生物技術製藥

1.生物技術製藥是指運用微生物學、生物學、醫學、生物化學等的研究成果，從生物體、生物組織、細胞、體液等，綜合利用微生物學、化學、生物化學、生物技術、藥學等科學的原理和方法進行藥物製造的技術。主要學習化學、生物方面的課程。

2.現在，世界生物製藥技術的產業化已進入投資收穫期，生物技術藥品已應用和滲透到醫藥、保健食品和日化產品等各個領域，尤其在新葯研究、開發、生產和改造傳統製藥工業中得到日益廣泛的應用，生物製藥產業已成為最活躍、進展最快的產業之一。

3.在中國生物製藥技術還比較落後。總的來說研發跟不上，生產上就是做發酵。大學畢業生就業比較難。建議讀完本科后出國深造，回國後作為學術帶頭人，加速國內相關領域的發展。

4.合成生物學對生物技術製藥的發展，2003年美國貝克萊大學J.Keasling成立了世界上第一家合成生物學系 -基於 系統生物學的基因工程，採用酵母細胞表達天然植物葯箐篙素分子，實現工程微生物代謝工程製藥。採用計算機輔助設計、人工合成基因、基因網路乃至基因組等技術，將細胞作為細胞工廠來進行重新設計，從而進入了合成生物技術製藥時代，並將帶來細胞製藥廠的產業化，2007年英國皇家工程院士R.I.Kitney稱“系統生物學與合成生物學偶合，將產生第3次工業革命”。

生物技術製藥分為四大類：

（1）應用重組DNA技術(包括基因工程技術、蛋白質工程技術)製造的基因重組多肽，蛋白質類治療劑。

（2）基因藥物，如基因治療劑，基因疫苗，反義藥物和核酶等

（3）來自動物、植物和微生物的天然生物藥物

（4）合成與部分合成的生物藥物

本書以生物技術製藥的理論和方法學內容為主，對生物技術製藥的概念、有關技術及其研究領域的內涵和外延做一全面翔實的介紹。本書共分19章：第1~6章分別介紹了生物技術製藥的主要組成，包括基因工程製藥、細胞工程製藥、酶工程製藥、發酵工程製藥和蛋白質工程製藥等；第7~14章分別介紹了核酸、多肽類藥物、治療性抗體、治療性細胞株、細胞因子類藥物、基因治療以及與免疫、動植物有關的生物藥物；第15~19章分別介紹了分子靶向藥物、融合蛋白、治療性激素、血液製品和治療性酶、疫苗技術和分子診斷技術等內容。本書內容系統豐富，圖文並茂（每章均有五幅以上圖，全書100餘幅）。可作為高等醫藥院校大學本科學生、研究生、生物藥物新葯研發相關工作的從業人員的教材和參考書。

第1章 生物技術製藥總論第1節基因工程與基因工程製藥

步驟

一、基因工程

二、基因工程製藥的基本步驟

三、基因工程製藥的具體步驟

第2節細胞工程製藥

一、細胞工程

二、細胞工程製藥

第3節酶工程製藥

一、酶與酶工程

二、酶工程製藥

第4節發酵工程製藥

一、發酵與發酵工程

二、發酵工程製藥

第5節蛋白質工程製藥

一、蛋白質與蛋白質工程

二、蛋白質工程製藥

第6節生物醫學工程與生物信息

工程

一、生物醫學工程

二、生物信息工程

思考題

參考文獻

第2章 基因工程製藥第1節基因克隆表達

一、大腸桿菌表達系統

二、酵母表達系統

三、昆蟲細胞表達系統

第2節各種產物表達形式採用的

分離純化方法

一、大腸桿菌細胞內不溶性表達產物

二、分泌型的表達產物

三、大腸桿菌細胞內可溶性表達產物

四、大腸桿菌細胞周質表達蛋白

第3節表達產物的活性、安全性

評價、穩定性考察

一、生物活性（效價）測定

二、安全性評價

三、穩定性

四、產品

思考題

參考文獻

第3章 細胞工程製藥第1節細胞、細胞工程與細胞

工程製藥

一、細胞

二、細胞工程

三、細胞工程製藥

第2節動物細胞工程製藥

一、動物細胞的全能性

二、動物細胞工程製藥中的轉基因

與細胞培養技術

第3節植物細胞工程製藥

一、植物細胞的特點

二、植物細胞工程藥物研究

三、植物細胞融合與核移植技術

四、轉基因植物藥物技術

五、植物細胞培養工程

六、植物細胞的染色體工程

第4節細胞工程製藥的應用、前景

和存在的問題

一、臨床用細胞工程藥物

二、人源化抗體的研製與“分子葯田”

