富馬酸比索洛爾

【成份】

本品主要成分為富馬酸比索洛爾

【性狀】

本品為薄膜衣片。

● 通用名：富馬酸比索洛爾

● 商品名：安適、博蘇、康可、康心、康忻、洛雅、榮寧、Bisoprololum、Concor、Koncor、Maintate

● 英文名稱：Bisoprolol Fumarate

富馬酸比索洛爾是什麼葯

● 富馬酸比索洛爾為選擇性β1受體拮抗劑。

富馬酸比索洛爾有哪些用途

● 富馬酸比索洛爾用於治療高血壓、冠心病（心絞痛）和心力衰竭。

富馬酸比索洛爾有哪些製劑和規格

● 富馬酸比索洛爾有多種製劑和規格，它們的給藥方法、途徑和吸收速度、穩定性都不一樣，各有特點。不同廠家的製劑因製作工藝不同，其藥物效果和不良反應可能也不一樣。具體如何選擇請諮詢醫生。

● 富馬酸比索洛爾片劑：2.5毫克；5毫克；10毫克。

● 富馬酸比索洛爾膠囊劑：2.5毫克；5毫克；10毫克。

高血壓、冠心病（心絞痛）。

伴有心室收縮功能減退（射血分數35%，根據超聲心動圖確定）的中度至重度慢性穩定性心力衰竭。在使用本品前，需要遵醫囑接受ACE抑製劑、利尿劑和選擇性使用強心甙類藥物治療。

比索洛爾禁用於以下患者：

1. 急性心力衰竭或處於心力衰竭失代償期需用靜注正性肌力藥物治療的患者

2. 心源性休克者

3. 二度或三度房室傳導阻滯者（無心臟起搏器）

4. 病竇綜合症患者

5. 竇房阻滯者

6. 心動過緩者，治療開始時心率少於60次/分鐘

7. 血壓過低者（收縮壓低於100mmHg）

8. 嚴重支氣管哮喘或嚴重慢性肺梗阻的患者

9. 外周動脈阻塞型疾病晚期和雷諾氏綜合征患者

10. 未經治療的嗜鉻細胞瘤患者

11. 代謝性酸中毒患者

12. 已知對比索洛爾及其衍生物或本品任何成分過敏的患者

藥理學：

比索洛爾是一種高選擇性的β1－腎上腺受體拮抗劑，無內在擬交感活性和膜穩定活性。比索洛爾對支氣管和血管平滑肌的β1－受體有高親和力，對支氣管和血管平滑肌和調節代謝的β2－受體僅有很低的親和力。因此，比索洛爾通常不會影響呼吸道阻力和β2－受體調節的代謝效應。比索洛爾在超出治療劑量時仍具有β1－受體選擇性作用。

對照的臨床研究表明，每天10mg劑量的比索洛爾與每天100mg阿替洛爾，100mg美托洛爾或160mg普萘洛爾的效果相當。

比索洛爾無明顯的負性肌力效應。

口服比索洛爾3－4小時后達到最大效應。由於半衰期為10－12小時，比索洛爾的效應可以持續24小時。比索洛爾通常在2周后達到最大抗高血壓效應。

毒理學：

大鼠的生殖毒性研究表明，比索洛爾不影響大鼠的生殖能力和一般生殖行為。

比索洛爾從胃腸道幾乎完全被吸收（>90%）。由於肝臟首過效應很小（<10%），故其表現出高達約90%的生物利用度。比索洛爾的血漿蛋白結合率約為30%，分佈容積為3.5升/公斤，總清除率約為15升/小時。每天一次給葯后血漿半衰期為10－12小時，在血漿中可維持24小時。

比索洛爾通過兩條途徑從體內排出。50%通過肝臟代謝為無活性的代謝產物然後從腎臟排出，剩餘50%以原形葯的形式從腎臟排出。由於藥物從腎臟和肝臟清除的比例相同，輕中度肝、腎臟功能異常患者不需要進行劑量調整。對於慢性穩定性心力衰竭伴有肝功能受損或腎功能不全的患者的葯代動力學尚無研究。

