生物藥物分析

本書圍繞微生物藥物、基因工程藥物、動植物細胞組織提取的藥物等生物藥物的質量研究、監控等編寫。以各種生物學檢測方法的原理、基本知識和操作技術為主，同時介紹多種物理化學的分析方法。

本書系統總結了當前各種生物藥物分析方法的原理、技術及應用進展，內容包括生物藥物分析的信息獲取，藥物分析方法的選擇、建立和認證，光譜技術，酶法分析，電泳法分析，免疫分析法，高效液相色譜法，生物質譜法，生物核磁共振法，氨基酸、多肽和蛋白質類藥品檢驗，酶類藥品檢驗，糖類、脂類和核酸類藥品檢驗，基因工程藥物質量控制，生物藥物研發和藥物分析，生物藥物分析進展和動態。

本書內容全面、新穎，注重反映現代生物藥物分析與檢驗的新技術和新進展，力求體現科學性、先進性和實用性，可供從事生物藥物生產、研究和分析檢驗的技術人員參考，同時可作為製藥工程、生物工程、藥學等專業的本科學生的專業教材，也可作為研究生、高職學生的參考教材，可滿足生物藥物分析各教學環節及不同層次的需求。

第一章生物藥物分析學概述

第一節藥物分析的性質和任務001

一、藥物分析的性質001

二、藥物分析的任務001

第二節藥物的質量控制002

一、藥物質量的評價002

二、藥物的質量標準002

三、藥典與分析方法002

四、藥物分析與生物藥物分析的

關係002

第三節生物藥物概述003

一、生物藥物的範圍003

二、生物藥物的研製發展過程004

三、生物藥物的分類004

四、生物藥物的性質006

五、生物藥物檢測的特點007

第四節生物藥物的科學管理008

一、藥品質量和藥品質量標準008

二、生物製品的標準化008

三、生物藥物的科學管理010

第五節生物藥物的分析檢驗012

一、生物藥物質量檢驗的程序與

方法012

二、生物製品的質量檢定013

三、生物藥物常用的定量分析法015

第六節藥物代謝與藥物動力學中的分析

方法015

一、藥物代謝與藥物動力學的研究015

二、生物技術藥物的藥物動力學

特點016

三、藥物代謝動力學研究的常用分析

方法016

四、我國生物大分子藥物的代謝與動

力學研究018

第七節生物藥物（分析）信息的

獲取019

一、常用傳統文獻信息源019

二、電子型文獻信息源023

三、檢索實例與分析028

第二章藥物分析方法的選擇、建立和認證

第一節分析質量控制032

一、分析質量保證032

二、標準物質和標準分析方法032

三、分析質量控制033

第二節計量認證035

一、計量認證概述035

二、常用術語035

三、計量認證的主要內容035

四、計量認證的實施步驟036

五、質量管理手冊036

第三節藥物分析方法的選擇和建立036

一、藥物分析方法的選擇036

二、藥物分析方法的建立和論文

發表037

第四節藥物分析方法的驗證與質量

控制038

一、藥物分析方法的驗證039

二、不同分析類型對驗證參數的

要求043

三、分析方法驗證的資料要求043

四、藥物分析的質量控制043

五、質量源於設計044

第三章光譜技術

第一節紫外可見分光光度法045

一、電子躍遷的分類045

二、LambertBeer定律048

三、定性和定量分析048

四、紫外可見分光光度法在氨基酸、

多肽、蛋白質和核酸研究等方面的

應用050

五、紫外可見分光光度法在脂類和糖

類方面的應用051

第二節分子熒光和磷光分析051

一、基本原理052

二、定量分析方法059

三、熒光分析技術及應用060

第三節圓二色光譜法065

一、旋光譜066

二、圓二色光譜066

三、CD、ORD以及UV的關係066

四、圓二色光譜法的應用067第四章酶法分析

第一節酶法分析的原理069

一、酶的定義和性質069

二、酶法測定的原則070

三、酶反應動力學070

第二節酶試劑的動力學原理071

一、單酶試劑的動力學071

二、酶偶聯測定法的動力學073

第三節酶法分析的檢測方法073

一、紫外可見分光光度法073

二、熒光光度法076

三、氧電極法076

四、固定化酶和酶電極法077

五、放射性同位素測定法077

第四節終點測定法077

—、終點法條件078

二、終點法種類079

三、藥物分析實例——酶法測定乳酸

中L乳酸的含量081

第五節反應速率法081

一、利用待測物質作底物的測定法082

二、利用待測物質作輔酶或抑製劑的

測定方法082

三、特殊的反應速率測定法083

四、藥物分析實例——酶法測定肝素083

第六節酶循環放大分析法084

一、酶循環法的原理084

二、酶循環反應的靈敏度084

三、酶循環反應的類型084

四、酶循環法的特徵和應用前景086

五、酶循環法推廣應用尚需克服的

難題086

第七節生物感測器與酶感測器087

一、生物感測器087

二、酶感測器088

第五章電泳分析法

