皮膚藥理學

本書特色:

本書從皮膚藥理學的基礎知識人手，對皮膚與藥物的相互作用、作用於皮膚的各類藥物以及皮膚藥理學研究中的實驗方法進行了詳盡的論述。內容全面本書分為四個部分對相關知識進行了全面的歸納總結，既提供了臨床藥師相對缺乏的生理、生化基礎知識，也提供了醫師相對缺乏的藥理知識。

作者權威作者的研究團隊從事皮膚藥理學研究較長時間，獲得多層次基金資助、多個獎勵和多項發明專利，具備紮實的理論根基和豐富的實踐檢驗。

本書將成為相關臨床藥師、醫師必備的參考書，同時對從事皮膚相關新葯研究、開發的技術人員也有較強指導意義。

第一部分皮膚藥理學基礎知識

第一章皮膚藥理學概論2

第一節皮膚藥理學的研究內容2

一、藥物對皮膚的作用2

二、藥物的經皮吸收3

三、皮膚對藥物的處置5

四、皮膚免疫作用6

五、皮膚靶向基因治療6

第二節皮膚藥理學的研究進展7

一、皮膚藥理學的發展歷程7

二、皮膚相關研究進展8

參考文獻11

第二章皮膚組織結構和生理功能14

第一節皮膚組織結構14

一、表皮14

二、真皮與表皮交界處17

三、真皮17

四、皮下脂肪組織18

五、皮膚附屬器19

六、皮膚血管22

七、皮膚淋巴管23

八、皮膚神經24

第二節皮膚生理功能25

一、皮膚的屏障作用和吸收作用25

二、皮膚的分泌和排泄作用28

三、皮膚的體溫調節作用32

四、皮膚的感覺作用35

參考文獻37

第三章皮膚生物化學38

第一節皮膚的一般新陳代謝38

一、糖代謝38

二、蛋白質代謝40

三、脂類代謝42

四、水和電解質代謝46

第二節黑素代謝46

一、黑素細胞47

二、黑素體47

三、黑素48

四、表皮黑素單位50

第三節結締組織代謝50

一、膠原纖維的分子生物學50

二、彈力纖維的分子生物學53

三、基底膜54

第四節皮膚中的酶類及作用55

一、細胞色素P45055

二、蛋白水解酶57

三、基質金屬蛋白酶61

四、羧酸酯酶62

第五節與皮膚病有關的介質63

一、血管活性物質64

二、趨化性介質65

三、神經肽66

第六節皮膚代謝異常與皮膚病67

一、蛋白質代謝與皮膚病67

二、皮膚脂類的異常與皮膚病69

三、微量元素與皮膚病70

四、皮膚衰老72

參考文獻73

第四章皮膚免疫75

第一節皮膚免疫系統75

一、皮膚免疫活性細胞76

二、皮膚免疫相關介質77

第二節皮膚免疫性疾病的分類82

一、Ⅰ型——立刻過敏反應型82

二、Ⅱ型——細胞毒性反應型83

三、Ⅲ型——抗原抗體複合物反應型83

四、Ⅳ型——遲發反應型84

第三節皮膚免疫性疾病的檢查方法86

一、體液免疫和細胞免疫功能檢查86

二、免疫性疾病的免疫功能檢查88

第四節皮膚免疫性疾病的治療91

一、抗(脫)敏療法91

二、影響免疫活性細胞療法92

三、感染的免疫療法95

四、紫外線、光免疫療法95

參考文獻95

第二部分皮膚對藥物的處置

第五章皮膚物理屏障對藥物經皮滲透的影響97

第一節皮膚角質層屏障的組成與作用97

一、角質層的組成與功能97

二、藥物經皮滲透的機制97

三、不同動物皮膚角質層屏障功能的差異98

四、影響藥物經皮滲透的其他生理因素100

第二節改善藥物經皮滲透的方法及機制101

一、滲透促進劑101

二、前體藥物102

三、離子導入103

四、電致孔104

五、駐極體105

六、超聲導入105

七、微針105

第三節藥物經皮滲透的動力學特徵106

第四節藥物經皮滲透的立體選擇性108

一、角質層的手性環境108

二、藥物經皮滲透立體選擇性差異的機制109

三、藥物經皮滲透的手性促滲劑109

參考文獻110

第六章皮膚生化屏障對藥物經皮滲透的影響111

第一節皮膚生化屏障的組成與作用111

