對氨基水楊酸異煙肼

化學名稱為：4-吡啶甲醯肼-4-氨基水楊酸。

其結構式為：

分子式：C13H1404N4

分子量：290.27

【性狀】本品為黃色片。

【藥理毒理】

1、藥理

本品為異煙肼（INH）與對氨基水楊酸（PAS）的化學合成物。INH主要對生長繁殖期的分枝桿菌有效。其作用機制尚未闡明，可能抑制敏感細菌分枝菌酸（myolic acid）的合成而使細胞壁破裂。

PAS有效地延緩和阻滯了INH在體內的乙醯化過程。因此，本品在血液中維持較高、較久的INH濃度並且降低了對肝臟的毒性。臨床分別服用等量的INH和本品后發現，12小時INH血濃度僅有0.03mg/L，本品卻有2.6mg/L；14小時INH血濃度已為0，本品仍高達2mg/L，為MIC的2倍。這不僅增強了藥物的殺菌作用，同時也延遲了細菌耐藥性的產生。

臨床證實，在與其他抗結核葯聯合治療中，本品的抗結核療效顯著優於INH，而胃腸道反應、肝功能損害和白細胞減少，不良反應發生率顯著低於INH。

動物試驗表明，對人工感染的小白鼠，本品抗結核效力約為INH的5倍；本品每日10mg/kg的治療效果顯著優於INH（每日20mg/kg） PAS（每日200mg/kg）的物理混合製劑。

2、毒理

本品小白鼠、兔經口LD50為0.4g/kg·d和0.8-1.6g/kg，分別為INH的2倍。

【葯代動力學】

本品口服后迅速自胃腸道吸收，並分佈於全身組織和體液中，包括腦脊液和乾酪樣組織中。在體內逐漸分解為INH和PAS。大部分在肝中乙醯化而成無活性的代謝物，主要經腎排泄。以INH為標記物tmax=3.4h，t1/2=6.8h。

【適應症】

與其他抗結核葯聯合，用於治療各型肺結核、支氣管內膜結核及肺外結核。並可作為與結核病相關手術的保護葯，也可用於預防長期或大劑量皮質激素、免疫抑制治療的結核感染及複發。

【用法用量】

口服。治療：與其他抗結核葯合用。成人：一日按體重10～20mg/kg；小兒：視個別需要可增至一日按體重20～40mg／kg，頓服。

預防：一日按體重10～15mg／kg，頓服。

【不良反應】

偶有頭暈、頭痛、失眠、發熱、皮疹、噁心、乏力、黃疸、周圍神經炎、視神經炎及血細胞減少等不良反應發生。

【禁忌】

1、精神病及癲癇患者禁用。

2、嚴重肝功能障礙患者禁用

【注意事項】

1、本品至少應連續服用3個月，如無不良反應，中途不宜停葯，經臨床確診痊癒後方可停葯。

2、孕婦、肝腎功能不良者和有精神病史、癲癇病史及腦外傷史者慎用。

3、用藥期間應定期進行肝功能檢查。少數病人在用藥的前兩個月可出現一過性氨基轉移酶升高。在保肝治療下繼續用藥，氨基轉移酶可恢復正常。若繼續升高，則應停葯。

4、如療程中出現視神經炎癥狀，需立即進行眼部檢查，並定期複查。

5、同服維生素B6可防治周圍神經炎等神經系統的不良反應。

6、抗酸葯，尤其是氫氧化鋁，可抑制本品吸收，不宜同服。

7、本品可加強香豆素類抗凝血葯，某些抗癲癇葯、降壓藥、抗膽鹼葯、三環抗抑鬱葯的作用，合用時需注意。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】孕婦及哺乳期婦女用藥慎用。

【藥物相互作用】尚不明確。

【規格】 0.1g/片

【貯藏】遮光，密封，在乾燥處保存。

【包裝】高密度聚乙烯瓶包裝，100片/瓶或120片/瓶。

【有效期】暫定2年