抗血吸蟲病葯

血吸蟲病是全世界流行最廣、危害人民健康最嚴重的寄生蟲病，是血吸蟲的裂體吸蟲寄生人體所致的疾病。人接觸被血吸蟲尾蚴污染的水源后，可被感染。感染后，血吸蟲在人體內生長發育，引起多種臨床癥狀。血吸蟲分曼氏血吸蟲、埃及血吸蟲及日本血吸蟲三種。在我國流行的主要是日本血吸蟲，現已基本得到控制，但局部仍有流行和蔓延，因此對血吸蟲病的防治仍然是非常重要的工作。

自1918年酒石酸銻鉀用於治療埃及血吸蟲病，開創血吸蟲病的化療以來，經過50年的努力，先後發展了硫雜蒽酮類化合物、奧沙尼喹、尼立達唑、硝基呋喃類化合物、六氯對二甲苯、敵百蟲、硝硫氰胺和吡噻硫酮等。70年代中期，對人體5種有效的吡喹酮問世，使血吸蟲病的化療達到一個新階段。

血吸蟲病治療葯可分為銻劑和非銻劑兩類，銻劑的毒性較大，現已較少使用。非銻劑藥物主要有吡喹酮（Praziquantel）、硝硫氰胺（Nithiocyanamine）和其衍生物硝硫氰酯（Nitroscanate）。特別是吡喹酮為新型的廣譜抗寄生蟲藥物，對日本血吸蟲的作用較為突出。

1.銻劑酒石酸銻鉀為最早的品種，但其毒性較大且必須靜脈注射。我國相繼合成葡萄糖酸銻鈉、二巰基丁二酸銻鈉及沒食子酸銻鈉。現已少用。

2.非銻劑非銻劑藥物主要有吡喹酮、硝硫氰胺和其衍生物硝硫氰酯。

1、酒石酸銻鉀

血吸蟲病過去用的治療藥物是酒石酸銻鉀，它與後來合成的酒石酸銻鈉都是屬於三價銻劑，對心臟和肝臟的毒副作用大，治療病死率與阿-斯綜合征發生率及肝損害率分別達0.005%與15%，故至上世紀80年代初已被淘汰。

2、奧沙尼喹

奧沙尼喹為四氫喹啉衍生物，是目前用於治療曼氏血吸蟲病的主要藥物，但只對雄性曼氏血吸蟲成蟲及各期童蟲有效，且對埃及血吸蟲病和日本血吸蟲病無效。

3、尼立達唑

是第一個研製出來可供口服的抗血吸蟲藥物，對埃及血吸蟲病療效好，治癒率可達90%以上，但副作用較多，可導致幻覺，肝損害，少數患者可出現局部或全身抽搐及精神失常，葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏者可出現溶血。

4、六氯對二甲苯

是第一個用於治療血吸蟲病的非銻藥物，它也有明顯的副作用，且療程長，使用不夠方便，療效不夠理想。

5、敵百蟲

敵百蟲是一種有機磷，是膽鹼酯酶抑製劑，可抑制埃及、曼氏和日本血吸蟲肌肉的乙醯膽鹼酯酶活性，但僅對埃及血吸蟲有殺滅作用。

6、硝硫氰胺

硝硫氰胺（Nithiocyanamine）口服后迅速分佈於全身臟器，其中肝臟濃度最高，連續給葯可引起蓄積中毒。硝硫氰胺干擾蟲體三羧酸循環，導致蟲體缺乏能量而死亡。其對血吸蟲成蟲有殺滅作用，給葯后第2日可見蟲體全部“肝移”。對童蟲的作用相對較弱。臨床上可用於各種急、慢性血吸蟲病。此外，對鉤蟲病、薑片蟲病也有效。不良反應主要為胃腸道及神經系統反應，如腹脹、腹痛、頭暈、失眠、神經衰弱綜合征、共濟失調等。偶爾出現黃疸。禁用於精神病患者及孕婦、哺乳期婦女。但硝硫氰胺由於葯源問題而沒有繼續使用。

7、吡喹酮

吡喹酮（Praziquantel）是吡嗪異喹啉衍生物，是廣譜的抗蠕蟲藥物，尤其對血吸蟲具有很強殺滅作用，是目前治療血吸蟲病的主要藥物。本品口服后在腸道迅速吸收，廣泛分佈於肝、腎、胰、腎上腺、骨髓等組織，血清中的藥物主要與蛋白結合。藥物在肝內可迅速代謝失活。血吸蟲病患者的肝功能下降，對吡喹酮的代謝能力降低，導致血葯濃度增高、消除半衰期延長。

藥理作用：吡喹酮對多種血吸蟲具有殺滅作用，對幼蟲也有作用。對華支睾吸蟲、薑片蟲有效，對絛蟲及其幼蟲引起的囊蟲病、包蟲病都有不同程度的療效。是目前廣泛應用的一種高效、低毒、口服應用的新型廣譜抗血吸蟲病藥物。

吡喹酮抗血吸蟲病的機制仍有爭論。在低濃度下，吡喹酮使蟲體肌肉產生興奮、收縮和痙攣，直至痙攣性麻痹，最後隨血流入肝，被肝網狀內皮細胞吞噬滅活。藥物濃度較高時，可使蟲體外皮損傷，暴露外皮抗原，導致受宿主免疫系統的攻擊。這些作用可能與吡喹酮引起鈣離子內流有關。

臨床應用：（1）抗血吸蟲病吡喹酮是血吸蟲病治療的首選葯。用於急、慢性血吸蟲病治療。對急性血吸蟲病可迅速退熱和改善全身癥狀，對有心、肝等併發症的晚期血吸蟲病患者，多數也能順利完成療程。（2）其他吡喹酮是治療絛蟲病的首選藥物之一。轉陰率高，療效良好。此外，吡喹酮還可用於薑片蟲病、華支睾吸蟲病、肺吸蟲病和肝吸蟲病的治療。對牛肉絛蟲、豬肉絛蟲、裂頭絛蟲和短膜殼絛蟲病也有良好的療效。

不良反應：吡喹酮的不良反應輕微，主要為頭暈、頭痛、噁心、乏力、肌肉震顫、食慾減退等。少數患者可出現心臟損害，引起T波降低，心律失常等。