一、皮膚代謝酶111

二、皮膚轉運相關蛋白116

第二節皮膚代謝對藥物經皮滲透的影響122

一、經皮滲透過程中的皮膚代謝122

二、基於皮膚生化屏障設計前體藥物124

參考文獻125

第七章皮膚免疫屏障對藥物經皮轉運的作用127

第一節皮膚免疫屏障的組成與作用127

第二節皮膚免疫屏障對藥物經皮轉運的影響128

一、皮膚免疫屏障與經皮免疫128

二、經皮免疫128

參考文獻132

第三部分藥物對皮膚的作用

第八章藥物在皮膚病系統治療中的作用135

第一節抗組胺葯135

一、第一代抗組胺葯137

二、第二代抗組胺葯139

第二節糖皮質激素143

第三節免疫調節藥物144

第四節維生素類藥物149

第五節常用抗菌葯152

一、青霉素類抗生素153

二、頭孢菌素類抗生素154

三、碳青黴烯類抗生素156

四、β內醯胺類/β內醯胺酶抑製劑156

五、氨基糖苷類抗生素157

六、大環內酯類抗生素158

七、喹諾酮類抗生素160

八、抗真菌葯161

第六節生物製劑168

一、蛋白藥物168

二、基因治療171

參考文獻171

第九章藥物在皮膚病局部治療中的作用174

第一節糖皮質激素外用藥物174

一、外用糖皮質激素的分類174

二、外用激素的適應證176

三、外用激素的副作用176

四、外用激素的注意事項176

第二節抗菌外用藥物176

一、抗菌劑177

二、抗真菌劑177

第三節其他外用藥物178

第四節外用藥物劑型對皮膚病治療的影響180

一、外用藥的劑型及作用180

二、外用藥物的治療原則和注意事項182

參考文獻183

第十章藥物的皮膚反應184

第一節皮膚藥物反應的臨床形態學184

第二節藥物皮膚反應機制186

一、速髮型免疫介導的藥物反應186

二、遲髮型免疫介導的藥物反應187

三、光敏反應188

四、自身免疫綜合征189

五、病毒感染190

第三節皮膚反應的相關藥物191

一、磺胺類葯191

二、抗驚厥葯192

三、非甾體抗炎葯192

四、抗病毒藥物193

五、頭孢菌素類194

六、氨苄西林/阿莫西林194

參考文獻194

第四部分皮膚藥理學實驗方法

第十一章皮膚細胞的分離與培養方法197

第一節表皮角質形成細胞的分離與培養197

一、有血清培養197

二、無血清培養199

三、混合培養199

四、角質形成細胞系的培養199

第二節真皮成纖維細胞的分離與培養200

一、酶消化法200

二、組織塊法201

第三節朗漢斯巨細胞的分離與培養202

一、誘導法202

二、篩選法202

第四節組織工程化皮膚的培養203

一、表皮替代物203

二、真皮替代物204

三、複合皮膚替代物204

四、皮膚器官培養205

參考文獻205

第十二章皮膚角質層的研究方法207

第一節皮膚角質層結構的研究方法207

一、差示掃描量熱法207

二、傅利葉變換紅外光譜法209

三、X射線衍射分析209

四、其他210

第二節皮膚角質層功能的研究方法212

一、經皮水分喪失量測定212

二、皮膚電阻抗測定212

三、化合物經皮滲透性測定213

參考文獻214

第十三章藥物經皮滲透的研究方法215

第一節體外滲透實驗215

一、動物皮膚的分離215

二、人工合成膜的應用218

三、體外滲透實驗裝置219

第二節體內滲透實驗223

一、動物模型的選擇223

二、給葯方法223

三、測定技術224

參考文獻225

第十四章藥物皮膚代謝的研究方法226

第一節皮膚活力的測定226

一、琥珀酸脫氫酶測定法226

二、WST1法227

三、SYTO/EB雙重核酸染色法227

四、乳酸脫氫酶活性測定法228

五、葡萄糖消耗實驗229

第二節體外皮膚代謝實驗229