比索洛爾的動力學為線性，與年齡無關。

【貯藏】

2.5mg：25C以下保存。 5mg：30C以下保存。

2010版中國藥典修訂增訂內容：

富馬酸比索洛爾（徵求意見稿）

Fumasuan Bisuoluo’er

Bisoprolol Fumarate

（C18H31NO4）2·C4H4O4 766.96

本品為（±）1-[4-[[2-（1-甲基乙氧基）乙氧基]甲基]-苯氧基]-3[（1-甲基乙基）胺基]-2-丙醇富馬酸鹽。按乾燥品計算，含（C18H31NO4）2·C4H4O4 不得少於99.0%。

【性狀】本品為白色粉末；無臭。

本品在水中極易溶解，在乙醇中易溶，在丙酮中微溶，在乙醚中不溶。

熔點 本品的熔點（附錄Ⅵ C）為100℃～104℃。

【鑒別】 （1）取本品約10mg，加水2ml溶解，加高錳酸鉀試液1～3滴，紫紅色應褪去，並有棕黃色沉澱生成。

（2）取本品，加水溶解並分別稀釋製成每1ml中約含0.1mg的溶液A和每1ml中約含0.01mg的溶液B，照紫外－可見分光光度法（附錄Ⅳ A）測定，溶液A在271nm的波長處有最大吸收；溶液B在223nm的波長處有最大吸收。

（3）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集859圖）一致。

【檢查】酸度 取本品0.50g，加水10ml溶解后，依法測定（附錄Ⅵ H），pH值應為6.0～7.0。

溶液的澄清度 取本品0.50g，加水10ml溶解后，溶液應澄清（附錄Ⅸ B）。

有關物質 取本品適量，用水溶解並稀釋製成每1ml中約含0.5mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取適量，加水稀釋製成每1ml中約含5μg的溶液，作為對照溶液。照高效液相色譜法（附錄Ⅴ D）測定。用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以0.05mol/L磷酸氫二銨溶液（用磷酸調節pH值至4.5）－乙腈(90∶10)為流動相A，以0.05mol/L磷酸氫二銨溶液（用磷酸調節pH值至4.5）－乙腈(25∶75)為流動相B；按下表進行梯度洗脫，檢測波長為225nm。比索洛爾峰保留時間約為15分鐘，理論板數按比索洛爾峰計不低於3000，比索洛爾峰與其相對保留時間1.03處色譜峰之間的分離度應符合要求。量取對照溶液20μl，注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主峰峰高約為滿量程的25%；再精密量取供試品溶液與對照溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。供試品溶液色譜圖中如顯雜質峰（富馬酸峰及溶劑峰除外），單個雜質峰面積不得大於對照溶液比索洛爾主峰面積的1/2（0.5%）；各雜質峰面積之和不得大於對照溶液比索洛爾主峰峰面積(1.0%)。

乙醇、異丙胺、醋酸乙酯和環氧氯丙烷 照殘留溶劑測定法（附錄Ⅷ P）測定。

色譜條件與系統適用性試驗 用100%聚二甲基聚氧硅烷為固定相的毛細管柱或極性相當的毛細管柱，程序升溫，35℃保持10min，以5℃/min的升溫速率升至80℃，保持2min，再以30℃/min的速率升至200℃，保持10min。氫火焰離子化檢測器（FID），檢測器溫度為250℃；進樣口溫度為120℃；

測定法 分別精密稱取乙醇、異丙胺、醋酸乙酯和環氧氯丙烷各適量，用二甲基亞碸作為溶劑配製成每1ml中含乙醇約500μg、異丙胺約100μg、醋酸乙酯約500μg和環氧氯丙烷約50μg的溶液，作為對照品溶液；另取本品約0.1g，精密稱定，加二甲基亞碸1ml使溶解，搖勻，作為供試品溶液；精密量取對照品溶液和供試品溶液各1μl，分別注入氣相色譜儀，記錄色譜圖；按外標法以峰面積計算，含乙醇不得過0.5%，異丙胺不得過0.1%，醋酸乙酯不得過0.5%，環氧氯丙烷不得過0.05%。

