β2受體激動劑

藥品

β受體激動劑包括非選擇性的β受體激動劑如異丙腎上腺素及選擇性心臟β1受體激動劑如多巴酚丁胺，選擇性β2受體激動劑如沙丁胺醇、叔丁喘寧等。β2受體激動劑其通過興奮氣道平滑肌和肥大細胞膜表面的β2受體，舒張氣道平滑肌、減少肥大細胞和嗜鹼性粒細胞脫顆粒及其介質的釋放、降低微血管的通透性、增加氣道上皮纖毛的擺動等緩解哮喘癥狀。此類藥物較多，可分為短效（作用維持4～6小時）和長效（維持12h）β2受體激動劑。前者又可分為速效（數分鐘起效）和緩慢起效（半小時起效）兩種。

1歷史和使用 2簡介 3給藥方式吸入給葯

口服給葯 4藥理作用 5藥物療效

6不良反應心臟反應肌肉震顫

代謝紊亂 7不良應用

歷史和使用

早期使用的如腎上腺素、異丙腎上腺素等非選擇性β受體激動劑在激動支氣管β2受體的同時還會激動心臟的β1受體，從而引起如心悸、心律失常等心血管副作用，不利於治療。藥物學家們通過對於腎上腺素受體激動劑的構效關係的研究，發現將腎上腺素氮原子上的取代基增大就能減少對心臟的作用並增加與β2受體的親和力。同時，腎上腺素中的兒茶酚胺結構，易被代謝，不利於藥物的長效作用，因此也有必要進行一定的改進。

基於上述兩個出發點，最初的β2受體激動劑在20世紀60年代開發得到，包括沙丁胺醇和特布他林。而後續在20世紀70年代又開發了一批受體選擇性更高、作用時間更長的β2受體激動劑，代表藥物有克倫特羅、福莫特羅、沙美特羅等。

近年來推薦聯合吸入糖皮質激素和長效β2受體激動劑治療哮喘。這兩者具有協同的抗炎和平喘作用，可獲得相當於（或優於）應用加倍劑量吸入型糖皮質激素時的療效，並可增加患者的依從性、減少較大劑量糖皮質激素引起的不良反應，尤其適合於中、重度持續哮喘患者的長期治療。在我國上市的有舒利迭（沙美特羅替卡松粉吸入劑）和信必可（布地奈德福莫特羅粉吸入劑）兩種復方製劑產品。

簡介

目前在我國上市的有舒利迭（氟地卡松/沙美特羅：100～250/50μg）和信必可（布地奈德/福莫特羅：160/4.5μg）。

給藥方式

吸入給葯

吸入給葯是β2受體激動劑最常見的給藥方式，包括氣霧劑、噴霧劑和乾粉吸入劑（粉霧劑）等，也可以將藥物溶液經霧化泵霧化后再吸入（霧化吸入）。藥物經吸入后，能迅速到達氣管內擴張支氣管，通常在吸入后數分鐘內起效，療效可維持數小時，並減少全身性的不良反應。

吸入短效β2受體激動劑可以緩解輕、中度急性哮喘癥狀，也可用於運動性哮喘的預防。如沙丁胺醇吸入后能在5~15分鐘內起效，並維持3~6小時。但是，在哮喘的急性發作期和重度哮喘發作時，由於氣道痙攣，患者無法正常吸入藥物，療效不佳，應採取靜脈注射的方式。需要注意的是，短效β2受體激動劑應按需間歇使用，不宜長期、單一使用，也不宜過量應用，否則可引起骨骼肌震顫、低血鉀、心律紊亂等不良反應。

吸入長效β2受體激動劑適用於哮喘（尤其是夜間哮喘和運動誘發哮喘）的預防和持續期的治療。在我國上市的吸入型長效β2受體激動劑有沙美特羅和福莫特羅平喘作用能維持12小時以上。福莫特羅因起效迅速（約2~5分鐘起效），可按需用於哮喘急性發作時的治療。

