時間藥理學
時間藥理學
時間藥理學--英文名稱chronopharmacology,又稱時辰藥理學, 是自20世紀50年代開始研究近年來得到迅速發展的一門邊緣學科,它屬於藥理學的範疇,也是時間生物學的一個分支。主要包括兩方面:(1)充分發揮藥物的治療作用而最大限度地減少不良反應(2)探討常用藥物和新葯影響生物節律的葯動學作用。
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時間藥理學(chronopharmacology)又稱時辰藥理學, 是自20世紀50年代開始研究近年來得到迅速發展的一門邊緣學科,它屬於藥理學的範疇,也是時間生物學(chronobiology)的一個分支。主要包括兩方面:(1)充分發揮藥物的治療作用而最大限度地減少不良反應;(2)探討常用藥物和新葯影響生物節律的葯動學作用。經研究證實,很多藥物的作用與人們的生物節律有著極其密切的關係。同一種藥物同等劑量因給葯時間不同,作用也不一樣。運用時間藥理學知識制定合理的給葯方案,對提高藥物療效,降低不良反應和藥物用量具有很重要的臨床價值。
人體的一些生理功能或病理現象呈明顯的晝夜節律。研究這些現象的形成特徵,可改變治療學的某些觀點,為臨床合理用藥提供重要依據。這在心血管系統中有明顯表現,如人體血壓、心率的晝夜節律(人體血壓上午9~10時最高,此後逐漸下降,凌晨3時達最低值,在早晨清醒前又開始回升;心律達峰值時約在中午12時,而在睡眠時維持在較低的水平。),心肌梗塞和心源性猝死的晝夜節律(一項對703例患者的研究發現,心肌梗塞發作的頻率一般在早晨醒后明顯增加,並於09:00~10:00達高峰),心絞痛發作的晝夜節律(無論穩定或不穩定型心絞痛,其發作均具有相似的晝夜節律。有人對1,002例慢性穩定型心絞痛患者的總共33,999次發作次數進行了分析,發現從00:00~06:00發作次數最少,06:00以後增多,10:00~11達發作峰值,這一節律在勞累型心絞痛特別顯著。)
時間葯動學(chronopharcokinetics)和時間藥效學(chronopharmacodynamics)是時間藥理學研究的兩大內容與對象。前者著重闡明藥物的生物利用度、血葯濃度、代謝與排泄等過程中的晝夜節律性變化。根據已闡明晝夜節律,考慮更合理的用藥方法,提高療效,減少不良反應。後者主要闡明有機體對藥物的效應,包括作用與副作用及其所呈現周期性的節律變化,具體表現為時間效應性或時間能(chronergy)的差別,而時間效應性與時間葯動學和時間感受性有一定關係。
時間藥理學與臨床實踐相結合產生時間治療學(chronotherapy)。在激素治療、免疫和化療等領域已有許多研究報道,並取得了一定的效果。與常規給藥方法不同,時間性治療是根據機體生理、生化和病理功能表現的節律性變化,以及藥物在體內的代謝動力學特徵、靶器官的敏感性節律等,制定出合理的給藥劑量和給葯時間,以獲得最佳療效和最小毒副作用。
時間藥理學的客觀性雖已得到證明,研究的進展也相當迅速,並積累了大量的資料,但對其一般規律特別是機制的闡明,尚有待深入。
一,治療高血壓
血壓在上午9~11點為高峰值,夜間入睡后則下降到一天中的最低點
治療高血壓一般只需白天用藥,且上午用藥量略大;若夜間繼續用藥,則血壓下降得更低,易誘發腦血栓
二,治療糖尿病
凌晨4點,人體對胰島素最為敏感,此時,即使給予低劑量的胰島素,也可達到滿意效果
上午8點可口服作用強而持久的降糖藥物,使藥效與體內血糖濃度變化的規律相適應
經口服吸收后需要一定時間才能發揮降血糖作用,所以在飯前30分鐘服用為宜
格列本脲(優降糖)
甲苯磺丁脲
格列吡嗪
降糖葯服用時間
苯乙雙胍(降糖靈)
二甲雙胍(苯甲福明)
-葡萄糖苷酶抑製劑
在小腸內競爭性抑製糖苷水解酶,減少碳水化合物分解為葡萄糖,並能延遲小腸中葡萄糖的吸收,使飯後血糖升高的幅度減小, 因此,只有進食同時服用才能產生治療效果
阿卡波糖(拜糖平)
伏格利波糖
米格列醇
三, 治療缺血性心臟病
不穩定型心絞痛發作峰時間為6:00~12:00
慢性穩定型心絞痛的發作峰時間為10:00~ 11:00
阿司匹林: 早晨服用在上午時間段內血漿藥物濃度更高,對治療缺血性心臟病有效
四,治療風濕性關節炎
五,治療心衰
心衰病人對強心苷的敏感性以凌晨4點最強,此時的藥物作用比其他時間約高10~20倍
若此時仍按常規劑量服用,極易中毒
最近發現:暴風雨天氣或氣壓較低時,也會使這類藥物的毒性增強
六,抗癌治療
七,治療哮喘
氨茶鹼的治療量與中毒量很接近,早晨7點服用效果最好,毒性最低
八,治療貧血
葡萄糖酸鐵,硫酸亞鐵等補鐵劑,20時服用最佳,吸收率比8時高,療效延長3~4倍
九,治療胃潰瘍
1. 西米替丁(H2受體阻斷劑):空腹服用吸收快,抑制胃酸分泌作用出現早,與食物中和胃酸相重合;改用全天量睡前頓服(胃酸分泌晝少夜多)
2. 奧美拉唑(質子泵抑製劑):有"夜間酸突破"現象,睡前頓服可克服