氟喹諾酮類抗菌葯

藥名

氟喹諾酮類抗菌葯適用於敏感菌所致的尿路感染淋病前列腺炎、腸道感染和傷寒其他沙門菌感染

介紹


【性狀】
本品內容物為白色至淡黃色顆粒和粉末。
【規格】
0.1g

用法用量


口服。
1.大腸埃希菌肺炎克雷伯菌及奇異變形菌所致的急性單純性下尿路感染一次0.4g(4粒),一日2次,療程3日。
2.其他病原菌所致的單純性尿路感染,劑量同上,療程7~10日。
3.複雜性尿路感染,劑量同上,療程10~21日。
4.單純性淋球菌性尿道炎,單次0.8~1.2g(8粒~12粒)。
5.急性及慢性前列腺炎,一次0.4g(4粒),一日2次,療程28日。
6.腸道感染,一次0.3~0.4g(3粒~4粒),一日2次,療程5~7日。
7.傷寒沙門菌感染,一日0.8~1.2g(8粒~12粒),分2~3次服用,療程14~21日。

不良反應


1.胃腸道反應較為常見,可表現為腹部不適或疼痛、腹瀉、噁心或嘔吐。
2.中樞神經系統反應,可有頭昏頭痛嗜睡失眠
3.過敏反應皮疹、皮膚瘙癢,偶可發生滲出性多性紅斑及血管神經性水腫。少數患者有光敏反應
4.偶可發生:
(2)血尿、發熱、皮疹等間質性腎炎表現。
(3)靜脈炎
(4)結晶尿,多見於高劑量應用時。
5.少數患者可發生血清氨基轉移酶升高、血尿素氮增高及周圍血象白細胞降低,多屬輕度,並呈一過性。
【禁忌】
對本品及氟喹諾酮類葯過敏的患者禁用。

注意事項


1.本品宜空腹服用,並同時飲水250ml。
2.由於目前大腸埃希菌對諾氟沙星耐葯者多見,應在給葯前留取尿標本培養,參考細菌葯敏結果調整用量。
3.本品大劑量應用或尿pH值在7以上時可發生結晶尿。為避免結晶尿的發生,宜多飲水,保持24小時排尿量在1200ml以上。
4.腎功能減退者,需根據腎功能調整給藥劑量。
5.應用氟喹諾酮類藥物可發生中、重度光敏反應。應用本品時應避免過度暴露於陽光,如發生光敏反應需停葯。
6.葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏患者服用本品,極個別可能發生溶血反應
7.喹諾酮類包括本品可致重症肌無力癥狀加重,呼吸肌無力而危及生命。重症肌無力患者應用喹諾酮類包括本品應特別謹慎。
8.肝功能減退時,如屬重度(肝硬化腹水)可減少藥物清除,血葯濃度增高,肝、腎功能均減退者尤為明顯,均需權衡利弊后應用,並調整劑量。
9.原有中樞神經系統疾病患者,例如癲癇及癲癇病史者均應避免應用,有指征時需仔細權衡利弊后應用。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
曾用猴進行繁殖研究,劑量高達人用量的10倍,發現本品可致流產。該劑量在猴的血漿峰濃度(Cmax)約為人的2倍。本品在動物中並未證實有致畸作用。然而,在孕婦並未進行合適的、有良好對照的研究,因此本品不宜用於孕婦。本品是否經乳汁分泌尚缺乏資料。當乳婦應用200mg本品時,乳汁中不能檢出該葯。然而,由於研究劑量較小,且本類藥物的其他品種經乳汁分泌,加之對新生兒及嬰幼兒潛在的嚴重不良反應,乳婦應避免應用本品或於應用時停止哺乳。
【兒童用藥】
本品在嬰幼兒及18歲以下青少年的安全性尚未確立。但本品用於數種幼齡動物時,可致關節病變。本品不宜用於18歲以下的小兒及青少年。
【老年用藥】
老年患者常有腎功能減退,因本品部分經腎排出,需減量應用。

藥物相互作用


1.尿鹼化劑可減少本品在尿中的溶解度,導致結晶尿和腎毒性
2.本品與茶鹼類合用時可能由於與細胞色素P450結合部位的競爭性抑制,導致茶鹼類的肝清除明顯減少,血消除半衰期(t1/2)延長,血葯濃度升高,出現茶鹼中毒癥狀,如噁心、嘔吐、震顫、不安、激動、抽搐、心悸等,故合用時應測定茶鹼類血葯濃度和調整劑量。
3.環孢素與本品合用,可使前者的血葯濃度升高,必須監測環孢素血濃度,並調整劑量。
4.本品與抗凝葯華法林同用時可增強後者的抗凝作用,合用時應嚴密監測患者的凝血酶原時間
5.丙磺舒可減少本品自腎小管分泌約50%,合用時可因本品血濃度增高而產生毒性。
6.本品與呋喃妥因拮抗作用,不推薦聯合應用。
7.多種維生素,或其他含鐵、鋅離子的製劑及含鋁或鎂的制酸葯可減少本品的吸收,建議避免合用,不能避免時在本品服藥前2小時,或服藥后6小時服用。
8.去羥肌苷(didanosine,DDI)可減少本品的口服吸收,因其製劑中含鋁及鎂,可與氟喹諾酮類螯合,故不宜合用。
9.本品干擾咖啡因的代謝,從而導致咖啡因清除減少,血消除半衰期(t1/2)延長,並可能產生中樞神經系統毒性。
【藥物過量】
小鼠及大鼠單劑口服本品劑量達4g/kg,未發現致死作用。急性藥物過量時需進行催吐或洗胃促使胃排空,仔細觀察病情變化,予以對症處理及支持療法。必須維持適當的補液量。
【藥理毒理】
本品為氟喹諾酮類抗菌葯,具廣譜抗菌作用,尤其對需氧革蘭陰性桿菌的抗菌活性高,對下列細菌在體外具良好抗菌作用:腸桿菌科的大部分細菌,包括枸椽酸桿菌屬、陰溝腸桿菌、產氣腸桿菌腸桿菌屬、大腸埃希菌、克雷伯菌屬變形菌屬沙門菌屬志賀菌屬弧菌屬、耶爾森菌等。諾氟沙星體外對多重耐葯菌亦具抗菌活性。對青霉素耐葯的淋病奈瑟菌、流感嗜血桿菌卡他莫拉菌亦有良好抗菌作用。諾氟沙星為殺菌劑,通過作用於細菌DNA螺旋酶的A亞單位,抑制DNA的合成和複製而導致細菌死亡。

葯代動力學


空腹時口服吸收迅速但不完全,約為給藥量的30%~40%;廣泛分佈於各組織、體液中,如肝、腎、肺、前列腺、睾丸、子宮及膽汁、痰液、水皰液、血、尿液等,但未見於中樞神經系統。血清蛋白結合率為10%~15%,血消除半衰期(t1/2)為3~4小時,腎功能減退時可延長至6~9小時。單次口服本品0.4g和0.8g,經1~2小時血葯濃度達峰值,血葯峰濃度(Cmax)分別為1.4~1.6mg/L和2.5mg/L。腎臟(腎小球濾過和腎小管分泌)和肝膽系統為主要排泄途徑,26%~32%以原形和小於10%以代謝物形式自尿中排出,自膽汁和(或)糞便排出佔28%~30%。尿液pH影響本品的溶解度。尿液pH7.5時溶解最少,其他pH時溶解增多。