口服給葯

口服給葯也是β2受體激動劑常見的給藥方式，一些長效β2受體激動劑可以採用這種方式進行給葯，使用更為方便，但心悸、骨骼肌震顫等不良反應比吸入給葯時明顯。相比吸入給葯，口服給葯通常在服藥后15~30分鐘起效，療效能維持4~6小時。製成緩控釋製劑的平喘作用維持時間可達8~12小時，如特布他林的前體葯——班布特羅能在體內緩慢代謝為特布他林，其作用可維持24小時。這些葯可減少用藥次數，適用於夜間哮喘患者的預防和治療。

長期、單一應用β2受體激動劑可造成細胞膜β2受體的下調，表現為臨床耐葯現象，故應予避免。

藥理作用

交感神經在人體的氣道中分佈很少，但β2受體卻廣泛分佈在氣道的不同效應細胞上。β2受體激動劑發揮藥效的機制正是興奮氣道平滑肌和肥大細胞膜表面的β2受體。

當β2受體激動劑與氣道平滑肌細胞膜上的β2受體結合時，激活興奮性G蛋白，活化腺苷酸環化酶，催化細胞內ATP轉化為cAMP，細胞內的cAMP水平增加，進而激活cAMP依賴蛋白激酶（PKA），通過細胞內遊離鈣濃度的下降，肌球蛋白輕鏈激酶（MCLK）失活和鉀通道開放等途徑，最終鬆弛平滑肌，從而舒張氣道平滑肌。

而當β2受體激動劑與氣道肥大細胞β2受體結合后還可抑制肥大細胞與中性粒細胞釋放炎症介質，增強氣道纖毛運動、促進氣道分泌、降低血管通透性、減輕氣道粘膜下水腫等，這些效應均有利於緩解或消除哮喘。

藥物療效

從科學的角度上講，任何哮喘病的藥物都有針對性，不可能會針對所有病因。

哮喘是一種常見病、多發病，發病與氣道高反應性、IgE調節及特應性相關基因密切相關。發病誘因主要是接觸某些過敏原或激發因素：如塵蟎、花粉等；大氣污染、吸煙、人口老齡化及其他因素：如食物、藥物及天氣的變化等。

治療關鍵在於：與其他系統疾病一樣，周密詳細的病史和體格檢查是診斷哮喘病的基礎，X線胸部檢查對肺部病變具有特殊的的重要作用。由於哮喘常為全身性疾病的一種表現，還應結合常規化驗及其他特殊檢查結果，進行全面綜合分析，力求作出病因、解剖、病理和功能的診斷。進而針對性制定最適合患者的療法，從根源入手實施治療。建議及時到國家正規呼吸內科接受科學系統化、規範化、多元化診療。

不良反應

心臟反應

β2受體激動劑心臟毒性較輕，但在大劑量或注射給葯時仍可引起心臟反應，特別是原有心律失常的患者。

肌肉震顫

β2受體激動劑可以激動骨骼肌慢收縮纖維的β2受體，引起肌肉震顫，好發在四肢和面頸部，輕者感到不適，重者影響生活和工作。

代謝紊亂

β2受體激動劑能增加肌糖原的分解，引起血乳酸、丙酮酸升高併產生酮體。糖尿病患者應用時應該注意這類藥物可能引起酮中毒和乳酸性酸中毒。

β2受體激動劑還能興奮骨骼肌細胞膜上的鈉鉀ATP酶（Na-K-ATP酶），使鉀離子進入細胞內而引起血鉀降低，過量應用或與糖皮質激素合用時，可能引起低鉀血症。

不良應用

一些β2受體激動劑，比如克倫特羅，可以促進動物體內蛋白質合成，加速脂肪的轉化和分解。因此，常被不法分子添加入飼料中以提高瘦肉率，俗稱“瘦肉精”。當人食用了瘦肉精含量過多的肉類時，會產生異常生理反應的中毒現象。因此，國際上已經禁止將其作為飼料添加劑。詳見“瘦肉精”詞條。