頭孢呋辛酯

● 通用名：頭孢呋辛酯

● 商品名：協諾信、西力欣、運泰、澳舒、達力新、希路信、立健新、庫欣、巴欣

● 頭孢呋辛酯屬第二代半合成的頭孢菌素類抗生素，具有抗菌作用，用於敏感菌引起的各種感染。

● 頭孢呋辛酯可用于敏感菌引起的下呼吸道、泌尿系統、女性生殖系統、皮膚和軟組織、骨和關節等感染和敗血症。

● 也可用於治療敏感菌引起的腦膜炎、中耳炎、腹膜炎、咽炎和鼻竇炎，如疑為腦膜炎系耐葯流感嗜血桿菌所致，可使用頭孢曲松或頭孢噻肟。

● 還可用於手術期預防感染。

● 頭孢呋辛酯有好幾種製劑和規格，它們的給藥方法、途徑和吸收速度、穩定性都不一樣，各有特點。不同廠家的製劑因製作工藝不同，其藥物效果和不良反應可能也不一樣。具體如何選擇請諮詢醫生。

● 片劑：125毫克；250毫克；500毫克。

● 膠囊劑：0.25克。

● 干混懸劑：0.125克。

什麼情況下禁止使用頭孢呋辛酯

● 對任一頭孢菌素類藥物過敏禁用。

哪些情況下謹慎或者避免使用頭孢呋辛酯

● 妊娠期婦女只有明確需要時方可使用。

● 哺乳期婦女慎用，若需使用，請暫停哺乳。

● 潰瘍性結腸炎、局限性腸炎或抗生素相關性結腸炎者慎用。

● 三個月以下嬰兒慎用。

● 頭孢呋辛酯與一些藥物可以相互作用、相互影響。如果你正在使用其他藥物，使用頭孢呋辛酯前請務必告知醫生，並諮詢醫生是否能用藥，如何用藥。

● 藥物是有不良反應的。但也不要因害怕不良反應而拒絕用藥。你可以仔細閱讀藥物說明書或者諮詢醫生，了解頭孢呋辛酯的藥物不良反應，做好一定的心理準備。

● 頭孢呋辛酯為處方葯，必須由醫生根據病情開處方拿葯，並遵醫囑用藥，包括用法、用量、用藥時間等。不得擅自按照藥物說明書自行用藥。

● 口服。

● ● 成人：一般一日0.5g；下呼吸道感染患者：一日1g；單純性下尿路感染患者：一日0.25g。均分2次服用。單純性淋球菌尿道炎單劑療法劑量為1g。

● ● 兒童：小兒急性咽炎或急性扁桃體炎：按體重一日20mg/kg，分2次服用，一日不超過0.5g；急性中耳炎、膿皰病：按體重一日30mg/kg，分2次服用，一日不超過1g。

● ● 對注射頭孢呋辛鈉治療獲得一定療效，尚需繼續治療的患者，可改為口服本品治療。

● ● 分散片可加入適量溫開水中攪拌均勻后服用。

● 新生兒腦膜炎常由單核細胞增多性李斯特桿菌所致，該桿菌對本品不敏感，因此，不可使用本品對新生兒腦膜炎進行經驗性治療。

● 髙敏體質者用本品注射劑前必須先做皮試。

● 長時間使用本品，有可能導致二重感染，應予特別關注。

發生了藥物不良反應怎麼辦

● 藥物是有不良反應的。如果不良反應較大，需要就醫。醫生會根據不良反應的輕重以決定是否繼續用藥，還是換用其他藥物。如果不良反應癥狀不嚴重，適當對症處理，可以堅持用藥。

