時間藥理學

時間藥理學

時間藥理學--英文名稱chronopharmacology,又稱時辰藥理學, 是自20世紀50年代開始研究近年來得到迅速發展的一門邊緣學科,它屬於藥理學的範疇,也是時間生物學的一個分支。主要包括兩方面:(1)充分發揮藥物的治療作用而最大限度地減少不良反應(2)探討常用藥物和新葯影響生物節律的葯動學作用。

藥理學簡介


時間藥理學(chronopharmacology)又稱時辰藥理學, 是自20世紀50年代開始研究近年來得到迅速發展的一門邊緣學科,它屬於藥理學的範疇,也是時間生物學(chronobiology)的一個分支。主要包括兩方面:(1)充分發揮藥物的治療作用而最大限度地減少不良反應;(2)探討常用藥物和新葯影響生物節律的葯動學作用。經研究證實,很多藥物的作用與人們的生物節律有著極其密切的關係。同一種藥物同等劑量因給葯時間不同,作用也不一樣。運用時間藥理學知識制定合理的給葯方案,對提高藥物療效,降低不良反應和藥物用量具有很重要的臨床價值。
人體的一些生理功能或病理現象呈明顯的晝夜節律。研究這些現象的形成特徵,可改變治療學的某些觀點,為臨床合理用藥提供重要依據。這在心血管系統中有明顯表現,如人體血壓心率的晝夜節律(人體血壓上午9~10時最高,此後逐漸下降,凌晨3時達最低值,在早晨清醒前又開始回升;心律達峰值時約在中午12時,而在睡眠時維持在較低的水平。),心肌梗塞心源性猝死的晝夜節律(一項對703例患者的研究發現,心肌梗塞發作的頻率一般在早晨醒后明顯增加,並於09:00~10:00達高峰),心絞痛發作的晝夜節律(無論穩定或不穩定型心絞痛,其發作均具有相似的晝夜節律。有人對1,002例慢性穩定型心絞痛患者的總共33,999次發作次數進行了分析,發現從00:00~06:00發作次數最少,06:00以後增多,10:00~11達發作峰值,這一節律在勞累型心絞痛特別顯著。)
時間葯動學(chronopharcokinetics)和時間藥效學(chronopharmacodynamics)是時間藥理學研究的兩大內容與對象。前者著重闡明藥物的生物利用度、血葯濃度、代謝與排泄等過程中的晝夜節律性變化。根據已闡明晝夜節律,考慮更合理的用藥方法,提高療效,減少不良反應。後者主要闡明有機體對藥物的效應,包括作用與副作用及其所呈現周期性的節律變化,具體表現為時間效應性或時間能(chronergy)的差別,而時間效應性與時間葯動學和時間感受性有一定關係。
時間藥理學與臨床實踐相結合產生時間治療學(chronotherapy)。在激素治療、免疫化療等領域已有許多研究報道,並取得了一定的效果。與常規給藥方法不同,時間性治療是根據機體生理、生化和病理功能表現的節律性變化,以及藥物在體內的代謝動力學特徵、靶器官的敏感性節律等,制定出合理的給藥劑量和給葯時間,以獲得最佳療效和最小毒副作用。
時間藥理學的客觀性雖已得到證明,研究的進展也相當迅速,並積累了大量的資料,但對其一般規律特別是機制的闡明,尚有待深入。
一,治療高血壓
血壓在上午9~11點為高峰值,夜間入睡后則下降到一天中的最低點
治療高血壓一般只需白天用藥,且上午用藥量略大;若夜間繼續用藥,則血壓下降得更低,易誘發腦血栓
二,治療糖尿病
凌晨4點,人體對胰島素最為敏感,此時,即使給予低劑量的胰島素,也可達到滿意效果
上午8點可口服作用強而持久的降糖藥物,使藥效與體內血糖濃度變化的規律相適應
磺脲類: 通過刺激胰島 細胞釋放胰島素並抑制胰島 細胞分泌高血糖素
經口服吸收后需要一定時間才能發揮降血糖作用,所以在飯前30分鐘服用為宜
格列本脲(優降糖)
甲苯磺丁脲
格列吡嗪
降糖葯服用時間
通過促使肌肉等外周組織對葡萄糖的利用起到降低血糖的效果,對肥胖的糖尿病患者尤為適合,宜飯後服用
苯乙雙胍(降糖靈)
二甲雙胍(苯甲福明)
-葡萄糖苷酶抑製劑
在小腸內競爭性抑製糖苷水解酶,減少碳水化合物分解為葡萄糖,並能延遲小腸中葡萄糖的吸收,使飯後血糖升高的幅度減小, 因此,只有進食同時服用才能產生治療效果
阿卡波糖(拜糖平)
伏格利波糖
米格列醇
三, 治療缺血性心臟病
心肌缺血室性心律失常,急性心絞痛和心臟猝死的發病呈現近日節律變化,發作高峰時間均在上午6:00~12:00
不穩定型心絞痛發作峰時間為6:00~12:00
慢性穩定型心絞痛的發作峰時間為10:00~ 11:00
阿司匹林: 早晨服用在上午時間段內血漿藥物濃度更高,對治療缺血性心臟病有效
四,治療風濕性關節炎
風濕性關節炎和類風濕關節炎病人的關節腫脹僵直和握力下降等癥狀,以早晨最為嚴重;此時人體的免疫反應最強,最好在凌晨4~5點鐘服用激素
目前主張"激素頓服療法",即把"每日三次"激素的總劑量,改在早晨一次服用,即可產生最佳療效,同時使連續服用激素而產生的副作用降到最低點
五,治療心衰
心衰病人對強心苷的敏感性以凌晨4點最強,此時的藥物作用比其他時間約高10~20倍
若此時仍按常規劑量服用,極易中毒
最近發現:暴風雨天氣或氣壓較低時,也會使這類藥物的毒性增強
六,抗癌治療
目前癌症病人普遍使用免疫增強劑干擾素,若上午用藥則易出現發熱,寒顫頭痛等嚴重的副作用;如改在晚間用藥,則副作用幾乎不發生;療效不減
晚期疼痛嚴重的癌症病人,使用止痛藥的時間也又規律;人的痛覺以上午最為遲鈍,而午夜至凌晨最為敏感,故止痛藥以夜晚臨睡前服用效果更佳
七,治療哮喘
氨茶鹼的治療量與中毒量很接近,早晨7點服用效果最好,毒性最低
八,治療貧血
葡萄糖酸鐵,硫酸亞鐵等補鐵劑,20時服用最佳,吸收率比8時高,療效延長3~4倍
九,治療胃潰瘍
1. 西米替丁(H2受體阻斷劑):空腹服用吸收快,抑制胃酸分泌作用出現早,與食物中和胃酸相重合;改用全天量睡前頓服(胃酸分泌晝少夜多)
2. 奧美拉唑(質子泵抑製劑):有"夜間酸突破"現象,睡前頓服可克服