格列美脲膠囊

本品與胰島素受體結合及離解的速度較格列本脲為快，較少引起較重低血糖。

本品口服后迅速而完全吸收，空腹或進食時服用對本品的吸收無明顯影響，服后2～3小時達血葯峰值，口服4mg平均峰值約為300ng/ml,T1/2約5～8小時，本品在肝臟內經P450氧化物代謝成無降糖活性的代謝物，60%經尿排泄，40%經糞便排泄。

吸收

口服給葯后，格列美脲100%在胃腸道吸收。健康人單次口服和非胰島素依賴型患者多次口服格列美脲在給靜脈注射葯后一小時內吸收顯著，2～3小時血葯濃度達到峰值（Cmax），就餐時給予格列美脲，平均達峰時間略升高12%，而平均Cmax和血葯濃度—時間曲線下面積（AUC）輕度降低（分別為8%和9%）。

分佈

健康人靜脈注射格列美脲后，表觀分佈容積（Vd）是8.8L（113ml/kg），總清除率是47.8ml/min，蛋白結合率大於99.5%。

代謝

無論是靜脈注射或口服格列美脲，格列美脲通過氧化生物轉化作用完全代謝。主要代謝產物是環已基羥甲基衍生物（M1）和羧化衍生物（M2）。細胞色素P450ⅡC9已被證明參與了格列美脲向M1的生物轉化。M1經一個或幾個細胞溶質酶作用而進一步代謝為M2，M1在動物模型上與它的母體相比有大約l/3的藥理活性，而M2沒有此活性，然而關於M1降血糖作用是否在臨床上有意義目前尚不清楚。

排泄

當用14C標記的格列美脲口服給葯時，七天內總放射性的近60%在尿中出現，其中，M1和M2（佔主要）佔80～90%。約40%的放射性出現在糞便中，其中M1和M2（佔主要）占約70%，母體藥物沒有在尿中或糞中發現。在患者靜脈注射給葯后，格列美脲和它的M1代謝產物均未發現有膽汁排泄。

葯代動力學參數：在正常人給予單劑量，劑量比例（1，2，4和8mg）研究和在2型糖尿病患者給予單劑量和多劑量，平行的劑量比例（4mg和8mg）研究結果表明格列美脲沒有在血清蓄積，且格列美脲的葯代動力學在2型糖尿病患者和健康志願者中沒有差異。格列美脲的口服清除率在l～8mg間沒有變化，提示為線性葯代動力學。

特殊人群：

老年人比較了65歲以下2型糖尿病病人和65歲以上2型糖尿病病人在每天給葯6mg后的差異，結果表明兩組間格列美脲的葯代動力學無顯著差異。老年病人與年輕病人相比，血葯濃度達穩態時平均AUC低大約13%，經平均體重校正後的清除率高大約11%。

兒童未進行兒童病例的研究。

性別體重差異經校正後，男性與女性的格列美脲葯代動力學無顯著差異。

種族未進行專門實驗研究種族的差異，但在2型糖尿病患者的安慰劑對照的研究中，格列美脲的抗高血糖作用在白人（N=536），黑人（N=63）和西班牙人具有可比性。

腎功能不全：在15例腎功能較差的患者中進行單劑量、開放性研究，平均血肌酐清除率（CLcr）水平不同的3組患者服用格列美脲（3mg）：（Ⅰ組CLcr=77.7ml/min，n=5），（Ⅱ組CLcr=27．7mL/min，n=3），（Ⅲ組CLcr=94mL/min，n=7）。在全部3組患者中，格列美脲耐受良好，結果顯示格列美脲血清水平隨腎功能下降而下降。然而，M1和M2的血清水平（平均AUC值）從Ⅰ組到Ⅲ組升高了2.3倍和8.6倍。終末半衰期（T1/2）沒有變化，但M1和M2的T1/2隨腎功能下降而升高，但M1和M2的平均尿排泄佔總劑量的百分數降低（從Ⅰ組到Ⅲ組分別降低44.4%、21.9%和9.3%）。

對16位有腎功能損害的2型糖尿病患者進行了每日服用1～8g劑量的為期3個月的多劑量研究，結果與服用單劑量患者一致。腎清除率低於22mL/min的患者每日僅服1mg格列美脲，即可有效控制血糖。研究結果提示對於有腎病的2型糖尿病患者，每日給予1mg的格列美脲可以起效，劑量可以根據空腹血糖水平進行調整。

肝功能不全：未進行研究。

2型糖尿病。

遵醫囑口服用藥。對於糖尿病患者，格列美脲或任何其它降糖藥物都無固定劑量，必須定期測量空腹血糖和糖化血紅蛋白以確定患者用藥的最小有效劑量；測定糖化血紅蛋白水平以監測患者的治療效果。

通常起始劑量：在初期治療階段，格列美脲的起始劑量為1～2mg每天一次，早餐時或第一次主餐時給葯。那些對降糖葯敏感的患者應以1mg每天一次開始，且應謹慎調整劑量。格列美脲與其它口服降糖葯之間不存在精確的劑量關係。格列美脲最大初始劑量不超過2mg。通常維持劑量：通常維持劑量是1～4mg每天一次，推薦的最大維持量是6mg每天一次。劑量達到2mg后，劑量的增加根據患者的血糖變化，每1～2周劑量上調不超過2mg。

1．低血糖，本品可引起低血糖症，尤其老年體弱患者在治療初期，不規則進食，飲酒及肝腎功能損害患者，據報道，發生率為2%。

2．消化系統癥狀：噁心嘔吐，腹瀉、腹痛少見。

3．有個別病例報道血清肝臟轉氨酶升高。

4．皮膚過敏反應，瘙癢、紅斑、蕁麻疹少見。

5．其他：頭痛、乏力、頭暈少見。

1．已知對格列美脲有過敏史者禁用。

2．糖尿病酮症酸中毒伴或不伴昏迷者禁用，這種情況應用胰島素治療。

3．孕婦、分娩婦女、哺乳期婦女禁用。

1．病人用藥時應遵醫囑，注意飲食，運動和用藥時間。

2．治療中應注意早期出現的低血糖癥狀，如頭痛、興奮、失眠、震顫和大量出汗，以便及時採取措施，嚴重者應靜脈滴注葡萄糖液，對有創傷、術后，感染或發熱病人應給與胰島素維持正常血糖代謝。

3．避免飲酒，以免引起類戒斷反應。

孕婦及哺乳期婦女用藥

懷孕及哺乳期間禁用。

兒童用藥

尚無格列美脲對兒童患者的安全性和有效性的研究，故不推薦兒童應用本品。

老年患者用藥

老年人、虛弱和營養不良的患者或肝腎功能不確的患者，初始劑量、劑量上調和維持量應慎重，應遵醫囑，以避免低血糖反應。

1．與水楊酸類，磺胺類，保泰松類，抗結核病葯，四環素類，單胺氧化酶抑製劑，β受體阻滯劑，氯黴素，香豆素類和環磷醯胺等合用可增強本品作用。

2．氯丙嗪，擬交感神經葯，皮質激素類，甲狀腺激素，口服避孕藥和煙酸製劑等可降低本品降血糖作用。

3．本品可以減弱病人對酒精的耐受力，而酒精亦可能加強藥物的降血糖作用。