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慶大黴素

藥物

慶大黴素(Gentamicin)對大腸桿菌產氣桿菌、克雷伯桿菌、奇異變形桿菌、某些吲哚變形桿菌、銅綠假單胞菌、某些奈瑟菌、某些無色素沙雷桿菌和志賀菌等革蘭陰性菌有抗菌作用;革蘭陽性菌中,金黃色葡萄球菌對本品敏感;鏈球菌對本品耐葯;厭氧菌、結核桿菌、立克次體、病毒和真菌亦對本品耐葯。近年來,由於本品的廣泛應用。耐葯菌株逐漸增多,銅綠假單胞菌、克雷伯桿菌和沙雷桿菌、吲哚陽性變形桿菌對本品的耐葯率甚高。慶大黴素是為數不多的熱穩定性的抗生素,因而廣泛應用於培養基配置。中國獨立自主研製成功的廣譜抗生素,是新中國成立以來的偉大科技成果之一。它開始研製於1967年,成功鑒定在1969年底,取名“慶大黴素”,意指慶祝“九大”以及慶祝工人階級的偉大。慶大黴素[Gentamicin,正泰黴素(gentamycin)]系從放線菌科單孢子屬發酵培養液中提得,系鹼性化合物,是常用的氨基糖苷類抗生素。主要用於治療細菌感染,尤其是革蘭氏陰性菌引起的感染。慶大黴素能與細菌核糖體30s亞基結合,阻斷細菌蛋白質合成。

化合物簡介


慶大黴素
慶大黴素
中文名稱:慶大黴素
中文別名:正泰黴素;寶樂;小兒利寶;艮他黴素;慶大
英文名稱:Gentamicin
英文別名:GENTAMYCINE;Gentavet;Gentacycol;Ampullen;Cidomycin;Genmycin;Gentalin
CAS號:1403-66-3
分子式:C60H123N15O21
分子量:1390.71000
精確質量:1389.90000 PSA:627.17000

物化性質

外觀與性狀:透明琥珀色液體
密度:1.3 g/cm
沸點:669.4ºC at 760 mmHg
閃點:358.6ºC
蒸汽壓:8.85E-21mmHg at 25°C