什麼情況下需要急救

● 頭孢呋辛酯罕見急性過敏反應，但一旦發生下列急性過敏反應表現，請立即尋求急救處理：蕁麻疹，呼吸困難，臉部、嘴唇、舌頭或者咽喉腫脹，甚至休克等。

什麼情況下需要立即就醫

● 過敏、藥物熱。

● 腹瀉、噁心、假膜性小腸結腸炎。

● 中毒性表皮壞死、剝脫性皮炎、斯-約綜合征。

● 頭孢呋辛酯藥品應該在室內避光、陰涼乾燥處密閉保存。

● 不要將該藥物分享給與你有相同癥狀的人使用。

● 藥物要遠離小孩。

● 頭孢呋辛酯不良反應包括

● 局部反應：如肌內注射部位疼痛、血栓性靜脈炎等。

● 胃腸道反應：如腹瀉、噁心、假膜性小腸結腸炎等。

● 過敏反應：常見為皮疹、瘙癢、蕁麻疹等。偶見過敏症、藥物熱、多形紅斑、間質性腎炎、中毒性表皮壞死、剝脫性皮炎、斯-約綜合征。

● 血液反應：可見血紅蛋白和血細胞比容減少、短暫性嗜酸性粒細胞增多症，短暫性的中性粒細胞減少症及白細胞減少症等，偶見血小板減少症。

● 肝功能異常：可見鹼性磷酸酶、乳酸脫氫酶及血清膽紅素一過性升高。

● 其他不良反應：尚見嘔吐、腹痛、結膜炎、陰道炎（包括陰道念珠球菌病）、肝功能異常（包括膽汁淤積）、再生障礙性貧血、溶血性貧血、出血、誘發癲癇、凝血酶原時間延長、各類血細胞減少、粒細胞缺乏症等。

● 有些藥物可能與頭孢呋辛酯相互作用，包括處方葯、非處方葯、疫苗、維生素、草藥等。這些藥物與頭孢呋辛酯一起使用前請諮詢醫生。

● 和頭孢噻吩一樣，合用丙磺舒，亦可使本品在腎小管的分泌受到抑制，使血葯濃度上升。因此，在使用本品治療泌尿系以外的感染時，合用丙磺舒可提高本品的療效。

● 合用氨基糖苷類藥物，可增加本品的腎毒性，合用利尿葯也會增加腎毒性。

妊娠期和哺乳期能否用頭孢呋辛酯

● 根據美國食品藥品管理局（FDA）頒布的標準，頭孢呋辛酯屬於妊娠期安全等級B：在動物繁殖性的研究未呈現對胎兒有風險，但沒有在妊娠婦女進行適當、有對照組的研究。

● 妊娠期婦女只有明確需要時方可使用。

● 本品可經乳汁分泌，哺乳期婦女使用時宜暫停哺乳。

如何合理使用頭孢呋辛酯

● 藥物必須合理使用，避免濫用。處方葯應該由醫生開置，非處方葯應該仔細閱讀藥物說明書。

● 頭孢呋辛酯是處方葯，必須由醫生根據你的病情開處方使用。自行用藥可能會增加你不合理使用藥物風險：浪費藥物資源，貽誤病情，產生耐葯，嚴重藥物不良反應。

β-內醯胺類抗生素，頭孢菌素類。

CAS NO. 64544-07-6

英文名稱 CEFUROXIME AXETIL

英文別名 Cefuroxime 1-Acetoxymethyl Ester; 5-Thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid, 3-(((aminocarbonyl)oxy)methyl)-7-((2-furanyl(methoxyimino)a cetyl)-amino)-8-oxo-, 1-(acetyloxy)ethyl ester, (6R-(6alpha,7beta(Z)))-; Axoril; CCI 15641; Ceftin; Cefurax; Cefuroxime 1-acetoxyethyl ester; Cefuroxine 1-acetoxyethyl ester; Cepazine; Elobact; Kefurox; Oraxim; Ximos; Zinacef; Zinnat; 1-(acetyloxy)ethyl (6R,7R)-3-[(carbamoyloxy)methyl]-7-{[(2E)-2-furan-2-yl-2-(methoxyimino)acetyl]amino}-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate

化學名稱

（6R，7R)-7-[2-呋喃基（甲氧亞氨基)乙醯氨基]-3-氨基甲醯氧甲基-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸，1-乙醯氧基乙酯。

化學結構式

（參見頭孢呋辛酯膠囊）

分子式

C20H22N4O10S

分子量

510.48

葯代動力學

該品脂溶性強，口服吸收良好，吸收后迅速在腸粘膜和門脈循環中被非特異性酯酶水解為頭孢呋辛，分佈至全身細胞外液；血清蛋白結合率約為50%。餐后口服該品250mg和500mg后，血葯峰濃度(Cmax）於2.5～3小時到達，分別為4.1mg/L和7.0mg/L。食物可促進該品吸收，空腹和餐后口服該品的絕對生物利用度分別為37%和52%。飲用牛奶可使該品的葯-時曲線下面積值（AUC值）增高。增高幅度在兒童組較成人組更為顯著。該品的血消除半衰期（t1/2）為1.2～1.6小時，較頭孢克洛、頭孢氨苄和頭孢拉定略長；新生兒和腎功能減退患者的t1/2延長；老年（平均年齡84歲）患者的血清t1/2可延長至約3.5小時。空腹和餐后口服該品500mg后，24小時尿中排泄量分別為給藥量的32%和48%。血液透析可降低該品的血葯濃度。