工程

三、細胞工程藥物的安全性

思考題

參考文獻

第4章 酶工程製藥第1節酶工程製藥概述

一、酶及酶催化特性

二、影響酶催化反應的主要因素

三、酶的分類

四、酶工程和酶工程製藥

第2節酶工程製藥技術

一、藥用酶的生產技術

二、藥物的酶法生產技術

第3節酶工程製藥的現狀與前景

思考題

參考文獻

第5章 發酵工程製藥第1節發酵工程製藥基礎

一、微生物發酵生產的藥物

二、發酵製藥工業中的微生物

第2節微生物製藥發酵工藝

第3節微生物發酵工藝過程的控制

思考題

參考文獻

第6章 蛋白質工程製藥第1節蛋白質工程製藥的概念

一、蛋白質工程製藥研究的核心內容

和基本概念及方法

二、改造蛋白質的一些方法

第2節蛋白質工程製藥方法

一、隨機誘變

二、體外重組

三、蛋白質工程製藥方法的常用目的

第3節蛋白質工程製藥現狀

一、蛋白質定點突變改造

思考題

參考文獻

第7章 核酸類藥物第1節反義核酸藥物

一、反義藥物的作用機制

二、反義藥物的設計策略

三、反義藥物的作用特點

四、反義核酸藥物的合成與純化

第2節短小干擾RNA（siRNA）

一、RNAi的作用機制

二、RNAi的特點

三、siRNA的製備方法

第3節miRNA

一、miRNA的基本特徵

二、miRNA的作用機制

三、siRNA和miRNA的異同

第4節核酸類藥物的臨床試驗現狀

與前景

一、反義核酸類藥物的臨床試驗現狀

與前景

二、RNAi的臨床試驗現狀與前景

思考題

參考文獻

第8章 多肽類藥物第1節多肽類藥物的概念和優點

一、多肽、多肽藥物的概念

二、多肽藥物的優點

第2節多肽藥物的製備

一、固相合成法

二、液相合成法

三、多肽合成儀法

四、酶解法製備多肽

第3節多肽藥物的穩定性、檢測、

製劑與給葯途徑

一、多肽藥物的穩定性

二、多肽類藥物製劑的分析方法

三、多肽類藥物的緩釋製劑研究

四、多肽藥物的給葯途徑

第4節多肽藥物的應用

一、多肽疫苗

二、抗腫瘤多肽

三、抗病毒多肽

四、多肽導向藥物

五、抗菌性活性肽

六、細胞因子模擬肽

七、用於心血管疾病的多肽

八、其他藥用小肽

九、診斷用多肽

思考題

參考文獻

第9章 治療性抗體藥物第1節抗體概述

一、抗體的基本結構

二、抗體的基因組成

三、抗原識別特異性的產生

四、親和力與結合力

五、類別轉換

六、藥物代謝動力學

七、效應功能

第2節治療性小型化抗體

第3節單鏈抗體(ScFv)、單域抗體

第4節重組人鼠嵌合單克隆抗體

第5節重組人源化單克隆抗體

一、人單克隆抗體

第6節抗體藥物與化療藥物

的聯合應用

思考題

參考文獻

Ⅸ……………………Ⅹ第10章 治療性細胞株第1節治療性細胞株——幹細胞

療法

第2節樹突狀細胞共培養的細胞

因子

第3節治療性克隆

第4節核移植與重編程

參考文獻

第11章 細胞因子類藥物第1節重組人干擾素

一、概述

二、IFN的性質、結構和功能

三、IFN的生物學活性和作用機制

四、IFN的基因工程製備

五、IFN的臨床應用及不良反應

第2節重組人白細胞介素

一、概述

二、各類IL

第3節粒細胞集落刺激因子

一、結構與性質

二、G?CSF、GM?CSF的臨床應用

三、G?CSF、GM?CSF的不良反應

四、基因重組人G?CSF和GM?CSF

第4節促紅細胞生成素

一、EPO基因和分子結構

二、EPO的產生及性質

三、重組人EPO的製備

四、臨床應用

五、EPO的不良反應

第5節組織型纖溶酶原激活劑

一、概述

二、性質、結構和功能

三、生物學活性及作用機制

四、基因工程製備t?PA

五、重組t?PA的臨床應用

第6節腫瘤壞死因子

一、概述

二、TNF的分子結構與功能

三、TNF的生物活性和臨床應用

四、TNF的製備

思考題

參考文獻

第12章 基因治療第1節基因治療研究現狀

