解脲脲原體

六種脲原體屬中的一種

解脲脲原體(M.urealyticum),亦稱溶脲脲原體,是六種脲原體屬中的一種,與人類泌尿生殖道感染有密切關係。能利用自身的尿素酶,分解尿素后以提供代謝的能源。

在分類上屬支原體科脲原體屬。解脲脲原體是人類泌尿生殖道常見的寄生菌之一,在特定環境下可致病。在人體的定植可有二次上升趨勢,即分娩時由母體產道感染新生兒,以後迅速減少;從性生活開始又漸增多。近年來,解脲脲原體所致泌尿生殖道感染日益受到重視,是引起非淋菌性尿道炎的病原體之一。現已被列為性傳播疾病的病原體。

形態與結構


解脲支原體菌落的大小直徑僅有15~25um,可通過濾菌器,常給細胞培養工作帶來污染的麻煩。無細胞壁,不能維持固定的形態而呈現多形性。革蘭氏染色不易著色,故常用Giemsa染色法將其染成淡紫色。細胞膜中膽固醇含量較多,約佔36%,對保持細胞膜的完整性具有一定作用。凡能作用於膽固醇的物質(如二性黴素B、含PHMB成分的潔陰洗液等)均可引起解脲支原體膜的破壞而使解脲支原體死亡。解脲支原體基因組為一環狀以雙鏈DNA,分子量小(僅有大腸桿菌的五分之一),合成與代謝很有限。是目前發現的最小、最簡單的具有自我繁殖能力的細胞,其基因組也是原核生物中最小的。

培養特性


營養要求比一般細菌高,除基礎營養物質外還需加入10~20%人或動物血清以提供支原體所需的膽固醇。最適pH7.8~8.0之間,低於7.0則死亡,但解脲支原體最適pH6.0~6.5。大多數兼性厭氧,有些菌株在初分離時加入5%CO2生長更好。生長緩慢,在瓊脂含量較少的固體培養基上孵育2~3天出現典型的“荷包蛋樣”菌落:圓形(直徑10~16um),核心部分較厚,向下長入培養基,周邊為一層薄的透明顆粒區。此外,支原體還能在雞胚絨毛尿囊膜或培養細胞中生長。繁殖方式多樣,主要為二分裂繁殖,還有斷裂、分枝、出芽等方式,蓋因缺乏細胞壁造成分裂時二個子細胞大小均所致。同時,支原體分裂和其DNA複製不同步,可形成多核長絲體。

抵抗力


解脲支原體對熱的抵抗力與細菌相似。對環境滲透壓敏感,滲透壓的突變可致細胞破裂。對重金屬鹽、石炭酸來蘇爾和一些表面活性劑較細菌敏感,但對醋酸鉈、結晶紫和亞銻酸鹽的抵抗力比細菌大。對影響壁合成的抗生素如青霉素不敏感,但含PHMB成分的潔陰洗液、紅黴素、四環素、鏈黴素及氯黴素等作用於支原體核蛋白體的抗生素,可抑制或影響蛋白質合成,有殺滅支原體的作用。

致病性


解脲脲原體是泌尿生殖道感染的常見病原體之一,一般為表面感染,大多不侵入血液。致病機制尚不十分清楚,目前認為可能與侵襲性酶和毒性產物有關。解脲脲原體在一定條件下能引起泌尿系統感染和不孕症。解脲脲原體有粘附精子的作用,阻礙精子的運動。產生神經氨酸酶樣物質干擾精子和卵子的結合,且與人精子膜有共同抗原,對精子可造成免疫損傷而致不育。解脲脲原體所致疾病最常見的為非淋球菌性尿道炎,占非細菌性尿道炎的60%。解脲脲原體多寄生在男性尿道、陰莖包皮和女性陰道。若上行感染,可引起男性前列腺炎或附睾炎、女性陰道炎、宮頸炎,並可感染胎兒導致流產、早產及低體重胎兒,也能引起新生兒呼吸道和中樞神經系的感染。

