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內分泌學

內分泌學

研究激素及其機能的生理學的一個分支學科。內分泌學是由A·A·Berthold(1849),通過精巢的移植,使去勢的公雞受恢復原狀等實驗而開創的。

基本信息


內分泌學(endocrinology),研究荷爾蒙,處理內分泌系統失調及其疾病的醫學分支。
1849年最早建立內分泌學,是由德國格丁根的柏爾陶德(A·A·Berthold)發表了一篇題為《睾丸的移植》的論文,通過精巢的移植,使閹割過的公雞恢復原狀,他得到結論睾丸是可移植的器官,不依賴局部的神經支配,由此可證明了睾丸是內分泌腺體。1856年,法國著名醫學家布朗-塞卡(C.E.Brown-Sequard,1817—1894)證實切除兩側腎上腺必定導致死亡。1859年由 C.Bermard創立了“內環境”及內分泌的概念。1902年英國兩位生理學家貝里斯(W.M.Bayliss)和史達靈(E.H.Starling)將動物的十二指腸的內膜,加入酸性溶液,再注入另一隻實驗狗的靜脈,狗的胰臟就分泌了大量胰液,定名為“胰泌素”(secretin),他們發現不同器官之間,有互相調控的化學物質,這種物質以血液輸送。1905年6月20日,史達靈在英國皇家醫學會的克魯年講座(Croonian Lecture)的演講中首次提出激素(hormone)一名詞,音譯則是“荷爾蒙”,他在演講中提到:“生物體持續出現的生理需求,必然決定了這種物質的不斷生成以及在全身的循環。”。
1921年,格次茨大學藥物學教授奧托(Otto Loewi)觀察青蛙心臟的跳動,首次發現神經激素,並且發現了副交感神經的神經介質為乙醯膽鹼

解剖生理


內分泌學
內分泌學
以合成和分泌激素為主要功能的器官稱為內分泌腺體,如垂體、松果體、甲狀腺、腎上腺、胰島、性腺等。許多器官雖非內分泌腺體。但含有內分泌功能的組織或細胞,例如腦(內腓肽、胃泌素,釋放因子等),肝(血管緊素原,25羥化成骨固醇等),腎臟(腎素前列腺素,1,25羥成骨固醇等)等。同一種激素可以在不同組織或器官合成,如長生抑素(下丘腦、胰島、胃腸等),多肽性生長因子(神經系統、內皮細胞、血小板等)。神經系統與內分泌系統生理學方面關係密切,例如下丘腦中部即為神經內分泌組織,可以合成抗利尿激素,催產素等,沿軸突貯存於垂體後葉。雅片多肽既作用於神經系統(屬神經遞質性質),又作用於垂體(屬激素性質)。二者在維持機體內環境穩定方面又互相影響和協調,例如保持血糖穩定的機制中,即有內分泌方面的激素如胰島素、胰高血糖素生長激素生長抑素腎上腺皮質激素等的作用,也有神經系統如交感神經和副交感神經的參與。所以只有在神經系統和內分泌系統均正常時,才能使機體內環境維持最佳狀態。

激素調節


內分泌學
內分泌學
為了保持機體內主要激素間的平衡,在中樞神經系統的作用下,有一套複雜系統。激素一般以相對恆定速度(如甲狀腺素)或一定節律(如皮質醇,性激素)釋放,生理或病理因素可影響激素的基礎性分泌,也由感測器監測和調節激素水平。反饋調節系統是內分泌系統中的重要自我調節機制,中樞神經系統的信息經過下丘腦,垂體到達外周腺體,由靶細胞發揮生理效應,其中任何一段均受正或負反饋調節的控制。