安全信息

海關編碼:3004909090
中國海關編碼: 3004909090

發現歷史

王岳,乳名鍾五,福建閩侯縣(今福州市)人,1915年8月出生於上渡通明巷。上世經商,開王大盛煙鋪,有200多年歷史。其父藹廬,清末秀才,以文章、書法聞名,是福州一個頗有名氣的文人,早年參加辛亥革命,光復后擔任省建設廳、財政廳秘書。王岳幼承父教,秉性剛直,待人誠懇,勤學好問,勇於進取,十二歲(1927年)就讀於福州英華中學,1929年轉入福州三一中學,學習刻苦,名列前茅。
1933年王岳高中畢業,考入北平燕京大學化學系學習。1937年畢業,獲學士學位,繼續留校攻讀化學研究生兼任助教。不久,日本侵略軍進犯華北,北平淪陷,他被迫輾轉於昆明。1939年8月,他到昆明的清華大學植物生理研究所從事科研工作;翌年3月,聘為成都華西大學講師,從事教學和科研活動。
1941年8月,他經美國駐華大使司徒雷登薦引,赴美國新澤西州的洛格斯大學研究生院深造。在著名諾貝爾獎金獲得者、抗生素研究先驅、鏈黴素和新黴素的發現者瓦格斯曼教授的指導下,他經過三年的刻苦鑽研,完成全部研究課題,1943年以優異成績取得微生物博士學位,獲得SIGMX學會的金鑰匙獎,並受聘為美國默克藥廠化學治療研究所研究員.在美國學習期間,他的導理師瓦格斯曼教授很器重他,勸他留在美國從事微生物研究工作,並給他提供優厚的就業和科研條件。但他認為,中國儘管貧窮落後,畢竟是自己的祖國,自己有責任和義務返回祖國,為發展祖國的科學事業獻身。特別是在1943年9月爆發的全美華僑抗日救國浪潮的推動下,他於1944年滿懷報效祖國的熱情毅然回國。
1944年4月到1948年12月,他受聘為中央衛生實驗院技師。1947年,他發表了探討糞便在厭氧條件下產生沼氣過程的一系列變化的論著,這在中國是首創。他還發表了介紹各種新抗生素的學術論文,希望能夠推廣和進行試驗,以發展中國的抗生素事業。但是,他的滿腔熱情得不到當時政府的重視,沒能提供必要的研究條件,使他感到失望。早在學生時期,他就關心中國農村的衛生事業,開始系統地研究中國農村糞便的科學處理。後來在教學之餘,他常常深入農村調查研究;留學回國后,又繼續進行農村衛生和農業發展的研究,提出不少建議和意見。在1947年,他首次發表了探討糞便在厭氧條件下產生沼氣過程的一系列化學變化的論著,這在中國是首創。可是國民黨當局對他的研究成果根本不重視,他的科學救國的理想和抱負成了泡影。他感嘆自己十年寒窗最終“一事無成”。
1949年1月,他被聘任為福建研究院研究員,3月轉任協和大學化學系教授兼系主任。1950年4月,任福建師範學院教授,后兼任中國科學院華東亞熱帶植物研究所微生物研究室主任。解放初期,帝國主義對中國實行全面封鎖,把抗生素作為戰備物資,對中國實行禁運。當時正是世界各國抗生素研究和生產的黃金時期,而國內卻極度缺乏抗生素藥品,在這緊要時刻,王岳覺得自己有責任為國為民分憂,立志要填補祖國醫藥學上的空白。
在黨和人民政府的支持和幫助下,1953年他在福建師範學院簡陋的條件下首創抗生素研究室,開始了篩選抗生素的研究。1954年,受聘兼任中科院菌種保藏委員會研究員、微生物研究室主任。初創時期,他因陋就簡,克服種種困難,堅持把醫用抗生素作為長遠的研究方向。經過努力,終於在1955年從鏈絲菌中找到對癌症有一定療效的放線菌素“23-21”的產生菌,並提取結晶樣品,隨後在全國第一次抗生素學術會上作了詳盡的報告。他的這一發現,為中國找到了第一個抗生素藥品,隨即投入生產。他重視從實際出發確定研究項目,努力發展抗菌素研究的新領域。1965年,他在中國首先提出從小單孢菌中尋找新抗生素的研究領域。
1966年,他和助手從小單孢菌中分離到聞名全國的慶大黴素產生菌,並在1969年建國二十周年大慶時正式投產。據統計,自投產到1985年,全國有40家工廠生產,產量達868噸,產值在10億元以上。慶大黴素的發現,將中國抗生素研究、生產推向一個嶄新階段,為中國醫藥界做出重大貢獻。