乾燥失重 取本品，以五氧化二磷為乾燥劑，在60℃減壓乾燥至恆重，減失重量不得過0.3%（附錄Ⅷ L）。

熾灼殘渣 取本品1.0g，依法檢查（附錄Ⅷ N），遺留殘渣不得過0.1%。

重金屬 取本品1.0g，加水23ml溶解后，加醋酸鹽緩衝液（pH3.5）2ml，依法檢查（附錄Ⅷ H 第一法），含重金屬不得過百萬分之十。

【含量測定】取本品約0.3g，精密稱定，加冰醋酸20ml溶解后，照電位滴定法（附錄Ⅶ A）,用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，並將滴定的結果用空白試驗校正。每1ml的高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當於38.35mg的（C18H31NO4）2·C4H4O4。

【類別】選擇性β1腎上腺素受體阻滯劑。

【貯藏】遮光，密閉保存。

【製劑】 （1）富馬酸比索洛爾片（2）富馬酸比索洛爾膠囊

【功效主治】

用於原發性高血壓、心絞痛的治療。 【化學成分】本品主要成份及其化學名稱為：1-[4-[[2-（1-甲基乙氧基）乙氧基]甲基]-苯氧基]-3-[（1-甲基乙基）胺基]-2-丙醇富馬酸鹽。

【藥理作用】

本品是選擇性β1-腎上腺素能受體阻滯劑。無內在擬交感活性和膜穩定作用。不同模型動物實驗表明它與β1-受體的親和力比β2-受體大11～34倍，對β1受體的選擇性是同類藥物阿替洛爾（Atenolol）的4倍。本品作用時間長（24小時以上），連續服用控制癥狀好且無耐受現象，對呼吸系統副作用極小，未見對脂肪分解代謝的影響。