激素傳輸


肽類激素在循環中主要呈遊離形式,固醇激素和甲狀腺激素(除醛固醇酮外)均與高親和力的特異血漿蛋白結合,僅少量(約1-10%)呈有生物活笥的遊離狀態。這種對結合與遊離比例控制可以輔助性地調節腺體功能,既可以調節生物活性,又可以調節半衰期
學科分類
內分泌學
內分泌學
根據不同的發病機理,包括內分泌腺體異常,激素的分泌異常,由前激素轉換異常,靶細胞對激素的反應異常等,內分泌系統疾病可分類如下;
激素缺乏性疾病
(一)內分泌腺體功能減退 可以因外傷,腫瘤性破壞、感染、出血、自身免疫性損害等所致,即原發性內分泌腺功能減退,下丘腦或垂體激素缺乏,表現為靶器官(如甲狀腺、腎上腺皮質、性腺)的功能低下,即繼發性內分泌腺功能減退,先天性內分泌腺體的功能低下經常為激素合成障礙,偶為合成的激素的結構異常,缺乏生物活性,例如一種罕見的糖尿病,血中胰島素水平高於正常,但其氮基酸排列紊亂,沒有生物活性。先天性激素合成障礙可以產部分性,也可以是完全性的。
(二)繼發於腺體外因素所致的激素缺乏例如前激素向激素轉變障礙,加快激素降解、出現拮抗性物質,如相應抗體等。
(三)激素的反應低下,在一部分內分泌腺體功能減退者,血激素水平正常,甚至偏高。這可能是由於出現抗受體抗體,封閉了受體,減少激素與受體結合的機會。也可能是因受體結構異常或數量減少所致。例如假性甲狀旁腺功能減退症,血漿甲狀旁腺激素顯著增高,但臨床甲狀旁腺功能明顯低下,在腎病時可能對後葉加 壓素不敏感,肝病時對胰高血壓糖素不敏感等。
激素過多症候群
內分泌學
(一)內分泌腺體功能過高 可能由於各種原因所致的腺體增生或功能性腺瘤。這種功能性腺瘤(包括功能性腺瘤)均分化較好。腺體增生多因上一級腺體功能亢進所致,即所謂繼發性內分泌激素過多症。
(二)異位性產生激素的腫瘤 由於腫瘤細胞能功能自主性分泌激素或有激素活性的類似化合物,引起相應的臨床表現。可以由單基因(ACTH,生長激素、泌乳素、甲狀旁腺激素、降鈣素、胃泌素、紅細胞生成素等)和雙基因(如絨毛膜促性腺激素促黃體素、促卵胞胞素等)異常所致。雖然多種外胚葉腫瘤細胞可以產生此類異常的生物活性物質,但主要為有攝取胺前體和脫羧作用(APUD)的細胞。多見於肺燕麥細胞癌、類癌胸腺瘤等。
(三)醫源性 在用激素或其衍生物以超過生理劑量治療疾病時可以導致醫源性激素過多綜合征。
(四)靶組織敏感性高 少見,例如甲狀腺功能亢進症進一些組織的兒茶酚胺受體的敏感性增高,而合併心房纖顫者經常為心臟已有異常改變者。
(五)自身免疫性疾病 一些自身免疫性抗體與受體結合,有類似激素的作用,最常見的如Graves病中刺激性抗體可以引起甲狀腺功能亢進症、較少見的有胰島素受體抗體,可以出現類似胰島素過多的臨床表現。
(六)繼發於全身性疾病的激素高分泌狀態,系正常的內分泌腺體受過量的生理性或病理性刺激所致。例如伴腹水的肝硬化,充血性心力衰竭及腎病綜合症時的醛固酮增多,尿毒症時的甲狀旁腺激素增多等。
內分泌腺體綜合征
內分泌學
內分泌學
Schmidt氏綜合征系2或更多腺體同時發病的功能減退的疾病,可能與免疫紊亂有關,可以包括胰島、甲狀腺、腎上腺、甲狀旁腺和性腺。由於增生、腺瘤、腺癌所致呈功能亢進者稱為多發性內分泌腺瘤病。一般分為3型。MENⅠ型(Wermer綜合征)包括甲狀旁腺、胰島、垂體、腎上腺皮質和甲狀腺功能亢進。MENⅡ型(Sipple綜合征)包括嗜鉻細胞瘤(可能為雙側和腎上腺外分佈)、甲狀腺髓樣癌和甲狀旁腺增生。MENⅢ型,包括甲狀腺髓樣癌、嗜鉻細胞瘤和神經瘤等。這3型多是家族笥,病因機制不明。
四、不伴有激素紊亂的內分泌腺體疾病
內分泌學
包括非功能性腫瘤,癌、囊腫、炎症等。
一般臨床狹義的內分泌疾病分類如下:
一、下丘腦病
(一)功能性
(二)器質性(腫瘤、炎症、創傷、手術、放射等引起的下丘腦綜合征
二、垂體病
(一)腺垂體病
1.功能亢進 巨人症肢端肥大症、高泌乳素血症及泌乳素瘤等各種症群,柯興病及垂體性甲狀腺功能亢進症等。
2.功能減退 垂體性侏儒症,成人腺垂體功能減退症。
(二)垂體瘤
(三)神經垂體病
2.不適當的垂體抗利尿激素分泌過多症
(四)空泡蝶鞍
三、甲狀腺病
1.甲狀腺功能亢進症
2.甲狀腺功能減退症
(二)單純性甲狀腺腫(包括地方性甲狀腺腫)
(三)甲狀腺炎
(四)甲狀腺腫瘤及結節
(五)甲狀腺先天性異位、畸形
內分泌學
四、甲狀旁腺病
(一)甲狀旁腺功能亢進症
(二)甲狀旁腺功能減退症
(三)假性及假性甲狀旁腺功能減退症
五、腎上腺病
(一)皮質疾病
1.腎上腺皮質功能減退症
(1)慢性(阿狄森病及選擇性醛固醇缺乏症)
(2)急性(腎小腺危象)
2.腎上腺皮質功能亢進症
(1)皮質醇增多症(柯興綜合征)
(2)原發性醛固醇增多症
(3)腎上腺性徵綜合征(先天性腎上腺皮質增生症)
(4)混合型
(二)髓質疾病 嗜鉻細胞瘤
六、胃腸胰島病
(一)糖尿病
(二)胰島素瘤(功能性胰島β細胞瘤)
(三)胰高血糖素瘤
(四)胃泌素瘤(ZoIIinger-EIIison綜合征)
(五)舒血管腸肽瘤(水瀉、低鉀、無胃酸綜合征)
(六)生長抑素瘤