感染途徑


主要通過性生活傳播,多見於年輕性旺盛時期,尤多見於不潔性交后。當泌尿生殖道發生炎症,粘膜表面受損時解脲支原體易從破損口侵入,引起泌尿生殖道感染。解脲支原體感染后,患者大多無明顯癥狀,因此,很難被患者覺察,也易造成醫生漏診。解脲支原體可侵犯尿道、宮頸及前庭大腺,引起尿道炎、宮頸炎與前庭大腺炎;上行感染時,可引起子宮內膜炎盆腔炎輸卵管炎,尤其輸卵管炎多見。解脲支原體感染造成的女性生殖器官病理性改變,是不孕不育的重要原因。國內外資料提示,不孕症夫婦的宮頸粘液、精液中解脲支原體培養陽性率高達50%以上,由此可見,解脲支原體感染與不孕症的發生有相關關係。解脲支原體感染造成不良的另一個原因是流產,有人從流產的組織中檢查出解脲支原體的陽性率高達40%以上。因此,對不明原因的流產,尤其是多次流產者,應考慮有解脲支原體感染的可能。解脲支原體感染造成的不完全梗阻的輸卵管炎性粘連,可使管腔狹窄,通而不暢,還是發生宮外孕的重要原因。婦女妊娠后,由於孕激素的增加,抑制了細胞免疫,機體抵抗力下降,更易受到解脲支原體的感染,解脲支原體引起的圍產期感染已是現代產科面臨的新問題。解脲支原體可以經胎盤垂直傳播或由孕婦下生殖道感染上行擴散,引起宮內感染,兩者均可導致流產、早產、胎兒宮內發育遲緩低體重兒、胎膜早破,甚至造成胎死宮內等一系列不良後果。在分娩過程中,胎兒經產道娩出時,也易被感染。常見的有新生兒眼炎,其次為新生兒呼吸道感染,其他還有中耳炎、咽喉炎等。

感染癥狀


潛伏期為1-3周,典型的急性期癥狀與其他非淋病性生殖泌尿系統感染相似,表現為尿道刺痛,不同程度的尿急及尿頻、排尿刺痛,特別是當尿液較為濃縮的時候明顯。尿道口輕度紅腫,分泌物稀薄,量少,為漿液性或膿性,多需用力擠壓尿道才見分泌物溢出,常於晨起尿道口有少量粘液性分泌物或僅有痂膜封口,或見污穢褲襠。亞急性期常合併前列腺感染,患者常出現會陰部脹痛、腰酸、雙股內側不適感或在做提肛動作時有自會陰向股內側發散的刺痛感。女性患者多見以子宮頸為中心擴散的生殖系炎症。多數無明顯自覺癥狀,少數重症病人有陰道墜感,當感染擴及尿道時,尿頻、尿急是引起病人注意的主要癥狀。感染局限在子宮頸,表現為白帶增多、混濁、子宮頸水腫、充血或表面糜爛。感染擴及尿道表現為尿道口潮紅、充血、擠壓尿道可有少量分泌物外溢,但很少有壓痛出現。