該品為頭孢呋辛的乙醯乙酯。在體內水解后釋出頭孢呋辛而發揮其抗菌活性，該品之作用機制、抗菌譜和抗菌作用皆與頭孢呋辛同。與其他口服頭孢菌素相比，該品對革蘭陽性球菌包括肺炎雙球菌、A組（溶血性）鏈球菌和金葡菌作用並不弱，而對革蘭陰性菌如淋球菌、流感桿菌、卡他摩拉菌和大腸桿菌科等的作用則優於頭孢克洛（cefaclor）。該品為第二代頭孢菌素類抗生素。口服經胃腸道吸收后，在酯酶作用下迅速水解為頭孢呋辛而發揮抗菌作用。對革蘭陽性球菌的活性與第一代頭孢菌素相似或略差，但對葡萄球菌和革蘭陰性桿菌產生的β內醯胺酶顯得相當穩定。除耐甲氧西林葡萄球菌、腸球菌屬和李斯特菌屬外，其他陽性球菌（包括厭氧球菌）對該品均敏感。該品對金黃色葡萄球菌的抗菌活性較頭孢唑啉差，1～2mg/L的該品可分別抑制對青霉素敏感和耐葯的全部金黃色葡萄球菌。

對流感嗜血桿菌有較強抗菌活性，大腸埃希菌、奇異變形桿菌等對該品敏感；吲哚陽性變形桿菌、枸櫞酸菌屬和不動桿菌屬對該品的敏感性差，沙雷菌屬多數耐葯，銅綠假單胞菌、彎曲桿菌屬和脆弱擬桿菌對該品耐葯。該品的作用機制是抑制細菌細胞壁的合成。該品為薄膜衣片，除去包衣后顯類白色。

⑴對該品及其他頭孢菌素類過敏者、有青霉素過敏性休克或即刻反應史者及胃腸道吸收障礙者禁用。⑵5歲以下小兒禁用。

孕婦及哺乳期婦女用藥

⑴動物試驗中未發現對胎兒的有害證據，但在人類研究中缺乏足夠的資料，因此僅在有明確指征時，孕婦方可慎用該品。⑵該品可經乳汁排出，故哺乳期婦女應慎用或暫停哺乳。

兒童用藥

5歲以下小兒宜服用頭孢呋辛酯混懸液。

老年患者用藥

老年（平均年齡84歲）患者的血消除半衰期（t1/2）可延長至約3.5小時，因此應在醫生指導下根據腎功能情況調整用藥劑量或用藥間期。

⑴頭孢呋辛酯片⑵頭孢呋辛酯膠囊按C16H16N4O8S計算⑴0.125g⑵0.25g

結晶性 取該品，依法測定（附錄Ⅸ D），應無消光位和雙折射現象。異構體取該品適量，照含量測定項下的方法試驗，B異構體峰的相對保留時間約為0.85，A異構體峰的相對保留時間為1.0。供試品色譜圖A異構體峰的面積與A、B異構體峰的面積和之比應為0.48～0.55。水分 取該品，照水分測定法（附錄Ⅷ M 第一法 A）測定，含水分不得過1.5%。有關物質 取該品適量，精密稱定，加流動相製成每1ml中約含0.2mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取適量，加流動相製成每1ml中約含6μg的溶液，作為對照溶液。照含量測定項下的方法試驗，取對照溶液20μl注入液相色譜儀，調節儀器靈敏度，使主成分峰高約為記錄儀滿量程的10%，再取供試品溶液和對照溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主峰保留時間的2.5倍，供試品溶液如顯雜質峰，量取各雜質峰面積的和，不得大幹對照溶液主峰的面積。熾灼殘渣 取該品1.0g，依法檢查（附錄Ⅷ N），遺留殘渣不得過0.2%。重金屬 取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（附錄Ⅷ H 第二法），含重金屬不得過百萬分之二十。

