法莫替丁

中文名稱：法莫替丁

中文別名：3-[[[2-[(二氨基亞甲基)氨基]-4-噻唑基]甲基]硫代]-N-氨磺醯丙脒

英文名稱：famotidine

CAS號：76824-35-6

分子式：C8H15N7O2S3

分子量：337.445

精確質量：337.04500

PSA：235.25000

LogP：3.11400

外觀與性狀：本品為白色或略呈黃白色結晶，無臭、味略苦。

溶解性：易溶於二甲基甲醯胺或冰醋酸，難溶於甲醇，極難溶於水、乙腈、無水乙醇或丙酮，在氯仿或乙醚中幾乎不溶

密度：1.83 g/cm

熔點：163-164°C

沸點：662.4℃

閃點：354.4ºC

儲存條件：保存在陰涼、乾燥和避光的密封容器。保護容器/鋼瓶免受物理傷害。

海關編碼：2935009090

WGK Germany：2

危險類別碼：R20/21/22

安全說明：S22；S24/25

RTECS號：UA2300000

危險品標誌：T

脒基硫脲和1,3-二氯丙酮環合生成2-胍基-4-氯甲基噻唑，然後和硫脲反應后，再和氯丙腈反應，生成2-胍基-4-[(氰乙硫基)甲基]噻唑，在用甲醇進行醇解，經胺化得到法莫替丁。

本品為組織胺H2受體拮抗劑。對胃酸分泌具有明顯的抑制作用，其作用強度比西咪替丁強30多倍，比雷尼替丁強6-10倍，臨床用於胃及十二指腸潰瘍、應激性潰瘍、急性胃粘膜出血、胃泌素瘤以及反流性食道炎等。

來源（名稱）、含量（效價）

本品為[1-氨基-3-[[[2-[(二氨基亞甲基)氨基]-4-噻唑基]-甲基]硫代]亞丙基]磺醯胺。按乾燥品計算，含C8H15N7O2S3不得少於98.0%。

性狀

本品為白色或類白色的結晶性粉末；味微苦；遇光色變深。

本品在甲醇中微溶，在丙酮中極微溶解，在水或三氯甲烷中幾乎不溶；在冰醋酸中易溶。

熔點

本品的熔點（2010年版藥典二部附錄ⅥC）為160～165℃，熔融時同時分解。

鑒別

（1）取本品，加pH 4.5磷酸二氫鉀緩衝液（取磷酸二氫鉀13.6g，加水溶解並稀釋至1000mL，調節pH值至4.5），製成每1mL中含15μg的溶液，照紫外－可見分光光度法（2010年版藥典二部附錄ⅣA）測定，在266nm的波長處有最大吸收，吸光度為0.45～0.48。