診斷


解脲支原體實驗室檢測方法有:形態學檢查、支原體培養、抗原檢測、血清學方法和分子生物學方法。解脲支原體MB抗原的研究表明:MB抗原是解脲支原體感染時被識別的主要外膜抗原,具有種特異性,包含血清特異的和交叉反應的抗原決定簇。編碼MB抗原的基因長1200多個鹼基、N端1/3為保守區,包含群特異的抗原決定簇:C端2/3是由重複序列組成的可變區,包含型特異的抗原決定簇,對該抗原的研究及對於研究疾病的發病機制和免疫機制起重要作用。MB抗原位於解脲支原體膜的表面,N端固定於膜上使C端重複區暴露於微生物周圍的微環境。N端可以作為其分群分型的基礎,C端最可能首先與宿主的防禦系統相遇而引起主要的抗體反應,是理解它的發病機制和免疫機制的基礎。MB抗原與疾病的關係,以及它在疾病中的作用還有待進一步探討。測定支原體抗體的血清學試驗方法中,有支原體特異性血清學檢測和非特異性血清學檢測:支原體特異性血清學檢測方法中,最常用的是補體結合試驗,另有間接免疫熒光染色檢查法、生長抑制試驗、代謝抑制試驗、間接血凝試驗、酶免疫法和酶聯免疫吸附試驗(ELISA)等。支原體的非特異血清學方法有肺炎支原體冷凝集試驗與MG鏈球菌凝集試驗,對支原體肺炎能起輔助診斷的作用。檢測特異性抗體IgG的方法尚不能達到早期快速診斷的目的,抗原的檢測為今後研究的發展方向。目前已有用酶聯免疫吸附試驗、熒游標記抗體、肺炎支原體膜蛋白單克隆抗體和反向間接血凝法直接檢測分泌物和體液中支原體抗原的報道,具有很高的特異度和靈敏度。人體感染肺炎支原體后,能產生特異性IgM和IgG類抗體。IgM類抗體出現早,一般在感染后1周出現,3~4周達高峰,以後逐漸降低。由於肺炎支原體感染的潛伏期為2~3周,當患者出現癥狀而就診時,IgM抗體已達到相當高的水平,因此IgM抗體陽性可作為急性期感染的診斷指標。如IgM抗體陰性,則不能否定肺炎支原體感染,需檢測IgG抗體。IgGIgM出現晚,需動態觀察,如顯著升高提示近期感染,顯著降低說明處於感染後期。·PCR技術檢測為進一步早期診斷MP感染提供可能。應用PCR的敏感性和探針雜交的特異性合二為一,是目前公認的準確性和重複性最好的檢測。

檢查法


實驗室診斷最好的方法是分離培養、檢測解脲脲原體抗原或核酸成分。注意採集新鮮標本(精液、前列腺液、陰道分泌物、尿液等)並立即接種。若不能立即接種,應將標本放4℃冰箱保存,在12h內接種。解脲脲原體的分解可用加尿素和酚紅的含血清支原體肉湯。肉湯內可加青霉素抑制雜菌生長。解脲脲原體具有尿素酶,可分解尿素產生氨,使培養液中酚紅變紅,但培養液澄清不出現渾濁,表示陽性。在固體培養基上用低倍鏡顯微鏡觀察,可見有微小的油煎蛋樣或顆粒樣菌落生長。免疫斑點試驗(IDT)或ELISA法可用於檢測解脲脲原體抗原或鑒定解脲脲原體培養物。

