生血素

血液系統藥物 > 抗貧血藥物

注射液2000U（1ml），3000U（1ml），4000U（1ml），10000U（1ml）。

1.益比奧注射劑：2000U（1ml），3000U（1ml），4000U（1ml），10000U（1ml）。

2.利血寶注射劑：750U（0.5ml），1500U（2ml），3000U（2ml），6000U（0.5ml），9000U（0.5ml），12000U（0.5ml）。

紅細胞生成紅細胞生成素（EPO）是含涎酸（唾液酸）的酸性糖蛋白，由165個氨基酸組成，它由重組DNA技術產生。其作用機製為與紅系祖細胞的表面受體結合，刺激紅系祖細胞（包括紅系爆式集落形成單位（BFU-E）、紅系集落形成單位（CFU-E）及原紅細胞）的分化。EPO亦可促使紅細胞自骨髓向血液中釋放，進而轉化為成熟紅細胞，另外尚有穩定紅細胞膜，提高紅細胞膜抗氧化酶的功能。內源性EPO主要由腎臟、少量自肝臟產生。慢性腎功能不全合併貧血，其主要原因為EPO不足，故外源性補充EPO可矯正腎性貧血。而生血素(α)對體內EPO濃度明顯增高的貧血一般無效。長期接受血液透析的患者應用生血素(α)后，血細胞比容會增加。等滲氯化鈉或枸櫞酸鈉緩衝溶液（含pH為6.9±0.3的注射用水、人體白蛋白2.5mg、枸櫞酸鈉5.8mg、氯化鈉5.8mg及枸櫞酸0.06mg）為生血素(α)的貯存液。

慢性腎功能不全患者靜脈或皮下注射生血素(α)，達峰時間分別為15min及5～24h，峰濃度可維持12～16h。一次靜脈注射后的半衰期平均4～13h；長期血液透析的患者，一次靜脈注射后的半衰期為8～10h；如重複用藥，半衰期可縮短為6h。皮下注射后8～12h血葯濃度達峰值，有效濃度可維持12～16h。生血素(α)生物利用度僅20%，大部分在肝臟代謝。反覆注射其峰濃度不變。清除半衰期隨用藥時間的延長而縮短。最初用藥大於7.5h，7次後為6.2h，24次後為4.6h。起效時間分別為，網織紅細胞計數7～10天升高，而紅細胞計數，血細胞比容及血紅蛋白通常需2～6周回升。另外，生血素(α)的療效與劑量，鐵儲存有關，若給葯100～150U/kg、每周3次，兩個月內作用可達高峰，停葯后約2周血細胞比容開始下降。生血素(α)大部分在肝臟代謝，應用后僅少量從腎臟排出，正常志願者約有10%以原形藥物由尿液中排出。在不透析血清肌酐大於265μmol/L的患者和靠透析維持的患者之間半衰期無顯著差別。

1.用於治療腎功能不全合併的貧血、獲得性免疫缺陷綜合征（艾滋病）本身所致貧血或對其治療所引起的貧血、惡性腫瘤伴發的貧血以及風濕病所引起的貧血等。

2.也用於為擇期手術儲存自體血而反覆采血的患者。

3.應用生血素(α)可預防貧血發生。

4.適於慢性腎功能衰竭伴有貧血的患者。包括靠透析和不靠透析的患者。提高或維持紅細胞的水平，減少輸血。生血素(α)可避免對輸血的依賴，但不能代替急救輸血。在治療初始之前，應提高患者的鐵貯存，轉鐵蛋白飽和度至少應為20%，血清鐵蛋蛋白至少100ng/ml。對擇期手術患者，術前使用生血素(α)可促進自體造血。腫瘤患者在化療后常引起血細胞減少而發生貧血。生血素(α)已成功地用於一些腫瘤患者，使其紅細胞上升。據報道大約63%的艾滋病患者有嚴重的貧血。美國Ortho公司的初步研究認為生血素(α)可使70%的獲得性免疫缺陷綜合征（艾滋病）患者不再需要輸血。也可用於齊多夫定（Zidovudine）所致的貧血。用於類風濕性關節及嚴重的寄生蟲病患者的慢性貧血，鐮狀紅細胞性貧血。改善珠蛋白生成障礙性貧血（地中海貧血）或早熟性貧血患者的貧血癥狀。可加速骨髓移植後患者造血功能的恢復。也可用於鋁負荷過重的貧血。

1.對生血素(α)過敏者。

2.血液透析難以控制的高血壓。

3.鉛中毒。

4.孕婦及哺乳期婦女。

5.對人清蛋白或哺乳動物細胞衍生物過敏者禁用。

1.潛在感染、葉酸或維生素B12缺乏、隱性失血、溶血性疾病或甲狀旁腺功能增高等。

2.皮下注射的劑量一般低於靜脈注射的劑量，但可達到與靜脈注射同樣的效果，臨床多採用皮下注射。

3.卟啉病患者、妊娠婦女慎用。製劑保存於2～8℃。

1.主要不良反應是血壓升高，偶可誘發腦血管意外或癲癇發作。

2.其他不良反應如瘙癢、發熱、噁心、頭痛、關節痛、血栓等較少見，有時尚可見氣急或流感樣癥狀。

3.偶見皮疹。

4.其他較罕見的嚴重不良反應有嚴重過敏、癲癇和短暫的血鉀增高、高血壓，需停葯觀察並對症處理。

1.初始劑量：每天50～100U/kg，每周3次。若8周后血細胞比容提高不足5%～6%且仍低於30%～33%，可將日劑量再增加25U/kg。亦可開始用較低劑量，每天40U/kg，每周3次。觀察4周，不足時再按上述原則調整。若血細胞比容在2周內提高超過4%，則需減量。若血細胞比容達到或超過36%，則需停葯，待降至要求的範圍后再開始用藥，可將原日劑量減少25U/kg。

2.維持劑量：達到預期療效后，可將EPO逐漸減量，速度為每4周或更長時間減少日劑量25U/kg，直至維持血細胞比容在30%～33%的最低劑量。

3.用於治療化療引起的貧血：150μg/kg，皮下注射，每周3次，連用8周。如果效果不明顯，可增加劑量至200μg/kg，皮下注射，每周3次。

4.預防用藥，劑量150μg/kg，皮下注射，每周3次。

5.用於全程化療，從化療之日開始，至下一周期化療開始前3天停用。如果Hct大於40%，應減少用量直到Hct降至36%。當治療再次開始或調整劑量維持所需要的Hct時，應以25%的劑量減量。如果起始劑量即獲得非常快的Hct增加（在任何2周內增加4%），也應減量。

（尚不明確）

生血素(α)屬紅細胞生長分化的調節因子，是165個氨基酸組成的糖蛋白。其作用機製為刺激紅系祖細胞的分化，也可促使組織紅細胞自骨髓向血中釋放、進而轉化為成熟紅細胞。適用於治療腎功能不全合併的貧血、艾滋病本身或其治療引起的貧血、惡性腫瘤伴發的貧血及風濕病貧血。另外為擇期儲存自體血而反覆采血的患者，同時應用生血素(α)可預防發生貧血。rhEPO可有效治療或預防惡性腫瘤化療所致的貧血，減少輸血，提高患者生存質量。一般情況下不良反應輕、耐受性好，臨床應用較安全。