【藥物相互作用】

1 本品與其他抗高血壓藥物並用時降壓作用增強。

2 本品與利血平、甲基多巴、氯壓定或氯苯醋胺咪聯用可減慢心率。

3 與利血平聯用時，需在本葯停用幾天之後才能停用利血平。

4 與心痛定聯用能增強本品的抗高血壓效果。

5 與異搏停或硫氮酮類鈣離子拮抗劑或其他抗心律失常葯共同使用時，需對病人監護，因可致低血壓、心動過緩及其他。

【不良反應】

1 服藥初期可能出現有輕度乏力、胸悶、頭暈、心動過緩、嗜睡、心悸、頭痛和下肢浮腫等，繼續服藥后均自動減輕或消失。

2 在極少數情況下會出現胃腸紊亂（腹瀉、便秘、噁心、腹疼）及皮膚反應（如紅斑、瘙癢）。

3 偶見血壓明顯下降，脈搏緩慢或房室傳導失常。

4 有時產生麻刺感或四肢冰涼，在極少情況下，會導致肌肉無力，肌肉痛性痙攣及淚少。

5 對間歇性跛行或雷諾現象的病人，服藥初期，病情可能加重，原有心肌功能不全者亦可能病情加劇。

6 偶爾會出現氣道阻力增加。

7 對伴有糖尿病的年老患者，其糖耐量可能降低，並掩蓋低血糖表現（如心跳加快）。

【禁忌症】

1 休克、房室傳導障礙（二度和三度房室傳導阻滯）、病竇綜合症、竇房阻滯、心動過緩（50/分以下），血壓過低，支氣管哮喘及外周循環障礙晚期。

2 腎上腺瘤（嗜鉻細胞瘤），僅在使用α-受體阻斷劑後方能服用本品。

● 對富馬酸比索洛爾過敏的患者禁用。

● 急性心力衰竭患者禁用。

● 心源性休克患者禁用。

● 竇房阻滯者禁用。

● 外周動脈阻塞型疾病晚期和雷諾綜合征患者禁用。

● 未經治療的嗜鉻細胞瘤患者禁用。

● 低血壓患者禁用。

● 心動過緩患者禁用。

● 房室傳導阻滯患者禁用。

● 病竇綜合征患者禁用。

● 嚴重支氣管哮喘或嚴重慢性肺梗阻的患者忌用。

● 兒童禁用。

● 竇房結功能輕度低下者，需謹慎使用。

● 肺、肝、腎功能損害者需謹慎使用。

● 血糖波動較大和有酸中毒的糖尿病患者慎用。

● 周圍循環障礙者如有間歇性跛行或雷諾病者慎用。

● 變異型心絞痛患者慎用。

● Ⅰ度房室傳導阻滯患者慎用。

● 銀屑病患者慎用。

● 富馬酸比索洛爾與一些藥物可以相互作用、相互影響。如果你正在使用其他藥物，使用富馬酸比索洛爾前請務必告知醫生，並諮詢醫生是否能用藥，如何用藥。

● 藥物是有不良反應的，但也不要因害怕不良反應而拒絕用藥。你可以仔細閱讀藥品說明書或者諮詢醫生，了解富馬酸比索洛爾的不良反應，做好一定的心理準備。

● 富馬酸比索洛爾為處方葯，必須由醫生根據病情開處方拿葯，並遵醫囑用藥，包括用法、用量、用藥時間等。不得擅自按照藥品說明書自行用藥。

● 口服

● 高血壓和心絞痛　起始劑量一次2.5毫克，一日1次，按需要調整，最多不超過一日10毫克。

● 慢性心力衰竭　起始一次1.25毫克，一日1 次，以後視耐受情況，每2周后遞增劑量1.25毫克，即調整為一日2.5毫克、3.25毫克、5毫克、6.25毫克、7.5毫克、8.75毫克，一日1次，以能達到的最大耐受劑量作為維持劑量，最多不超過10毫克，一日1次。

● 較長期應用本品者應定期監測心功能(心率、血壓、心電圖、胸片)、肝腎功能，如有心動過緩或低血壓應減劑量或停葯。

● 對已有心力衰竭而又必須用本類藥物者，應先控制心力衰竭，然後再同時試用具有內在活性的β受體拮抗藥。

● 對患有嗜鉻細胞瘤的患者如必須使用β受體拮抗藥，必須合用α受體拮抗藥。

● 發生心動過緩或傳導阻滯時可用阿托品、異丙腎上腺素或人工起搏；發生心力衰竭或低血壓給強心藥、補液或升壓葯，發生支氣管痙攣時給β2受體激動葯。

● 使用乙醚、環丙烷或三氯乙烯施行麻醉可使心臟受抑，最好避免合用β受體拮抗藥。

● 妊娠期婦女分娩前使用β受體拮抗藥會引起心動過緩，新生兒低血糖和低血壓。

● 藥物是有不良反應的。通常富馬酸比索洛爾使用后可能會出現心力衰竭、傳導阻滯、支氣管痙攣和肺水腫等。如反應輕微，可以堅持用藥。如果不良反應較大，應立即停葯，就醫。醫生會根據不良反應的輕重決定是否繼續用藥，或者換用其他藥物。

