艾普拉唑腸溶片

主要組成成分：艾普拉唑

化學名稱： 5－（1H－吡咯－1－基）－2-[[（4－甲氧基－3－甲基）－2－吡啶基]－甲基]－亞磺醯基－1H－苯並咪唑

分子式： C19H18N4O2S

分子量： 366.43

本品為腸溶片，除去包衣后顯白色或類白色。

本品適用於治療十二指腸潰瘍。

5mg

本品用於成人十二指腸潰瘍和反流性食管炎，每日晨起空腹吞服（不可咀嚼），一次10mg，一日一次。療程為4周，或遵醫囑。

在國內臨床試驗中共有507例受試者使用過本品，有85%的把握度發現發生率為1/250的不良反應。常見不良反應（發生率大於1%、小於10%）有腹瀉（2.41%）、頭暈頭痛（2.41%）、血清轉氨酶（ALT/AST）升高（1.81%）；少見不良反應（發生率大於0.1%、小於1%）有皮疹、蕁麻疹、腰痛、腹脹、口乾口苦、胸悶、心悸、月經時間延長、腎功能異常（蛋白尿、BUN升高）、心電圖異常（室性期前收縮、I度房室傳導阻滯）、白細胞減少等。上述不良反應常為輕、中度，可自行恢復。本品已完成的Ⅲ期臨床試驗受試者用藥的療程為4周，目前尚未獲得更長時間用藥的安全性數據。

1、對艾普拉唑及其它苯並咪唑類化合物過敏者禁用。

2、由於目前尚無肝、腎功能不全者的臨床試驗資料，肝、腎功能不全者禁用。

1、本品不能咀嚼或壓碎，應整片吞服。

2、本品抑制胃酸分泌作用強，對於一般消化性潰瘍等疾病，不宜長期大劑量服用。

3、使用前應先排除胃與食道的惡性病變，以免因癥狀緩解而延誤診斷。

目前尚無孕婦及哺乳期婦女使用本品的臨床試驗資料，不建議孕婦及哺乳期婦女服用。若哺乳期婦女必須用藥時，應暫停哺乳。

目前尚無兒童臨床試驗資料。嬰幼兒禁用。

一般而言，老年患者的胃酸分泌能力和其他生理機能均會降低，用藥應慎重。本品臨床試驗中18例60～65歲患者使用10mg治療4周，其安全性和有效性與一般人群無明顯區別。

1、由於艾普拉唑抑制胃酸分泌，可影響依賴於胃內pH值吸收的藥物（如酮康唑、伊曲康唑等）的生物利用度，合用時應注意調整劑量或避免合用。

2、體外試驗和代謝研究的結果提示肝臟CYP3A4酶參與本品的代謝，但目前尚不能確定CYP3A4酶為本品的主要代謝酶。國外研究結果顯示，24例健康受試者口服艾普拉唑40mg/次，每天1次，用藥5天，使CYP3A4酶的特異性底物咪達唑侖的血漿濃度升高31～41%，提示艾普拉唑屬於CYP3A4酶的弱抑製劑，推測其對經CYP2C19酶代謝的藥物（如地西泮、西酞普蘭、丙米嗪、苯妥英鈉、氯米帕明等）的代謝影響不大。

目前尚無確切數據說明本品是否經肝臟CYP2C19酶代謝，但現有的臨床試驗數據提示，人體中CYP2C19酶的基因多態性不影響本品的療效。

迄今為止尚無過量使用本品的經驗。臨床研究中健康人口服本品40mg未見異常。如果意外大量服用應立即對症和支持治療。

1.抑制胃酸分泌作用研究

12例健康受試者參與胃酸分泌抑制試驗，結果顯示，本品抑制胃酸分泌作用呈劑量依賴性，具體結果見表1。

十二指腸潰瘍患者服藥第5天的24小時胃pH監測結果顯示，5mg劑量pH≥3時間百分比為93.8%，已達到治療消化性潰瘍的抑酸要求。具體結果見表2。

2.臨床試驗

本品進行了一項Ⅲ期多中心、隨機、雙盲雙模擬、陽性藥物平行對照治療十二指腸潰瘍的確證性臨床研究。入選人群分為艾普拉唑10mg試驗組和奧美拉唑20mg對照組，受試者每日晨起空腹吞服藥物一次，療程4周。試驗觀察服藥第2周末及第4周末胃鏡下潰瘍癒合情況。具體結果見表3。

藥理作用

艾普拉唑屬不可逆型質子泵抑製劑，其結構屬於苯並咪唑類。艾普拉唑經口服后選擇性地進入胃壁細胞，轉化為次磺醯胺活性代謝物，與H、K-ATP酶上的巰基作用，形成二硫鍵的共價結合，不可逆抑制H、K-ATP酶，產生抑制胃酸分泌的作用。

毒性研究

遺傳毒性：

艾普拉唑CHL細胞染色體畸變試驗和鼠傷寒沙門氏菌回復突變試驗結果為陽性。小鼠微核實驗結果為陰性。

生殖毒性：

大鼠在妊娠第6天到第17天經口給予本品20、80、160、320 mg/kg，動物著床前丟失略有增加，其他未見異常。

雄性大鼠交配前63天、交配期間及交配期結束后2周，雌性大鼠在交配前14天、交配期間直至妊娠第17天時經口給予本品，當劑量達到320mg/kg時，動物胎仔出現外形和內臟異常發生率升高，包括：小眼球、亞珠網膜間隙膨大、腹裂畸形、外生殖器畸形、體形短小、全身水腫、無隙肛門以及上肢和下肢異常等，枕骨、一個或更多個胸中心骨化不完全，第五掌骨未能骨化等。

大鼠在妊娠第6至產後第21天，經口給予本品，1000mg/kg組F1代大鼠出現體毛粗糙和脫毛現象，並出現骨化延遲現象。200和1000mg/kg組F1代大鼠肝臟重量顯著減輕。F1代雌性大鼠妊娠后檢查，發現黃體數、著床數和活胎數均下降。

致癌性：

P53（+/－）小鼠連續26周經口給予本品，在16和64mg/kg/d劑量下動物出現胃重量增加，病理檢查可見基底黏膜增生。F344大鼠連續24個月經口給予本品，在43和138mg/kg/d劑量下，動物胃腺體出現良性和惡性神經內分泌瘤。

人體葯代動力學結果顯示，受試者單次口服（晨起空腹）本品5mg、10mg、20mg，Cmax、AUC隨用藥劑量增加而增加，艾普拉唑在人體內的過程基本符合線性動力學特徵。在受試者的尿中未檢測到原形葯。受試者連續7天口服本品，劑量為10mg/天，葯代動力學試驗顯示，連續用藥與單次用藥相比，艾普拉唑的葯動學參數無明顯改變，在體內無蓄積。連續口服4天以上后，血漿中艾普拉唑的濃度可達穩態。與空腹比較，進食可延遲血葯濃度的達峰時間，但對其它葯代動力學參數影響不大。

遮光、密封，在陰涼處（不超過20℃）保存。

1、鋁箔+藥用複合硬片包裝:（1）每盒6片；（2）每盒14片

2、口服固體藥用聚丙烯瓶包裝:（1）每瓶6片；（2）每瓶14片；（3）每瓶28片

36個月

國家食品藥品監督管理局標準YBH04672007