“文化大革命”中,他受到迫害。身處逆境仍動搖不了他對祖國的忠誠,他說:“我深切體會到馬克思主義本身就是偉大的科學,馬克思主義者最信科學”。“三十年來的科研實踐證明,科研必須由黨來領導,只有按黨的方針政策進行科學研究,結合國家和人民的需要進行研究,科研就不會迷失方向”。因此,他在困境中,仍然孜孜不倦地進行譯作,掌握國內外微生物研究的動態和發展趨勢。粉碎江青反革命集團后,中共福建省委、省政府請他出來工作,他提出了研究微生物新領域的戰略設想,並且翻譯出版了20多萬字的《生物學家的物理化學》一書,受到科學界的高度評價。
1978年,他參加審編的《抗生素生物理化特性》一書和慶大黴素的研究成果都獲得全國科學大會獎。是年10月11日,他當選為民革中央委員。1979年1月,他當選為民革第五屆福建省委員會常委,不久,又被推選為全國政協委員。黨的十一屆三中全會後,王岳心情舒暢,精神振奮,擔任了福建省微生物研究所首任所長併兼任福建師範大學和華僑大學教授;當選為福建省科協常務理事,中國生物化學會理事、省微生物學會理事長等職,還曾被評為福建省職工勞動模範。
王岳既從事科研工作,又從事教學工作,在他的帶領下,福建微生物研究所不斷開創科研新局面。他堅定“科研必須改革才有出路”的信念,經常深入省內外有關工廠,在生產實踐中尋找科研課題,提出改革意見,簽訂了30多個技術協作項目。他還培養研究生、進修生,對他們因材施教,著重培養學生從事科研的事業心,激發他們的創造性。他治學嚴謹,重視不斷更新知識。在他的認真教誨、精心指導下,許多學生已成為國內科研、教學和建設的骨幹。
1980年,王岳和他的助手又成功地製備了慶大黴素C族的、各單組份的國家標準品。1981年,他在中國首先倡導並組織“干發酵”產出沼氣的科研工作,取得很大成就,現已成為中國北方農村廣泛推廣應用的新工藝。1982年,他所領導的微生物研究所又從小單孢菌分離到療效更高、更為安全的抗感染的新的氨糖類抗生素,這就是紫蘇黴素和武夷黴素的產生菌。同時,他還提出開闢酶抑製劑生理活性物質研究新領域的設想,不久就組織實施。是年,他出席在美國召開的國際微生物學會第十三屆年會,參觀了美國太空研究中心、科研機構和大學、製藥廠等,簽訂了學術交流、選派研究生的協約,帶回許多有價值的資料和樣品。他還在國際微生物研究中心瓦格斯曼研究所的講壇上作了自己研究工作情況和成果的報告,使美國的科學家們感到震驚。母校洛格斯大學授予他該校“R”紀念章榮譽。是年他被評為福建省勞動模範。
1983年,王岳和他的助手又找到當代用於器官移植的新型免疫抑製劑--環孢菌素的產生菌,后又找到幾種胃蛋白酶抑製劑的產生菌,這些新發現,引起全國醫藥 界的強烈反響,大大推動中國器官移植和免疫學基礎研究的開展,把中國抗生素研究推進到一個新領域,併產生深遠的影響。1955年1月,福建省政協召開第一屆委員會會議,他作為科學技術界委員,出席了會議。1959年和1964年,他被推選為第二屆和第三屆省政協委員,積極參與黨和國家重大問題的協商。1983年10月,他當選為民革第六屆中央委員會常委。1984年6月,當選為民革福建省委副主席。次年11月,出席全省各民主黨派為四化服務“雙先”代表大會,並在會上作典型發言。就在這一年,發現自己患了晚期胃癌,他認為生老病死是客觀規律,為自己提出“一息尚存、奮鬥不已”的座右銘,抓緊時間多做工作。在醫院手術后一個多月,他就到研究所聽取工作彙報,修改工作總結,制訂工作計劃,表現了頑強的精神。
1985年,他被民革中央推薦出席全國“各民主黨派、工商聯為四化服務先進集體和先進個人表彰大會”,但是在會前,癌病就奪去了他的生命;他於1985年9月7日在福州逝世,享年70歲。
他共發表了60多篇(部)科研論著和譯作,主編了《抗生素》一書。他熱心協助地方研究與微生物發酵有關的生產問題。福建省微生物研究所為紀念他對微生物事業的貢獻,選編他的67篇論文,出版《王岳教授論文集》。