● 富馬酸比索洛爾罕見急性過敏反應，一旦發生急性過敏反應表現，請立即尋求急救處理。

● 心力衰竭。

● 傳導阻滯。

● 支氣管痙攣。

● 肺水腫。

● 富馬酸比索洛爾藥品應該在室內避光、乾燥處密閉保存。

● 不要將該藥物分享給與你有相同癥狀的人使用。

● 藥物要遠離兒童放置。

● 富馬酸比索洛爾不良反應主要包括

● 噁心、嘔吐、腹瀉、便秘、腹痛。

● 疲勞、四肢發涼。

● 低血壓。

● 支氣管痙攣。

● 心力衰竭、傳導阻滯。

● 頭暈頭痛。

● 甘油三酯升高，肝酶升高。

● 心動過緩。

● 肌肉無力和痙攣。

● 其他不良反應請仔細閱讀藥品說明書。

● 有些藥物可能與富馬酸比索洛爾相互作用，包括處方葯、非處方葯、疫苗、維生素、中藥等。這些藥物與富馬酸比索洛爾一起使用前請諮詢醫生。

● 本品與利血平、甲基多巴、可樂定同用可加重心動過緩。

● 本品與硝苯地平合用可使降壓作用增強。

● 鈣拮抗劑如維拉帕米和地爾硫䓬：對收縮力和房室傳導產生負面影響。靜脈給葯的患者使用β受體阻滯劑治療可導致顯著的低血壓和房室傳導阻滯。

● 可樂定：可增加“反跳性高血壓”的風險，還可顯著降低心率和心臟傳導。

● 單胺氧化酶抑製劑（MAO-B抑製劑除外）：可以增加β受體阻滯劑的降壓效應，同時也增加高血壓危險的可能。

● 鈣拮抗劑如二氫吡啶類衍生物（如硝苯地平）：增大低血壓的風險。有潛在心功能不全的患者，合併使用β受體阻滯劑可能會導致心力衰竭。

● 一類抗心律失常藥物（如丙吡胺、奎尼丁）：可能延長心房傳導時間，增強負性肌力效應。

● 三類抗心律失常藥物（如胺碘酮）：可能延長心房傳導時間。

● 擬副交感神經藥物（包括四氫氨基吖啶）：可能延長房室傳導時間。

● 其他β受體阻滯劑，包括滴眼劑，可以增強其作用。

● 與可樂定（氯壓定）聯用時，需在本品停用幾天後才能停用可樂定，否則可能會引起血壓急劇升高。

● 本品與麥角胺類衍生物（如含有麥角胺的抗偏頭痛藥物）合用時可能會增加外周循環的阻力。

● 胰島素和口服抗糖尿病藥物：增加降血糖效果。阻斷β腎上腺素受體可能掩蓋低血糖癥狀。宜定期監測血糖水平。

● 麻醉劑：減弱反射性心動過速，增加低血壓的風險。在誘導和插管期間繼續使用β受體阻滯劑可以降低發生心律失常的危險。患者在接受比索洛爾治療時，應該告知麻醉師。

● 洋地黃毒甙：減慢心率，延遲房室傳導時間。

● 前列腺素合成酶抑製劑：減弱降血壓作用。

● 麥角胺衍生物：加劇外周循環紊亂。

● 擬交感神經藥物：與比索洛爾合併用藥時可以降低二者的作用。治療過敏反應時需要增加腎上腺素的劑量。

● 三環類抗抑鬱葯、巴比妥類，吩噻嗪類和其他抗高血壓藥物：降血壓作用增強。

● 利福平：可能由於誘導肝葯酶而輕度降低比索洛爾的半衰期，通常不需要調整劑量。

● 甲氟喹：增大心動過緩的危險性。

● 根據美國食品和藥品管理局（FDA）頒布的標準，富馬酸比索洛爾屬於妊娠期安全等級C：比索洛爾可能損害孕婦和（或）胎兒/新生兒。

● 妊娠期婦女應權衡利弊，在利大於弊的情況下使用；哺乳期婦女慎用，如確需要，應暫停哺乳餵養。

● 藥物必須合理使用，避免濫用。處方葯應該由醫生開置，非處方葯應該仔細閱讀藥品說明書。

● 富馬酸比索洛爾是處方葯，必須由醫生根據患者的病情開處方使用。自行用藥可能會增加不合理使用藥物的風險：浪費藥物資源，貽誤病情，產生耐葯，出現嚴重藥物不良反應。

● 富馬酸比索洛爾需要遵照醫生處方足量、足療程應用。病情完全控制前癥狀可能會有所減輕，但不要輕易減量、停葯，以免形成耐藥性、病情反覆或者再次加重。