第一節概述094

一、電泳094

二、電泳技術分類094

第二節基本理論095

第三節紙電泳法096

第四節瓊脂糖凝膠電泳法097

第五節醋酸纖維素薄膜電泳法098

第六節聚丙烯醯胺凝膠電泳法099

第七節SDS聚丙烯醯胺凝膠電泳法102

第八節等電聚焦103

一、基本原理103

二、載體兩性電解質104

三、密度梯度等電點聚焦104

第九節高效毛細管電泳105

一、毛細管電泳分離模式105

二、毛細管電泳的特點106

三、毛細管電泳法的基本裝置107

四、毛細管電泳法的應用110

第六章免疫分析法

第一節概述112

第二節抗原113

一、全抗原和半抗原113

二、人工抗原的合成114

第三節抗體119

一、抗體的製備120

二、抗體的純化122

三、特異性抗體的篩選與效價測定124

第四節抗原抗體的相互作用124

一、抗體親和力124

二、親和力的測定方法125

第五節免疫分析方法及其應用125

一、放射免疫分析法(RIA)126

二、熒光免疫分析法(FIA)127

三、克隆酶給予體免疫分析法

（CEDIA）129

四、酶聯免疫分析法(ELISA)130

五、蛋白質晶元分析法133

六、免疫分析方法的應用135

第七章高效液相色譜法

第一節概述137

第二節高效液相色譜的分離模式138

第三節液固色譜法139

第四節鍵合相色譜法140

一、正相色譜法140

二、反相色譜法140

第五節離子交換色譜150

一、離子交換色譜的分離機理151

二、離子交換色譜的固定相152

三、離子交換色譜的流動相152

四、離子交換色譜的影響因素153

五、離子交換色譜法應用示例154

第六節體積排阻色譜法157

一、體積排阻色譜法的分離機理157

二、體積排阻色譜法的特點158

三、體積排阻色譜的固定相159

四、體積排阻色譜的流動相161

五、體積排阻色譜的影響因素162

六、凝膠滲透色譜法測定聚合物分子

量分佈164

七、體積排阻色譜應用示例166

第七節親和色譜法167

一、親和色譜的分離機理168

二、親和色譜的固定相169

三、親和色譜的影響因素169

四、親和色譜法應用示例170

第八節色譜分離方法的選擇173

第八章生物質譜法

第一節概述174

第二節激光解吸離子化質譜法175

一、概述175

二、實驗技術175

三、激光解吸離子化質譜的特徵176

第三節電噴霧離子化質譜法177

一、概述177

二、電噴霧離子化(ESI)原理177

三、生物分子的ESI/MS177

第四節串聯質譜179

一、概述179

二、蛋白質方面的應用179

三、糖方面的應用179

第五節多肽和蛋白質分析180

一、概述180

二、分子量的測定180

三、肽圖譜及氨基酸序列分析182

四、蛋白質的非共價複合物研究184

第六節糖蛋白和寡糖分析186

一、概述186

二、EPO分子量測定186

三、EPO寡糖的分析186

四、寡糖的序列分析187

第七節核苷酸分析189

一、概述189

二、分子量測定190

三、蛋白和低聚核苷酸之間的作用191

第九章生物核磁共振法

第一節基本原理192

一、核磁共振的產生192

二、弛豫過程193

第二節核磁共振波譜儀和試樣的

製備193

一、核磁共振譜儀193

二、試樣的製備194

第三節化學位移和核磁共振譜194

一、化學位移及其影響因素194

二、核磁共振光譜198

第四節簡單自旋偶合和自旋分裂198

一、自旋偶合與自旋分裂現象198

二、偶合常數198

三、核的等價198

四、自旋體系的分類200

五、一級圖譜200

第五節其他核磁共振技術201

一、13C核磁共振技術201

二、固體高解析度核磁共技術203

三、多維核磁共技術204

四、核磁共振成像及活體核磁共振205

第六節生物核磁共振譜的應用205

一、蛋白質的核磁共振研究205

二、核酸的核磁共振研究206

三、糖的核磁共振研究207

四、膜和膜蛋白的核磁共振研究207

第十章氨基酸、多肽和蛋白質類藥品檢驗

第一節氨基酸類藥品檢驗208

一、氨基酸的定性鑒別208

二、氨基酸特殊雜質及安全性檢查211

三、氨基酸含量測定211

第二節蛋白質、多肽類藥品檢驗216

一、定性鑒別216

二、特殊雜質及安全性檢查216

三、效價測定216

第十一章酶類藥品檢驗

第一節酶的分離純化223

一、常用的方法與技術223

二、酶製備方案的設計230

第二節酶活力測定230

一、酶活力測定的作用和意義230

二、酶的活力單位(U)和比活力230

三、酶活力測定的一般方法231

四、影響酶活力的因素233

五、酶活力的計算235

六、應用示例235

第三節酶活力測定法設計236

一、酶促反應的條件236