（2）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》781圖）一致。

檢查

酸性溶液的澄清度與顏色

取本品0.5g，加鹽酸溶液（4.5→100）10mL使溶解，溶液應澄清無色；如顯色，與黃色2號標準比色液（2010年版藥典二部附錄ⅨA第一法）比較，不得更深。

有關物質

取本品適量，加甲醇適量溶解后，用磷酸鹽緩衝液（取磷酸二氫鈉13.6g，置900ml水中，用1mol/L氫氧化鈉溶液調節pH值至7.0土0.1，加水至1000mL，混勻，取930mL與乙腈70mL混合，即得）稀釋製成每1mL中含法莫替丁0.5mg的溶液作為供試品溶液；精密量取供試品溶液適量，用上述磷酸鹽緩衝液定量稀釋製成每1mL中含5ug的溶液作為對照溶液。照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄V D）測定，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑（推薦色譜柱為：Kromasil Cl8，250mm×4.6mm，5um或效能相當的色譜柱）；以醋酸鹽緩衝液（取醋酸鈉13.6g，置900ml水中，用冰醋酸調節pH值至6.0±1.0，加水至1000mL）一乙腈（93：7）為流動相A，以乙腈為流動相B，檢測波長為270nm，流速為每分鐘1.5mL；柱溫為35℃。按下表進行梯度洗脫。取法莫替丁約25mg，加乙腈2mL、上述磷酸鹽緩衝液2mL使溶解，加0.5mol/L鹽酸溶液3mL，40℃水浴加熱5分鐘，加0.5mol/L氫氧化鈉溶液3mL，再加1mol/L氫氧化鈉溶液5mL，60℃水浴加熱5分鐘，加1mol/L鹽酸溶液5mL，用上述磷酸鹽緩衝液稀釋製成每1mL中約含0.5mg的溶液作為系統適用性溶液。取該溶液20μL注入液相色譜儀，記錄色譜圖，調節流動相比例，使法莫替丁色譜峰的保留時間約為10分鐘，雜質I峰和雜質Ⅱ峰相對法莫替丁峰的保留時間約為0.7和1.2。理論板數按法莫替丁峰計算不低於5000，法莫替丁峰與相鄰雜質峰的分離度應符合要求。精密量取對照溶液20μL注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峰高約為滿量程的10%。再精密量取對照溶液和供試品溶液各20μL，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，單個雜質峰面積不得大於對照溶液主峰面積的0.3倍（0.3%），各雜質峰面積的和不得大於對照溶液的主峰面（1.0%）。

（根據《中華人民共和國藥典》（2010年版 第一增補本）刪除原【檢查】殘留溶劑項）。

乾燥失重

取本品，在105℃乾燥至恆重，減失重量不得過0.5%（2010年版藥典二部附錄ⅧL）。

熾灼殘渣

取本品1.0g．依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ N），遺留殘渣不得過0.1%。

重金屬

取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ H第二法），含重金屬不得過百萬分之十。

含量測定

取本品約0.12g，精密稱定，加冰醋酸20mL與醋酐5mL溶解后，加結晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液顯綠色，並將滴定的結果用空白試驗校正。每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當於16.87mg的C8H15N7O2S3。

類別

H2受體阻滯葯。

貯藏

遮光，密封保存。

製劑

（1）法莫替丁片（2）法莫替丁注射液（3）法莫替丁膠囊（4）法莫替丁顆粒

版本

《中華人民共和國藥典》2010年版

消化系統藥物> 制酸及胃黏膜保護葯

本品為白色或略呈黃白色結晶，無臭、味略苦。易溶於二甲基甲醯胺或冰醋酸，難溶於甲醇，極難溶於水、乙腈、無水乙醇或丙酮，在氯仿或乙醚中幾乎不溶。熔點163-164℃。

1.片劑：每片10mg，20mg，40mg；

2.膠囊：20mg；

3.散劑：10%；

4.注射劑：20mg（2mL）。

法莫替丁為高效、長效的胍基噻唑類的H2受體阻滯葯，具有對H2受體親和力高的特點，其作用機制與西咪替丁相似。法莫替丁可有效地抑制基礎胃酸、夜間胃酸和食物刺激引起的胃酸分泌，亦可抑制組胺和五肽胃泌素等刺激引起的胃酸分泌。其抑制H2受體的強度比西咪替丁強20倍，比雷尼替丁強7.5倍。此外，法莫替丁也可抑制胃蛋白酶的分泌。法莫替丁無抗雄激素與干擾藥物代謝酶的作用。

法莫替丁口服吸收迅速但不完全，口服生物利用度約為50%，且不受食物影響。口服后約1h起效，2～3h血葯濃度達峰值，作用持續時間約12h以上。法莫替丁在體內分佈廣泛，消化道、腎、肝、頜下腺及胰腺均有高濃度分佈，但不透過胎盤屏障。血漿蛋白結合率為15%～20%。不論口服或靜注半衰期均為3h，腎功能不全者半衰期延長。法莫替丁少量在肝臟代謝成S-氧化物，大部分以原形自腎臟排泄，膽汁排泄量少。口服和靜脈給葯后24h內原葯經尿排出率分別為35%～44%和88%～91%。法莫替丁也可經乳汁排泄，其藥物濃度與血漿濃度相似。法莫替丁不抑制肝藥物代謝酶，因此不影響茶鹼、苯妥英鈉、華法林及地西泮等藥物的代謝，也不影響普魯卡因胺等的體內分佈。