1、在含量測定項下記錄的色譜圖，供試品中A、B異構體峰的保留時間應與對照品中A、B異構體峰的保留時間一致。2、該品的紅外光吸收圖譜應與頭孢呋酯對照品的圖譜一致。

照高效液相色譜法（附錄Ⅴ D）測定。色譜條件與系統適用性試驗 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以0.2mol/L磷酸二氫銨溶液-甲醇（62:38）為流動相；檢測波長為278nm。取頭孢呋辛酯對照品適量，精密稱定，用流動相溶解（必要時可超聲處理）並製成每1ml中含0.2mg的溶液，取此溶液在60℃水浴中加熱至少1小時，即得相對保留時間約為1.2的頭孢呋辛酯△<2>-異構體，取20μl注入液相色譜儀，頭孢呋辛酯A、B異構體之間，頭孢呋辛酯A異構體與頭孢呋辛酯△<2>-異構體之間的分離度應符合規定。

理論板數按頭孢呋辛酯A異構體峰計算，應不低於1500。測定法 取該品適量，精密稱定（約相當於頭孢呋辛50mg），置100ml量瓶中，加甲醇振搖，使溶解，並稀釋至刻度，搖勻，精密量取10ml，置20ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取頭孢呋辛酯對照品適量，同法測定。按外標法以峰面積計算。

實驗部分

徠儀器與試藥日本島津高效液相色譜儀CLASSLC10A，SPD10A紫外檢測器，CR6A數據處理機。頭孢呋辛酯原料（廣州某藥廠提供），甲醇（色譜純），磷酸二氫胺（分析純）。

色譜條件色譜柱，DickmaC18柱（5μm，150mm×46mm）；流動相A：0.2mol/L磷酸二氫胺溶液，流動相B：甲醇；流速，1.3mL/min，梯度洗脫；檢測波長，278nm；進樣量，20μL。

方法結果

精密稱取供試品75mg，置50mL量瓶中，加甲醇溶解並稀釋至刻度，搖勻，作為供試液；另精密吸取供試液5mL，置100mL量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，再吸取1mL置25mL量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，作為對照溶液；另取甲醇作為空白溶液，各取20μL，分別進樣，梯度洗脫，0～5min，流動相B的比例從15%增至35%，維持10min；60min時，流動相B的比例增至48%，65min時，流動相B的比例增至70%，維持5min，75min時，流動相A的比例增至85%，維持10min。以外標法計算各雜質及總雜質的含量。

專家討論

頭孢呋辛酯的主要雜質是頭孢呋辛酯Δ3異構體（熱降解產生），反頭孢呋辛酯異構體（光解產生），以及其他各種合成中帶入的副產物和其他雜質。據報道，ICP已就新葯研製中關於雜質的檢查達成共識：凡含量大於0.1%的雜質原則上都在控制之列。很明顯，頭孢呋辛酯原料中，Δ3異構體、反頭孢呋辛酯異構體的含量均已大於0.1%，若採用CHP2000收載的限度方法，僅控制了總雜質的量，對單個雜質沒有作出限度規定，似不甚合理。

BP2000對幾個主要雜質的限度分別作出規定，但採用的是簡單的歸一化法，由於雜質含量與主成分含量相差較大，很難同時準確測量主成分峰面積和雜質峰面積，而參數的設置，對大峰和小峰面積測量準確度的影響，也會造成計算誤差。有專家提出，採用自身對照法，既克服了簡單歸一化法的缺點，又解決了缺乏雜質對照品的問題。取樣品溶液分別於60℃水浴1h及254nm紫外照射24h，混合溶液，分別採用梯度洗脫法和恆定洗脫法進行分離，兩法均可分離出頭孢呋辛硫酸鹽（異構體B、A）、頭孢呋辛酯Δ3異構體、反頭孢呋辛酯（異構體B、A）等雜質。梯度洗脫法較恆定洗脫法具更佳峰形及分離度，可分離出更多的雜質，如二α頭孢呋辛乙醚異構體等雜質.

● [1] 國家藥典委員會。中華人民共和國藥典臨床用藥須知：化學葯和生物製品.2015年版。北京：中國醫藥科技出版社，2017.

● [2] 國家藥典委員會。中華人民共和國藥典.2015年版. 北京：中國醫藥科技出版社，2015.

● [3] 余傳隆，等。中國臨床藥物大辭典：化學葯。北京：中國醫藥科技出版社，2018.

● [4] https://www.drugs.com.