藥物說明


分類

抗生素>氨基糖苷類

禁忌

● 對本品或其他任何一種氨基糖苷類藥物過敏者禁用。
● 有聽力明顯減退禁用。
● 重度腎功能不全患者禁用。
● 兒童(尤其早產兒及新生兒)、老年人、孕婦、哺乳期婦女慎用。
● 失水、第八對腦神經損害、重症肌無力或帕金森病、接受肌肉鬆弛葯治療、腎功能損害及潰瘍性結腸炎患者慎用。
● 慶大黴素與一些藥物可以相互作用、相互影響。如果你正在使用其他藥物,使用慶大黴素前請務必告知醫生,並諮詢醫生是否能用藥,如何用藥。
● 藥物是有不良反應的。但也不要因害怕不良反應而拒絕用藥。你可以仔細閱讀藥物說明書或者諮詢醫生,了解慶大黴素的藥物不良反應,做好一定的心理準備。

用藥方法

● 慶大黴素為處方葯,必須由醫生根據病情開處方拿葯,並遵醫囑用藥,包括用法、用量、用藥時間等。不得擅自按照藥物說明書自行用藥。
● 成人,口服80~160毫克,3~4次/日,用於治療腸道感染,全身感染不可採用此種給藥方式。肌內注射或稀釋后靜脈滴注,一次80毫克(8萬單位),或按體重一次1~1.7毫克每千克體重,每8小時—次;或一次5毫克每千克體重,每24小時—次,療程為7~14日。
● 靜脈滴注時將一次劑量加入50~200毫升的0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液中,1次/日靜脈滴注時加入的液體量應不少於300毫升,使藥液濃度不超過0.1%,該溶液應在30~60分鐘內緩慢滴入,以免發生神經肌肉阻滯作用。
● 兒童可口服10~15毫克每千克體重每日,3次分服,用於治療腸道感染,用於全身感染不可採用此種給藥方式。肌內注射或稀釋后靜脈滴注,一次2.5毫克每千克體重,每12小時—次;或一次1.7毫克每千克體重,每8小時一次。療程為7~14日。
● 腎功能減退患者按照腎功能正常者每8小時1次,一次的正常劑量為1-1.7毫克每千克體重,肌酐清除率為10~50毫升每分鐘時,每12小時1次,一次為正常劑量的30%~70%;肌酐清除率<10毫升每分鐘時,每24-48小時給予正常劑量的20%-30%。
● 鞘內及腦室內給葯,成人一次4~8毫克,小兒(3個月以上)一次1~2毫克,每2~3日—次。注射時將藥液稀釋至不超過0.2%的濃度,抽入5毫升或10毫升的無菌針筒內,進行腰椎穿刺后先使相當量的腦脊液流入針筒內,邊抽邊推,將全部藥液於3~5分鐘內緩緩注入。
血液透析后的患者可按感染嚴重程度,成人按體重一次補給劑量1-1.7毫克每千克體重,小兒(3個月以上)一次補給2-2.5毫克每千克體重。
● 滴眼液,滴於眼瞼內,1~2滴/次,3~5次/日。

注意事項

● 對較長期使用慶大黴素或腎功能不全患者應進行治療藥物濃度監測,宜定期檢查尿常規和腎功能以防止出現腎毒性,並定期進行聽力和前庭功能檢查。對肥胖者或囊性纖維化患者也應列為接受監測的對象。
● 如果您有下列情況:失水、第八對腦神經損害、重症肌無力或帕金森病、腎功能損害及潰瘍性結腸炎。請您慎用慶大黴素,如果一定要使用,請權衡利弊。
● 國內已有多例因用慶大黴素出現過敏性休克,應予關注。慶大黴素不要求做皮試,由此產生了過度的安全感,對早期出現的毒性表現未予高度重視,以致使相關器官遭到嚴重的毒性損害,最甚者竟使聽力終生喪失。
● 慶大黴素滴眼液對鏈球菌感染無效,故由鏈球菌引起的感染,不宜用此葯。
● 藥物是有不良反應的。如果不良反應較大,需要就醫。醫生會根據不良反應的輕重以決定是否繼續用藥,還是換用其他藥物。如果不良反應癥狀不嚴重,適當對症處理,可以堅持用藥。

急救

● 慶大黴素罕見急性過敏反應,一旦發生急性過敏反應表現,請立即尋求急救處理。
● 聽力嚴重減退甚至全部喪失。
● 嚴重超敏反應。

保存

● 慶大黴素片、顆粒應密閉、乾燥處保存;慶大黴素注射液應密閉、在涼暗處(避光並不超過20℃)保存;慶大黴素滴眼液應密封,在涼暗處(避光並不超過20℃)保存。
● 不要將該藥物分享給與你有相同癥狀的人使用。
● 藥物要遠離小孩。