二、酶反應的分析方法237

三、測定條件設計實例238

第四節藥用酶的活力測定240

一、糜蛋白酶241

二、彈性酶242

三、胃蛋白酶243

四、胰酶243

五、溶菌酶245

六、降纖酶246

七、門冬醯胺酶246

八、纖維素酶247

九、菠蘿蛋白酶248

十、凝血酶248

十一、玻璃酸酶249

十二、超氧歧化酶(SOD)250

第十二章糖類、脂類和核酸類藥品檢驗

第一節多糖類藥物的結構分析研究251

一、多糖中單糖的組成分析251

二、分子量測定252

三、糖苷鍵連接方式的測定252

四、糖苷鍵連接位置的測定253

第二節多糖類新葯的理化特性分析253

一、物理常數測定253

二、純度分析254

三、含量測定254

第三節糖類藥品檢驗254

一、硫酸軟骨素254

二、香菇多糖256

三、靈孢多糖256

四、絨促性素256

五、肝素257

六、肝素鈉258

七、低分子肝素258

第四節脂類藥品檢驗260

一、熊去氧膽酸260

二、谷固醇260

三、大豆磷脂260

四、輔酶Q10260

五、亞油酸乙酯261

六、膽紅素261

七、多烯酸乙酯263

第五節核酸和核苷酸類藥品檢驗263

一、定性鑒別263

二、特殊雜質檢查263

三、含量測定263

第十三章基因工程藥物質量控制

第一節基因工程藥物概述267

一、基因工程與製藥267

二、主要的基因工程藥物269

三、基因工程藥物的特點275

第二節基因工程藥物質量控制276

一、基因工程藥物質量要求276

二、重組DNA藥物質量控制要點276

三、基因工程藥物的開發研製280

四、基因工程藥物的製造和檢定規程282

第三節基因工程藥物的檢驗282

一、蛋白質含量283

二、蛋白質的純度283

三、蛋白質的分子量測定287

四、蛋白質等電點的測定287

五、氨基酸組成分析287

六、部分氨基酸序列分析289

七、肽圖分析289

八、雙相電泳技術290

九、核磁共振技術291

十、蛋白質的二硫鍵分析291

第四節基因工程藥物的臨床前安全性

評價291

一、臨床前安全性試驗的一般指導

原則292

二、安全性試驗的要求293

三、各類基因工程藥物的安全性評價294

第十四章生物藥物研發與藥物分析

第一節藥物分析與新葯創製296

第二節國內外生物藥物的發展現狀297

一、我國生物藥物的發展狀況297

二、我國生物製藥產業的發展趨勢297

三、國外生物技術藥物研究開發現狀

與趨勢299

第三節生物製藥創新研究和開發300

一、生物藥物研發的主要過程300

二、生物製藥研發的熱點304

三、創新生物藥物的立題307

四、我國生物藥物研發存在的不足308

五、生物醫藥行業特徵309

六、我國生物技術藥物研發的重點309

七、我國生物製藥產業發展面臨的關

鍵問題310

八、我國生物藥物產業發展方向310

九、值得關注的十大新一代生物技術

平台311

第四節生物仿製葯研究313

一、生物仿製葯的定義313

二、生物仿製葯的特點313

三、生物仿製葯的發展歷程、研究狀

況和前景314

四、生物仿製葯藥學研究317

五、生物仿製葯與生物藥物的表徵322

第五節一般生化藥物結構和組分的

確證326

一、多肽及蛋白質類326

二、酶類327

三、多糖327

四、核苷酸及核酸類328

五、不飽和脂肪酸328

第六節生物藥物產品的質量控制328

一、生物藥物產品的質量研究328

二、生物藥物製劑研究與穩定產品質

量的關係329

三、穩定性研究有待改進329

四、完善質量標準329

五、細胞庫的建立和生產穩定的

關係330

六、生產工藝的驗證331

第七節質量控制體系建立過程中的

問題331

第十五章生化藥物分析進展和動態

第一節生物藥物分析基礎研究334

一、國外發展趨勢334

二、國內發展現狀334

第二節生物藥物分析研究現狀335

一、氨基酸類藥物分析336

二、酶類藥物分析336

三、蛋白質多肽類藥物分析337

四、嘌呤類藥物分析338

五、糖類藥物分析339

六、結語339

第三節生物藥物分析進展和動態340

一、高效毛細管電泳341

二、生物感測器在生化藥物分析中的

應用345

三、二維核磁共振譜（2DNMR）在

生化藥物中的應用346

四、基質輔助激光解吸離子化質譜法

在生化藥物分析中的應用346

五、酶法分析新技術的發展347

六、新色譜分析法及有關技術的

應用348

七、《中國藥典》2010年版三部對生

物製品質量的控制351

第四節多肽和蛋白質類藥物分析方法

和藥物動力學研究進展352

一、多肽和蛋白質藥物的分析方法353

二、藥物動力學機理358

三、葯代動力學研究的實驗設計應注

意的問題360

參考文獻

附錄