雙氯芬酸鈉緩釋膠囊

品份雙氯芬酸鈉，其化學名稱為2-[(2，6-二氯苯基)氨基]苯乙酸鈉

化構式：

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分子量：318.13

(1)胃腸道反應：為最常見的不良反應，主要為胃不適、腹痛、燒灼感、反酸、納差、便泌噁心等，其中少數患者可出現潰瘍、出血、穿孔。

(2)神經系統表現有頭痛、眩暈、嗜睡、興奮等。

(3)可引起浮腫、少尿，電解質紊亂等嚴重不良反應。

(4)其他少見的有血清轉氨酶一過性升高，極個別患者出現黃疸、皮疹、心律失常、粒細胞減少、血小板減少等。

1.已知對本品過敏的患者。

2.服用阿司匹林或其他非甾體類抗炎葯后誘發哮喘、蕁麻疹或過敏反應的患者。

3.禁用於冠狀動脈搭橋手術(CABG)圍手術期疼痛的治療。

4.有應用非甾體抗炎葯后發生胃腸道出血或穿孔病史的患者。

5.有活動性消化道潰瘍/出血，或者既往曾複發潰瘍/出血的患者。

6.重度心力衰竭患者。

1．避免與其它非甾體抗炎葯，包括選擇性COX-2抑製劑合併用藥。

2．根據控制癥狀的需要，在最短治療時間內使用最低有效劑量，可以使不良反應降到最低。

3．在使用所有非甾體抗炎葯治療過程中的任何時候，都可能出現胃腸道出血、潰瘍和穿孔的不良反應，其風險可能是致命的。這些不良反應可能伴有或不伴有警示癥狀，也無論患者是否有胃腸道不良反應史或嚴重的胃腸事件病史。既往有胃腸道病史（潰瘍性大腸炎，克隆氏病）的患者應謹慎使用非甾體抗炎葯，以免使病情惡化。當患者服用該葯發生胃腸道出血或潰瘍時，應停葯。老年患者使用非甾體抗炎葯出現不良反應的頻率增加，尤其是胃腸道出血和穿孔，其風險可能是致命的。

4．針對多種COX-2選擇性或非選擇性NSAIDs藥物持續時間達3年的臨床試驗顯示，本品可能引起嚴重心血管血栓性不良事件、心肌梗塞和中風的風險增加，其風險可能是致命的。所有的NSAIDs，包括COX-2選擇性或非選擇性藥物，可能有相似的風險。有心血管疾病或心血管疾病危險因素的患者，其風險更大。即使既往沒有心血管癥狀，醫生和患者也應對此類事件的發生保持警惕。應告知患者嚴重心血管安全性的癥狀和/或體征以及如果發生應採取的步驟。

患者應該警惕諸如胸痛、氣短、無力、言語含糊等癥狀和體征，而且當有任何上述癥狀或體徵發生后應該馬上尋求醫生幫助。

5．和所有非甾體抗炎葯(NSAIDs) -樣，本品可導致新發高血壓或使已有的高血壓癥狀加重，其中的任何一種都可導致心血管事件的發生率增加。服用噻嗪類或髓袢利尿劑的患者服用非甾體抗炎葯(NSAIDs)時，可能會影響這些藥物的療效。高血壓病患者應慎用非甾體抗炎葯(NSAIDs)，包括本品。在開始本品治療和整個治療過程中應密切監測血壓。

6．有高血壓和/或心力衰竭（如液體瀦留和水腫）病史的患者應慎用。

7．NSAIDs．包括本品可能引起致命的、嚴重的皮膚不良反應，例如剝脫性皮炎、Stevens Johnson綜合征(SJS)和中毒性表皮壞死溶解症(TEN)。這些嚴重事件可在沒有徵兆的情況下出現。應告知患者嚴重皮膚反應的癥狀和體征，在第一次出現皮膚皮疹或過敏反應的其他徵象時，應停用本品。

8．有肝、腎功能損害病史者慎用。用藥期間應常規隨訪檢查肝胥功能。

9．本品因含鈉，對限制鈉鹽攝入量的病人應慎用。

lO.對診斷的干擾：本品可致血清轉氨酶一過性升高，血清尿酸含量下降，尿酸含量升高。

1．飲酒或與其他非甾體抗炎葯同用時增加胃腸道不良反應，並有致潰瘍的危險。長期與對乙醯氨基酚同用時可增加對腎臟的毒副作用。

2．與肝素、雙香豆素等抗凝葯及血小板聚集抑製藥同用時有增加出血的危險。

3．與呋塞米同用時，後者的排鈉和降壓作用減弱。

4．與維拉帕米、硝苯地平同用時，本品的血葯濃度增高。

5．本品可增高地高辛的血濃度，同用時須注意調整地高辛的劑量。

6．飲酒或與其它非甾體抗炎葯同用時增加胃腸道不良反應，並有致潰瘍的危險。長期與對乙醯氯基酚同用時可增加對腎臟的毒副作用。

2．與肝素、雙香豆素等抗凝葯及血小板聚集抑製藥同用時有增加出血的危險。

3．與呋塞米同用時，後者的排鈉和降壓作用減弱。

4．與維拉帕米、硝苯地平同用時，本品的血葯濃度增高。

5．本品可增高地高辛的血濃度，同用時須注意調整地高辛的劑量。

6．本品與抗糖尿病葯同用時，可影響後者的療效，故需慎重考慮。

7．本品與抗高血壓葯同用時可影響後者的降壓效果。

8．丙磺舒可降低本品的排泄，增加血葯濃度，從而增加毒性，故同用時宜減少本品劑量。

9．本品可降低甲氯喋嶺的排泄，增高其血濃度，甚至可達中毒水平，故本品不應與中或大劑量甲氨蝶呤同用。

10．與保鉀利尿葯同用時可引起高鉀血症。

藥物過量時應採用下列治療措施：應儘快採取洗胃和活性炭處理，以阻止其進一步被吸收。對併發症，例如血壓過低、腎衰竭、驚厥、胃腸刺激、呼吸抑制，應進行支持治療和對症治療。

藥理作用：雙氯芬酸鈉是一種衍生干苯乙酸類的非甾體消炎鎮痛葯，其作用機理為抑制環氧化酶活性，從而阻斷花生四烯酸向前列腺素的轉化。同時，它也能促進花生四烯酸與甘油三脂結合，降低細胞內遊離的花生四烯酸濃度，而間接抑制白三烯的合成。雙氯芬酸鈉是非甾體消炎藥中作用較強的一種，它對前列腺素合成的抑制作用強於阿司匹林和消炎痛等。

非臨床毒理研究：給大鼠口服雙氯芬酸鈉達每日2mg/kg，長期觀察，沒有發現腫瘤發生率增加。一項對小鼠二年的研究中，每日用藥2mg/kg，也未見到任何腫瘤易發傾向。各種突變研究沒有發現雙氯芬酸鈉誘發基因突變。給大鼠用藥每日4mg/kg，雌雄均未發生不育。

口服吸收，完全。與食物同服降低吸收率。緩釋口服藥在約4小時后血葯濃度達峰值，表觀分佈容積0.12～0.55L/kg。藥物半衰期約2小時。血漿蛋白結合率為99%。在乳汁中藥濃度極低而可忽略，表現分佈容積0.12～55 L/kg。大約50%在肝臟代謝，40%～65%從腎排出，35%從膽汁、糞便排出。長期應用無蓄積作用。