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止血藥
藥品
凡能夠制止體內外出血的藥物,稱為 止血藥(hemostatic drugs)。血液為人體重要的物質,凡出血之症,如不及時有效的制止,致使血液耗損,而造成機體衰弱,甚至危及生命,故止血藥的應用具有重要的意義。
1、降低毛細血管通透性和脆性的藥物可治療血管因素所致的出血,如安絡血、維生 素C和路丁等;垂體後葉素可作用於血管平滑肌,使小動脈、小靜脈和毛細血管收縮,有止血效果,特別是對咯血和門脈高壓引起的食道靜脈曲張破裂出血更有效。
3、大量的出血病人是由於凝血機制障礙所致,維生素K可促使肝臟合成凝血酶原及因子Ⅶ、Ⅸ和Ⅹ,有助於制止凝血因子缺乏引起的出血;6氨基己酸、對羧基苄胺和止血環酸是抗纖維蛋白溶解的藥物,可使已形成的血凝塊不致被溶解和破壞,達到防止由於纖維蛋白溶解增強所致的出血;對於由肝素或類肝素抗凝物質引起的出血,可靜脈注射魚精蛋白,由凝血因子抗體引起的出血治療困難,可用腎上腺皮質激素和免疫抑製劑環磷醯胺等。此外,一些中草藥也具有較好的止血效果,如雲南白藥、三七、止血靈、仙鶴草、白芨、紫草、茜草和白茅根等。
4、局部外用的止血藥有明膠海綿和止血棉(由安絡血、藥用明膠、依他酸二鈉和甲醛等經嚴密消毒后製成),對創面滲血和牙齦及鼻出血有較好療效。根據藥物作用的不同,用於止血的中藥一般分為涼血止血藥、收澀止血藥、化瘀止血藥和溫經止血藥。涼血止血藥主要用於火熱熾盛、陰虛火旺、灼傷血絡、迫血妄行引起的各種出血證。收澀止血藥主要用於內無瘀滯,外無實邪的吐血、衄血、咳血、咯血、便血、尿血等。化瘀止血藥主要用於瘀血阻滯脈絡,不得循經而外溢引起的各種出血證。溫經止血藥主要用於久病陽氣虛弱,不能攝血引起的各種出血證。
止血藥的主要適用於各部位出 血病症,如咯血、衄血、吐血、尿血、便血、崩漏、紫癜及創傷出血等。
止血藥的藥性各有不同,如藥性寒涼,功能涼血止血,適用於血熱之出血;藥性溫熱,能溫經止血,適用於虛寒出血;兼有化瘀作用,功能化瘀止血,適用於出血而兼有瘀血者;藥性收斂,功能收斂止血,可用於出血日久不止等。
主要葯:仙鶴草、艾葉、灶心土、白芨、紫珠。
止血藥
止血藥
(1)使局部血管收縮而止血:如三七、紫珠草、小薊。
(2)作用於凝血過程,縮短凝血時間:有增加血小板數及促凝的,如仙鶴草、紫珠草;有增強血小板第Ⅲ因子活性,縮短凝血活酶生成時間的,如白芨;有增加血液中凝血酶的,如三七、蒲黃;有糾正肝素引起的凝血障礙的,如茜草,據稱有抗肝素的效能。
(3)改善血管壁功能,增強毛細血管對損傷的抵抗力,降低血管通透性:如槐花、白茅花。
(4)抑制纖維蛋白溶酶(纖溶酶)的活性:如白及、大薊、小薊、地榆、艾葉、仙鶴草。止血藥中的三七、茜草、蒲黃等既有促進血凝的一面,也有促使血塊溶解作用,這說明其功能兼具止血與活血祛瘀功能,有利於止血而不留瘀。
止血藥可通過收縮小動脈及毛細血管,或增強血小板功能,或加速、加強血液凝固過程,或抑制血塊溶解過程而產生止血作用。近十幾年來,以從蛇毒提取的止血酶類為主要成分的生化類止血藥在臨床應用最為普及,並成為臨床治療出血性疾病或出血狀態的主流藥物。目前國內臨床常用的止血藥約有20多種,根據作用於凝血機制的不同環節,分為四大類。
降低毛細血管通透性葯:能增強毛細血管對損傷的抵抗力,降低毛細血管的通透性,促進受損毛血管端收縮而止血。代表藥物有卡巴克洛、卡絡磺鈉。