一、離體皮膚器官灌注實驗230

二、離體皮膚擴散池實驗230

三、體外細胞培養實驗231

第三節體內皮膚代謝實驗232

一、在體動物耳靜脈灌流實驗232

二、在體經皮微透析實驗234

參考文獻235

第十五章微透析取樣技術在皮膚藥理學研究中的應用236

第一節微透析取樣技術236

一、微透析系統的基本組成236

二、探針的設計及種類237

三、微透析技術的特點239

四、微透析樣品的收集239

五、微透析技術的定量239

六、微透析探針的校正方法242

七、微透析與分析技術的聯用244

第二節皮膚微透析技術247

一、皮膚微透析技術與其他經皮吸收實驗方法的比較247

二、皮膚微透析技術在皮膚藥理學研究中的應用248

參考文獻249

第十六章藥物變態反應研究方法251

第一節藥物對Ⅰ型超敏反應影響的體內外實驗檢測251

一、酶聯免疫吸附試驗252

二、免疫斑點法253

第二節抗變態反應藥物動物實驗法254

一、被動皮膚過敏試驗254

二、全身主動過敏試驗255

三、豚鼠最大化試驗和Buehler試驗257

四、皮膚光過敏性試驗258

五、藥物皮膚刺激性試驗259

第三節人體皮膚變態反應試驗262

一、皮膚划痕試驗262

二、變應原檢測263

參考文獻265

第十七章皮膚藥理學研究的常用實驗動物模型266

第一節常見銀屑病動物模型266

一、自然界中存在的自發的能夠表現銀屑病特徵的動物模型266

二、轉基因小鼠構建的銀屑病模型267

第二節常見皮膚過敏動物模型269

一、大鼠同種被動皮膚過敏反應模型269

二、小鼠被動皮膚過敏反應模型270

三、小鼠耳異種被動皮膚過敏反應模型270

四、遲髮型超敏反應模型271

五、小鼠皮膚三相過敏反應模型272

第三節小鼠皮膚朗漢斯巨細胞缺乏模型278

一、小鼠皮膚朗漢斯巨細胞缺乏模型的構建278

二、小鼠皮膚朗漢斯巨細胞缺乏模型的驗證279

三、小鼠皮膚朗漢斯巨細胞缺乏模型的應用280

參考文獻281

第十八章皮膚藥理學研究的常用分子生物學實驗技術284

第一節分子生物學基本技術284

一、細胞和亞細胞結構的分離技術284

二、核酸的分離和純化286

三、蛋白質的分離和純化297

第二節流式細胞術303

一、基本原理304

二、流式細胞儀的基本結構304

三、流式細胞術與皮膚藥理學研究305

第三節聚合酶鏈式反應技術308

一、基本原理308

二、PCR實驗的準備、基本方案及優化309

三、常用PCR技術簡介及在皮膚藥理學中的應用312

第四節核酸分子雜交技術318

一、基本原理318

二、幾種常見的雜交325

三、核酸雜交技術在皮膚藥理學研究中的應用328

第五節蛋白印跡技術329

一、儀器與試劑329

二、操作步驟331

三、蛋白印跡技術在皮膚藥理學研究中的應用336

第六節基因晶元技術337

一、基本原理337

二、基因晶元技術在皮膚藥理學研究中的應用340

參考文獻341

第十九章皮膚藥理學實驗操作規程343

一、細胞培養操作規程343

二、皮膚細胞培養操作規程345

三、四唑鹽比色試驗操作規程346

四、HE染色考察組織變化的操作規程347

五、免疫組織化學考察蛋白表達的操作規程348

六、正常人皮膚組織以及HaCaT細胞中PAFR表達的操作規程348

七、流式細胞儀測試角質形成細胞系HaCaT細胞受體表達的操作規程349

八、ELISA法測定IL6表達的操作規程349

九、細胞總RNA抽提操作規程349

十、RTPCR操作規程350

十一、蛋白印跡分析的操作規程351

十二、皮膚微透析取樣操作規程354

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