不良反應

● 慶大黴素不良反應主要包括
● 耳毒性,前庭的損害有頭昏、眩暈、眼球震顫共濟失調表現;聽覺損害有耳鳴喘鳴以及不同程度的聽力減退,甚至聽力全部喪失,極少情況下,在停用慶大黴素后,第8對腦神經受損的程度還在進展;
● 腎毒性,表現包括BUN、NPN和血肌酐濃度升高,尿比重和肌酐清除率降低,尿量減少,尿中出現蛋白、細胞和管型;
● 神經肌肉阻斷作用,患有腦神經受損、重症肌無力和帕金森病的患者更易導致此種不良反應。其表現為無力、麻木、針刺感和顏面燒灼感;
● 超敏反應,輕者皮疹、嚴重者可發生剝脫性皮炎;
● 口服最常發生噁心、嘔吐和腹瀉。
● 其他少見副作用包括:食慾缺乏、體重減輕、精神抑鬱、口涎增多、高血壓、脫髮、紫癜肺纖維化喉頭水腫等癥狀,以及脂肪、蛋白質、鈉、鈣、糖、鐵、維生素B12的吸收障礙;血清膽固醇、胡蘿蔔素和維生素K濃度降低。。
● 其他不良反應請仔細閱讀藥品說明書。

藥物相互作用

● 有些藥物可能與慶大黴素相互作用,包括處方葯、非處方葯、疫苗、維生素、草藥等。這些藥物與慶大黴素一起使用前請諮詢醫生。
● 慶大黴素與青霉素類頭孢菌素類合用可起到協同作用,具體說,與抗假單胞菌青霉素合用可增強抗銅綠假單胞菌的作用。但兩者存在配伍禁忌,應使用不同的途徑分別給葯。
● 慶大黴素合用青霉素草綠色鏈球菌腸球菌產生協同作用,有利於治療腸球菌所致心內膜炎
● 慶大黴素與兩性黴素B、肝素或頭孢菌素類之間亦存在配伍禁忌。
● 慶大黴素與頭孢噻吩等其他具有腎毒性的藥物合用可能增加其腎毒性;慶大黴素與捲曲黴素、順鉑、強利尿劑(如呋塞米、依他尼酸等)、或萬古黴素等其他具有腎毒性和耳毒性的藥物合用或先後連續使用,可加重其腎毒性和耳毒性;慶大黴素與多粘菌素類等其他具有腎毒性和神經肌肉阻滯作用的藥物合用或先後連續應用,可增加其腎毒性和神經肌肉阻滯作用。
● 慶大黴素合用磷酸鹽導致嚴重低鈣血症,應予警惕。
● 慶大黴素與碳酸鋰合用,有發生碳酸鋰毒性作用的報道。
● 慶大黴素與鹼性藥物(如碳酸氫鈉氨茶鹼等)聯用可增強其抗菌活性。

妊娠期和哺乳期

● 妊娠期和哺乳期婦女慎用本品,哺乳期婦女在用藥期間宜暫停哺乳。
● 美國食品藥品管理局(FDA)對本葯的妊娠安全性分級為D級。

合理使用方法

● 藥物必須合理使用,避免濫用。處方葯應該由醫生開置,非處方葯應該仔細閱讀藥物說明書。
● 慶大黴素是處方葯,必須由醫生根據你的病情開處方使用。自行用藥可能會增加你不合理使用藥物風險:浪費藥物資源,貽誤病情,產生耐葯,嚴重藥物不良反應。
● 慶大黴素需要遵照醫生處方足量、足療程應用。病情完全控制前你的癥狀可能會有所減輕,但不要輕易減量、停葯。

參考文獻


● [1] 國家藥典委員會。中華人民共和國藥典臨床用藥須知:化學葯和生物製品.2015年版。北京:中國醫藥科技出版社,2017.
● [2] 國家藥典委員會。中華人民共和國藥典.2015年版. 北京:中國醫藥科技出版社,2015.
● [3] 陳新謙,金有豫,湯光。新編藥物學。第17版。北京:人民衛生出版社,2014.
● [4] 余傳隆,等。中國臨床藥物大辭典:化學葯。北京:中國醫藥科技出版社,2018.
● [5] https://www.drugs.com.
專家點評
慶大黴素為小單孢菌產生的多組分混合物,是目前臨床用於抗各種革蘭陰性菌感染的主要抗生素之一,由於慶大黴素應用廣泛,我國現已有一定數量的耐葯菌株存在。臨床多用於大腸桿菌、痢疾桿菌、肺炎克雷白桿菌、變形桿菌、銅綠假單胞菌等革蘭陰性菌引起的系統或局部感染。