抗纖維蛋白溶解藥:通過抑制纖維蛋白酶原的激活因子,使纖維蛋白溶酶原不能被激活,從而抑制纖維蛋白的溶解。代表藥物有氨基己酸、氨甲苯酸、氨甲環酸、抑肽酶等。其中6-氨基己酸因作用強度弱、維持時間短、副作用較多,現已少用。這類葯對一般慢性滲血效果較好,對癌症出血及創傷出血效果較差。常見的不良反應有頭痛、頭暈、噁心、嘔吐,腹瀉。用時要小心選擇病人,必須明確有纖溶功能亢進,否則會將出血性疾病轉變成致命的血栓病。對老年病人特別要小心。對有血栓性傾向和栓塞性血管病史者應禁用。
其他外用止血藥:可吸收創面止血封固劑、明膠海綿、吸收性止血綾、小櫱胺、雲南白藥、止血粉8號、止血消炎貼等。
除根據藥理作用分類以外,還可根據藥物來源屬性分類,分為化學藥品(如維生素K系列)、生物製品(如血凝酶)和其他製品,生物製品所佔份額較大,劑型以凍乾粉劑居多。據中國藥學會相關統計,中國醫院用止血藥市場規模達到了約15億元/年,年平均增長率4.59%,基本保持一個穩定的用藥水平,約有200家企業的產品參與止血藥市場競爭。2004年根據全國16家抽樣醫院止血藥銷售金額推測,血凝酶的份額達33%,抑肽酶佔15%,氨甲環酸佔16%,凝血酶原複合物佔7%,其餘的依次為凝血酶、人纖維蛋白原、氨甲苯酸等。
◎止血藥應用注意事項◎
一、止血藥以其藥性區分有涼血止血、溫經止血、化瘀止血、收斂止血之不同,臨床應用須跟據藥性選擇相適應的藥物進行治療。
二、止血藥是治標之品,臨床應用需配合相應的藥物如清熱葯、溫熱葯、活血化瘀葯以及補益葯,以標本兼治之。
三、涼血止血藥一般忌用於虛寒之症,溫經止血藥忌用於熱盛之症,收斂止血藥主要適用於出血日久不止而無邪瘀之症,以免留瘀留邪之弊。
四、大量出血每有氣隨血脫、亡陽、亡陰之症,首應考慮大補元氣、急救回陽以及挽回氣陽,以免貽誤病機。
止血藥
◎具有止血的藥物還有:
二、和血止血:當歸(補虛葯)
三、補血止血:龜板(補虛葯)
六、化瘀止血:五靈脂(活血化瘀葯)。
凝血
①凝血時間測定法。凝血時間的測定是觀察中藥對血凝機制有否影響的主要試驗法。如發現中藥提取物對凝血時間有所影響,可進一步考慮其他實驗。所以本法也是篩選中藥的常用篩選法。常用方法有玻片法及試管法。例如湖南醫學院主編《藥理學實驗指導》,氯化鈣的促凝血作用。仿照上法,可進行大黃石灰水的止血作用試驗。採用本法測定時,除比較正常動物與服藥動物凝血時間的差異外,對測試中藥可設幾個劑量組,並可採用已知中藥或合成藥作為陽性對照組。如止血環酸或止血芳酸注射液,可作為對照葯,另設一組。
②凝血酶原時間測定法。本法是反映外源性凝血系統有無障礙的試驗法。
③中藥對內源性凝血系統有關凝血因子的影響。在研究中藥止血作用機制時採用。本法也是研究抗凝血葯的常規篩選法之一。
纖維蛋白溶解
測定中藥對纖溶過程的影響,也是發現凝血葯和抗凝血葯的重要試驗方法。因為用藥物干擾體內的纖溶過程,可以發生凝血或抗凝血的作用。一般先用全血或血漿凝塊進行纖維蛋白溶解活性測定,然後再進行優球蛋白溶解時間測定。
血小板功能
包括血小板粘附性及血小板聚集實驗。二者均有體外測定法及體內測定法。一般採用體外測定法。
血栓
本法可反映整體動物血流中血小板的粘附聚集功能,其血栓結構類似動脈中的白色血栓。此血小板血栓的形成,除受藥物作用外,也和血流速度。血小板數有關。血小板粘附聚集功能受到藥物抑制時,血栓重量較輕,故從血栓重量,可測定血小板的粘附聚集功能。可用此法研究活血化瘀葯的作用。