用於胃及十二指腸潰瘍、吻合口潰瘍、反流性食管炎、上消化道出血（消化性潰瘍、急性應激性潰瘍、出血性胃炎所致）、卓－艾綜合征。

1.（1）活動性胃十二指腸潰瘍：每次20mg，早、晚各1次，或睡前一次服用40mg，療程4～6周。（2）十二指腸潰瘍的維持治療或預防複發：每天20mg，睡前頓服。（3）反流性食管炎：①Ⅰ度或Ⅱ度：每天20mg，分2次服，於早、晚飯後服用，治療4～8周；②Ⅲ度或Ⅳ度：每天40mg，分2次服，於早、晚飯後服用，治療4～8周。（4）卓-艾綜合征：開始劑量為每次20mg，每6小時1次，以後可根據病情相應調整劑量。

2.靜脈注射：每次20mg，每12小時1次。

3.靜脈滴註：用量同靜脈注射。

1.少數患者可出現皮疹、蕁麻疹。

2.神經/精神系統：常見頭痛、頭暈，也可出現乏力、幻覺等。如有發生，可用氟哌啶醇控制癥狀。

3.消化系統：少數患者有口乾、噁心、嘔吐、便秘和腹瀉，偶有輕度氨基轉移酶增高，罕見腹部脹滿感及食慾缺乏。

4.血液系統：偶見白細胞減少。

5.心血管系統：罕見心率增加，血壓上升等。

6.其他：（1）罕見耳鳴，顏面潮紅、月經不調等；（2）法莫替丁使胃酸降低從而有利於細菌在胃內的生長繁殖，因此在有胃反流的情況下可能發生感染。

腎功能衰竭或肝病者、有藥物過敏史病人慎用

孕婦慎用，哺乳婦女使用時應停止哺乳

對小兒的安全性尚未確立。

應排除腫瘤后再給葯。

肝、腎功能不全者及嬰幼兒慎用，注意應排除胃癌后才能使用本品。

1.丙磺舒可降低法莫替丁的清除率，提高法莫替丁的血葯濃度。

2.可提高頭孢布騰的生物利用度，使其血葯濃度升高。

3.與咪達唑侖合用時，可能會因升高胃內pH值而導致咪達唑侖的脂溶度提高，從而增加後者的胃腸道吸收。

4.可降低茶鹼的代謝和清除，增加茶鹼的毒性（如噁心、嘔吐、心悸、癲癇發作等）。

5.與抗酸葯（如氫氧化化化鎂、氫氧化化鋁等）合用，可減少法莫替丁的吸收。

6.在服用法莫替丁之後立即服用地紅黴素，可使後者的吸收略有增加。此相互作用的臨床意義尚不清楚。

7.可減少頭孢泊肟的吸收，降低頭孢泊肟的藥效。

8.可減少環孢素的吸收，降低環孢素的血葯濃度。

9.可減少地拉夫定的吸收，降低地拉夫定的藥效。

10.與妥拉唑林合用時有拮抗作用，可降低妥拉唑林的藥效。

11.與伊曲康唑、酮康唑等藥物合用時，可降低後者的藥效。其機製為法莫替丁使胃酸分泌減少，從而導致後者的胃腸道吸收下降。

12.可逆轉硝苯地平的正性肌力作用，其機制可能為法莫替丁降低了心排血量和每搏心排血量。

13.吸煙可降低法莫替丁的療效。

15-25°C，避光保存。

1.（1）肝、腎功能不全者；（2）嬰幼兒；（3）有藥物過敏史者。

2.靜脈注射的劑量每次不超過20mg。

中毒

法莫替丁（胃舒達）為H2受體拮抗劑，比西咪替丁作用強度大30～100倍。口服后2～3h達峰，半衰期約為3h。在體內廣泛分佈但不透過胎盤屏障，主要自腎臟排泄。用於胃及十二指腸潰瘍、吻合口潰瘍、反流性食管炎、上消化道出血等。腎衰或肝病患者、有藥物過敏史者慎用。小鼠及大鼠口服LD50>8g/kg;常用口服量20mg，2/d。