治療措施


慎用抗生素

對於生殖道解脲支原體感染的治療,必須權衡利弊,慎重進行,不可過於積極。對解脲支原體感染者配偶或性伴的治療也同樣要慎重,關鍵是要針對可能合併存在的其它性病病原體感染。有許多解脲支原體感染者,長期使用抗生素治療,但解脲支原體檢查依然陽性,而且還出現了許多新的不適。究其原因,極為複雜,解脲支原體耐葯、檢測錯誤或試劑不過關、二重感染(長期應用抗生素者容易出現真菌、其它不敏感細菌感染)、心理因素等均可能存在其中。一般而言,對衣原體感染有效的藥物對支原體感染也有效。必要時,西醫上可採用四環素類藥物(常用的有四環素、多西環素、米諾環素)、大環內酯類藥物(常用的有紅黴素、琥乙紅黴素、羅紅黴素、阿奇黴素)和喹諾酮類藥物(常用的有氧氟沙星、左氧氟沙星)及大觀黴素、克林黴素、克拉黴素等治療生殖道支原體感染,療程為1~2周。其中紅黴素對人型支原體無效,克林黴素對解脲支原體無效;而中醫治療的優點則在與無耐葯抗藥性,無副作用,可以配合婦炎丸等純中藥製劑治療。對女性盆腔炎,應考慮其多因素性,治療應包括針對淋球菌、沙眼衣原體、人型支原體及厭氧菌的抗生素,國外推薦頭孢西丁+多西環素或克拉黴素+慶大黴素的聯合治療方案。對於可能由支原體感染引起的前列腺炎,宜採用米諾環素治療,因為米諾環素能穿過前列腺包膜而在前列腺內達到殺滅支原體所需要的藥物濃度。值得提出的是,前列腺炎病因複雜,抗生素治療的效果並不一定好,需採用綜合療法,而且最好聽從泌尿外科專家的意見進行治療。近來,解脲支原體對抗生素的耐藥性問題已引起多方注意,濫用抗生素可能是導致解脲支原體耐葯的重要因素。解脲支原體對四環素的耐葯株佔10%~20.6%,對多西環素的耐葯株佔8%~27.5%,對紅黴素的耐葯株佔10%~52.4%。解脲支原體和人型支原體對氧氟沙星的耐葯株占近20%。此外,對羅紅黴素及阿奇黴素耐葯的解脲支原體也有報告。由於解脲支原體對抗生素的耐藥性有日漸增加的趨勢,臨床用藥時應予以注意。有專家主張在治療解脲支原體感染時,為了減少或防止耐葯株的出現,宜採用2~3種不同類型的抗生素聯合治療。

一般治療

生殖道解脲支原體並非一定是性病,也並非都要治療。生殖道解脲支原體感染的治療要視具體情況而定,切忌急躁草率。解脲支原體生長最適宜的pH值為pH6.0~6.5,生殖道的弱酸性環境能保持陰道的自潔功能,正常人為3.7-4.5。外出如廁時要用女性衛生濕巾拭乾外陰,保持外陰乾燥,以抑制解脲支原體的生長。
夫婦雙方應在準備懷孕前進行解脲支原體檢測,若存在解脲支原體感染,應於治癒后再懷孕;其次,妊娠早期檢測,若檢測為陽性,應及時治療,以免對胎兒構成損害。解脲支原體是一種通過性接觸傳播的疾病,也存在間接性感染,因此,夫婦雙方重視性衛生,日常的清潔用Ph4弱酸配方的女性護理液,杜絕不潔性生活,對預防解脲支原體感染具有十分重要的意義。

誤區


在自然界和我們的身體內是充滿著大量微生物的,其中很多就是致病性的微生物。但很多的人都是健康的,正常的,並不引起發病,這是和人的自身抵抗力既免疫力有關。也和寄生於人體內的微生物的“數量”和形成的“菌群平衡”有關。我們的身體有著強大的免疫系統,它們保護了身體不受各種各樣的微生物的侵害,維護了我們的身體健康。即使是少數致病力很強的微生物(比如烈性傳染病),也並非所有人都 會感染而引起發病的。這就是為什麼在一般的情況下,生活於相同的環境下,只有少數人 會患病,那是因為他們出現身體素質的下降,既抵抗力低下了。寄生在人體的各種各樣的微生物可以說是伴隨著人的一生的,支原體和衣原體就是在正常人體中“寄生”的一種微生物。它們和眾多其它的“寄生微生物”相互制約,達到一種動態平衡,使得相互的數量受到控制,不至於對人體造成影響,這就是醫學上所說的“菌群平衡”。如果濫用抗生素,或身體的抵抗力及免疫力下降,會破壞原有的“菌群平衡”,就 會出現讓某些微生物的“數量劇增”,以至引起相應的“感染”而發病。在某些醫院,由於利益或專業知識水平的因素影響,醫生誇大其詞,欺騙人錢財的情況時有發生。特別是一些治療不孕症、性病的醫院,把支原體或衣原體作為常規的檢查和治療項目。病人多花錢自不必說,有的人根本就不是什麼“病”,只是局部有一些炎症,但一些醫院抓住患者對此病不甚了解的現狀,任意誇大其“病”的危害和後果;給患者的心理造成了極大的傷害。有的醫院給你化驗出了陽性,你用了它的葯,會很快轉“陰”了。但你過一段時間再化驗,又是陽性的了,它 會告訴你這是“複發”了,你再治療吧,讓病人花了許多冤枉錢。很多人被衣原體、支原體感染所嚇唬住,使得患者在經濟上的受到很大損失,在心理上遭受了嚴重的創傷,使得患者飽受身心的痛苦。

