨茶鹼的血葯濃度峰值下降，維持有效血葯濃度的時間卻延長，類似緩釋作用。兩葯聯用時需調整氨茶鹼的劑量和服藥間隔時間。

13.維生素B6可抑制催乳素分泌，減輕多潘立立酮引起泌乳的不良反應。

14.鋰劑和地西泮類葯與多潘立立酮聯用時可引起錐體外系癥狀如運動障礙等 。

中毒

多潘立酮（哌雙咪酮、嗎叮啉、胃得靈）為第二代胃腸動力葯，是作用較強的多巴胺受體拮抗劑，通過鬆弛肌間神經叢的突觸后膽鹼能神經元，對多巴胺起抑制作用，不易透過血腦脊液屏障。本葯易吸收，主要在肝臟代謝，以無活性的代謝產物隨膽汁排出，半衰期約為7～8h。用於治療各種原因引起的噁心、嘔吐。常用量肌注每次10mg；口服每次10～20mg，3/d；直腸給葯每次60mg，2～3/d。

臨床表現

1.不良反應較少，主要有驚厥、肌肉震顫、流涎、平衡失調、眩暈等錐體外系癥狀，也有致月經失調的報道。

2.嬰兒由於血腦脊液屏障功能未發育完全，可能引起神經方面的副作用。

診斷

多潘立酮中毒的診斷要點為：

有多潘立酮應用史，出現上述表現。

治療

多潘立酮中毒的治療要點為：

錐體外系癥狀的處理要點見甲氯普胺的相關內容：

1.輕度中毒，停葯對症處理。

2.出現帕金森綜合征時，可用抗膽鹼能藥物如安坦、鹽酸苯海索等。

3.對直立性低血壓者，採取平卧位，給予麻黃鹼、哌甲酯等。

4.對症、支持治療。

多潘立酮的有效率為88%，明顯優於甲氧氯普氯普胺65%。對300例慢性消化不良者的隨機、雙盲對比治療表明：多潘立酮的有效率為72%，甲氧氯普氯普胺為55%。