氟喹諾酮類抗菌葯

【性狀】

本品內容物為白色至淡黃色顆粒和粉末。

【規格】

0.1g

口服。

1．大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌及奇異變形菌所致的急性單純性下尿路感染一次0.4g（4粒），一日2次，療程3日。

2．其他病原菌所致的單純性尿路感染，劑量同上，療程7～10日。

3．複雜性尿路感染，劑量同上，療程10～21日。

4．單純性淋球菌性尿道炎，單次0.8～1.2g（8粒～12粒）。

5．急性及慢性前列腺炎，一次0.4g（4粒），一日2次，療程28日。

6．腸道感染，一次0.3～0.4g（3粒～4粒），一日2次，療程5～7日。

7．傷寒沙門菌感染，一日0.8～1.2g（8粒～12粒），分2～3次服用，療程14～21日。

1．胃腸道反應較為常見，可表現為腹部不適或疼痛、腹瀉、噁心或嘔吐。

2．中樞神經系統反應，可有頭昏、頭痛、嗜睡或失眠。

3．過敏反應，皮疹、皮膚瘙癢，偶可發生滲出性多性紅斑及血管神經性水腫。少數患者有光敏反應。

4．偶可發生：

(1)癲癇發作、精神異常、煩躁不安、意識障礙、幻覺、震顫。

(2)血尿、發熱、皮疹等間質性腎炎表現。

(3)靜脈炎。

(4)結晶尿，多見於高劑量應用時。

(5)關節疼痛。

5．少數患者可發生血清氨基轉移酶升高、血尿素氮增高及周圍血象白細胞降低，多屬輕度，並呈一過性。

【禁忌】

對本品及氟喹諾酮類葯過敏的患者禁用。

1．本品宜空腹服用，並同時飲水250ml。

2．由於目前大腸埃希菌對諾氟沙星耐葯者多見，應在給葯前留取尿標本培養，參考細菌葯敏結果調整用量。

3．本品大劑量應用或尿pH值在7以上時可發生結晶尿。為避免結晶尿的發生，宜多飲水，保持24小時排尿量在1200ml以上。

4．腎功能減退者，需根據腎功能調整給藥劑量。

5．應用氟喹諾酮類藥物可發生中、重度光敏反應。應用本品時應避免過度暴露於陽光，如發生光敏反應需停葯。

6．葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏患者服用本品，極個別可能發生溶血反應。

7．喹諾酮類包括本品可致重症肌無力癥狀加重，呼吸肌無力而危及生命。重症肌無力患者應用喹諾酮類包括本品應特別謹慎。

8．肝功能減退時，如屬重度（肝硬化腹水）可減少藥物清除，血葯濃度增高，肝、腎功能均減退者尤為明顯，均需權衡利弊后應用，並調整劑量。

9．原有中樞神經系統疾病患者，例如癲癇及癲癇病史者均應避免應用，有指征時需仔細權衡利弊后應用。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

曾用猴進行繁殖研究，劑量高達人用量的10倍，發現本品可致流產。該劑量在猴的血漿峰濃度(Cmax)約為人的2倍。本品在動物中並未證實有致畸作用。然而，在孕婦並未進行合適的、有良好對照的研究，因此本品不宜用於孕婦。本品是否經乳汁分泌尚缺乏資料。當乳婦應用200mg本品時，乳汁中不能檢出該葯。然而，由於研究劑量較小，且本類藥物的其他品種經乳汁分泌，加之對新生兒及嬰幼兒潛在的嚴重不良反應，乳婦應避免應用本品或於應用時停止哺乳。

【兒童用藥】

本品在嬰幼兒及18歲以下青少年的安全性尚未確立。但本品用於數種幼齡動物時，可致關節病變。本品不宜用於18歲以下的小兒及青少年。

【老年用藥】

老年患者常有腎功能減退，因本品部分經腎排出，需減量應用。

1．尿鹼化劑可減少本品在尿中的溶解度，導致結晶尿和腎毒性。

2．本品與茶鹼類合用時可能由於與細胞色素P450結合部位的競爭性抑制，導致茶鹼類的肝清除明顯減少，血消除半衰期(t1/2)延長，血葯濃度升高，出現茶鹼中毒癥狀，如噁心、嘔吐、震顫、不安、激動、抽搐、心悸等，故合用時應測定茶鹼類血葯濃度和調整劑量。

3．環孢素與本品合用，可使前者的血葯濃度升高，必須監測環孢素血濃度，並調整劑量。

4．本品與抗凝葯華法林同用時可增強後者的抗凝作用，合用時應嚴密監測患者的凝血酶原時間。

5．丙磺舒可減少本品自腎小管分泌約50%，合用時可因本品血濃度增高而產生毒性。

6．本品與呋喃妥因有拮抗作用，不推薦聯合應用。

7．多種維生素，或其他含鐵、鋅離子的製劑及含鋁或鎂的制酸葯可減少本品的吸收，建議避免合用，不能避免時在本品服藥前2小時，或服藥后6小時服用。

8．去羥肌苷（didanosine，DDI）可減少本品的口服吸收，因其製劑中含鋁及鎂，可與氟喹諾酮類螯合，故不宜合用。

9．本品干擾咖啡因的代謝，從而導致咖啡因清除減少，血消除半衰期(t1/2)延長，並可能產生中樞神經系統毒性。

【藥物過量】

小鼠及大鼠單劑口服本品劑量達4g/kg，未發現致死作用。急性藥物過量時需進行催吐或洗胃促使胃排空，仔細觀察病情變化，予以對症處理及支持療法。必須維持適當的補液量。

【藥理毒理】

本品為氟喹諾酮類抗菌葯，具廣譜抗菌作用，尤其對需氧革蘭陰性桿菌的抗菌活性高，對下列細菌在體外具良好抗菌作用：腸桿菌科的大部分細菌，包括枸椽酸桿菌屬、陰溝腸桿菌、產氣腸桿菌等腸桿菌屬、大腸埃希菌、克雷伯菌屬、變形菌屬、沙門菌屬、志賀菌屬、弧菌屬、耶爾森菌等。諾氟沙星體外對多重耐葯菌亦具抗菌活性。對青霉素耐葯的淋病奈瑟菌、流感嗜血桿菌和卡他莫拉菌亦有良好抗菌作用。諾氟沙星為殺菌劑，通過作用於細菌DNA螺旋酶的A亞單位，抑制DNA的合成和複製而導致細菌死亡。

空腹時口服吸收迅速但不完全，約為給藥量的30%～40%；廣泛分佈於各組織、體液中，如肝、腎、肺、前列腺、睾丸、子宮及膽汁、痰液、水皰液、血、尿液等，但未見於中樞神經系統。血清蛋白結合率為10%～15%，血消除半衰期(t1/2)為3～4小時，腎功能減退時可延長至6～9小時。單次口服本品0.4g和0.8g，經1～2小時血葯濃度達峰值，血葯峰濃度(Cmax)分別為1.4～1.6mg/L和2.5mg/L。腎臟（腎小球濾過和腎小管分泌）和肝膽系統為主要排泄途徑，26%～32%以原形和小於10%以代謝物形式自尿中排出，自膽汁和（或）糞便排出佔28%～30%。尿液pH影響本品的溶解度。尿液pH7.5時溶解最少，其他pH時溶解增多。