一、基因治療的現狀

二、目前基因治療存在的問題

第2節基因轉移的方法

一、基因治療的概念及步驟

二、基因轉移方法

第3節基因治療的應用與安全性

一、基因治療的應用

二、基因治療的安全性

思考題

參考文獻

第13章 動物基因工程藥物第1節動物細胞培養

一、動物細胞培養的幾個基本概念

二、動物細胞培養的基本條件

三、動物細胞形態

四、哺乳動物細胞冷凍保存

五、動物細胞的解凍復甦

六、動物細胞的傳代培養

第2節動物轉基因技術

一、動物細胞轉基因技術

二、轉基因動物製備技術

第3節動物反應器與動物基因

工程藥物

一、轉基因動物細胞生物反應器

二、乳腺生物反應器

思考題

參考文獻

第14章 植物基因工程藥物第1節植物基因工程

一、植物表達載體的構建

二、植物轉化

第2節植物基因工程藥物

一、植物基因工程重組蛋白藥物

二、植物次生代謝工程

思考題

參考文獻

第15章 分子靶向藥物第1節概述

第2節細胞信號轉導通路分子靶向

藥物

一、Ras/MAPK通道抑製劑

二、蛋白激酶C抑製劑

三、環氧合酶?2選擇性抑製劑

四、端粒酶抑制因子

五、法基尼轉移酶抑製劑

第3節原癌基因和抑癌基因

的分子靶向藥物

一、原癌基因表達的特點

二、原癌基因的結構改變形式及其

表達激活

第4節細胞因子受體分子靶向藥物

第5節抗腫瘤血管形成分子靶向藥物

第6節小型化抗體靶向藥物

第7節自殺基因

參考文獻

第16章 融合蛋白藥物第1節重組人腫瘤壞死因子受體—

Fc融合蛋白

一、腫瘤壞死因子

第2節重組抗腫瘤融合蛋白

一、融合蛋白與腫瘤

二、融合蛋白與惡性腫瘤的演進

三、融合蛋白在腫瘤治療、預防研究

中的應用

第3節重組人血清清蛋白？干擾素

一、干擾素的產生及其結構特點

二、干擾素的治病原理

三、已上市的衍生干擾素產品

第4節重組人成纖維細胞生長因子

一、αFGF及FGFR的結構和功能

二、生物學功能

三、基因工程表達αFGF現狀

四、αFGF用於臨床應注意的問題

第5節重組人粒細胞巨噬細胞

集落刺激因子

一、人粒細胞巨噬細胞集落刺激因子

的分子生物學特徵

二、人粒細胞巨噬細胞集落刺激因子

的臨床應用

三、人粒細胞巨噬細胞集落刺激因子

轉基因表達研究

第6節白細胞介素

一、種類和結構

二、生物學活性

三、IL的功能

思考題

參考文獻

Ⅺ……………………Ⅻ第17章 治療性激素第1節胰島素

一、胰島素分子

二、胰島素受體與信號轉導

三、重組DNA技術製備胰島素產品

四、用胰島素合成細胞治療糖尿病

第2節人生長激素

一、生長激素釋放因子與抑制因子

二、GH受體、GH的生理作用與

GH的治療作用

三、重組huGH與垂體性矮小

四、huGH的代謝作用

五、GH、泌乳與排卵

第3節促性腺激素

一、重組促性腺激素

二、促性腺激素在獸醫學中的應用

三、促性腺激素釋放激素

第4節其他批准用於臨床的重組

激素

一、重組人甲狀旁腺激素

二、重組降鈣素

三、重組促甲狀腺素

思考題

參考文獻

第18章 血液製品和治療性酶第1節血液代用品

一、右旋糖酐

二、清蛋白

三、明膠蛋白

四、攜氧血液替代品

第2節凝血因子和血友病

一、凝血因子Ⅷ

二、凝血因子Ⅸ、Ⅶa

第3節治療用酶

一、抗凝血酶（AT）

二、溶栓劑

三、超氧化物歧化酶

四、其他治療用酶

思考題

參考文獻

第19章 疫苗技術和分子診斷技術第1節疫苗技術

一、傳統疫苗製劑

二、基因工程疫苗技術與DNA疫苗

三、艾滋病疫苗

四、腫瘤疫苗

五、佐劑技術及作用模式

第2節分子診斷技術

一、分子診斷的概念及原理

二、分子診斷的常用技術方法

第3節分子診斷的臨床應用

一、分子診斷與遺傳疾病

二、分子診斷與傳染性疾病

三、分子診斷與腫瘤

四、分子診斷與個性化治療

思考題

參考文獻