臨床表現

1.不良反應較少，最常見的有頭痛、頭暈、便秘和腹瀉，偶見皮疹、蕁麻疹、白細胞減少、轉氨酶升高等。

2.中毒反應參見西咪替丁的相關內容，但較少且輕。

診斷

法莫替丁中毒的診斷要點為：

有法莫替丁應用史，出現上述表現。

治療

法莫替丁中毒的治療要點為：

1.出現皮疹、蕁麻疹時應停葯。

2.中毒的處理原則參見西咪替丁的相關內容：

（1）一般不良反應停葯后可自行消失。

（2）肝腎功能損害應積極採取保護肝腎功能治療。

（3）嚴重心律失常時，可根據心律失常的類型應用抗心律失常藥物。

（4）有過敏反應癥狀，可用抗組胺類藥物或糖皮質激素治療。

法莫替丁為組胺H2受體拮抗劑。其抑酸的效能較雷尼替丁強7倍，較西咪替丁強30倍以上，十二指腸潰瘍癒合率明顯提高。該葯不抑制CYP450酶，因而，無明顯的藥物相互作用。法莫替丁因能掩蓋胃癌癥狀，故應確認其為非惡性者后再給葯。法莫替丁對慢性蕁麻疹治療作用較好，服藥后麻疹很快消失，而不良反應少。

功能主治

本品用於緩解胃酸過多所致的胃痛、胃灼熱感（燒心）、反酸。

用法用量

口服。成人一次1片，一日2次。24小時內不超過2片。

劑型

片劑

不良反應

1. 循環系統：罕見脈率增加、血壓上升及顏面潮紅。

2. 消化系統：偶見轉氨酶升高等肝功能異常。罕見腹脹、食慾缺乏、便秘、腹瀉、軟便、口渴、噁心及嘔吐等。

3.中樞神經系統：罕見頭痛、頭重及全身乏力感。

4. 過敏反應：偶見皮疹、蕁麻疹。如出現過敏現象，應停葯。

5. 其他：罕見月經不調、面部水腫及耳鳴等。

禁忌

1. 嚴重腎功能不全者禁用。

2. 孕婦及哺乳期婦女禁用。

注意事項

1. 本品連續使用不得超過7天，癥狀未緩解，應諮詢醫師或藥師。

2. 兒童用量請諮詢醫師或藥師。

3.肝功能不全患者及小兒應慎用。

4. 本品主要由腎臟排泄，腎功能不全的患者應慎用。

5. 如服用過量或出現嚴重不良反應，應立即就醫。

6. 對本品過敏者禁用，過敏體質者慎用。

7. 本品性狀發生改變時禁止使用。

8. 請將本品放在兒童不能接觸的地方。

9. 兒童必須在成人監護下使用。

10. 如正在使用其他藥品，使用本品前請諮詢醫師或藥師。

成份

本品主要成份為法莫替丁。

作用類別

本品為抗酸類非處方葯藥品。

藥物相互作用

1. 丙磺舒會抑製法莫替丁從腎小管的排泄，與本品同用時，應諮詢醫師。

2. 本品不宜與其他抗酸劑合用，如含氫氧化鋁、鎂的抗酸劑可降低法莫替丁的生物利用度，降低其吸收和血葯濃度。

3. 本品對茶鹼、華法林、地西泮和硝苯地平的葯代動力學有輕度影響，同時使用時應諮詢醫師。

4. 如與其他藥物同時使用可能會發生藥物相互作用，詳情請諮詢醫師或藥師。

藥理作用

本品為組胺-H2受體阻滯葯。對胃酸分泌具有明顯的抑制作用，也可抑制胃蛋白酶的分泌，對動物實驗性潰瘍有一定保護作用。服藥后約1小時起效，作用可維持12小時以上。