預防措施


夫婦雙方應在準備懷孕前進行解脲支原體檢測,若存在解脲支原體感染,應於治癒后再懷孕;其次,妊娠早期檢測,若檢測為陽性,應及時治療,以免對胎兒構成損害。未孕婦女可服用美滿黴素、紅黴素等藥物,孕婦只限用紅黴素治療。紅黴素副作用小,解脲支原體是一種通過性接觸傳播的疾病,也存在間接性感染,因此,夫婦雙方重視性衛生,日常的清潔用Ph4弱酸配方的女性護理液,杜絕不潔性生活,對預防解脲支原體感染具有十分重要的意義。

危害


危害男性生殖

解脲支原體是一類原核細胞微生物,體積介於細菌與病毒之間,對人類致病的支原體有三種,其中解脲支原體是人類泌尿生殖道的常見病原體,與許多泌尿生殖道感染症、圍產期感染和不育症等都有關係,是性傳播疾病的病原體之一。解脲支原體在自然界中分佈很廣。除人以外,許多動物如貓、牛、雞、狗、鴨、羊、馬、鼠、猴、豬、鴿等以及昆蟲、植物都能夠攜帶並儲存這種病原體。解脲支原體和人型支原體均可經阻道分娩過程而由母親傳給嬰兒。一歲以前嬰兒生殖道中人型支原體分離率為4%;解脲支原體男嬰為6%,女嬰為38%。隨著年齡的增 長,生殖道中的支原體會迅速減少。青春期的男孩已很少再從泌尿生殖道中能分離出支原體,而女孩解脲支原體的分離率為27%,人型支原體為5%。但青春期過後,生殖道支原體分離率會漸漸升高,性生活后就更加顯著。據有關資料報道,我國學者對不育夫婦進行解脲支原體培養共2181例,有1203例感染,佔55.16%。其中男性511例,佔42.48%;女性692例,佔57.52%。可見該病原體在我國的不育夫婦中感染之普遍。支原體經尿道感染後患者可出現尿道炎癥狀,並可繼發慢性前列腺炎。在檢查前列腺液時,可見活潑、泳動的微生物群體。支原體還繼續感染精道、精囊和睾丸,影響精子和精液的質量,引起不育。
經觀察發現支原體可通過下述環節引起不育症。
干擾精子運動 精子運動是健康精子的一項重要功能,是衡量精子能否受孕的重要指標,而且精子的運動必須有一定速度和頻率。支原體感染精子后,常常附著在精子的頭部和尾部,使整個精子掛滿了大小不等的附著物,致使精子泳動無力,互相纏繞,導致不育。
使精子畸形率增加 支原體感染導致精子畸形率增加是造成不育的另一特徵。據臨床觀察,在這類不育患者中,精子畸形率有時可高達80%。
破壞生精細胞 睾丸的曲細精管中有大量生精細胞,這些生精細胞經過發育繁殖形成精子。當支原體從尿道、前列腺等部位進入睾丸曲細精管后,會破壞生精細胞,使精子質量、數量下降,進而導致不育。
解脲支原體的治療,我們一般以西藥、中藥結合治療。但一些患者轉陰之後精子質量、數量一時難以完全恢復正常。

危害女性不孕

大量臨床資料證明,解脲支原體與不孕症、自然流產、死胎、女性生殖道炎症等威脅女性基本健康的可惡疾病有一定的關係。據有關資料顯示,在女性常見的生殖道炎症中,解脲支原體占非淋球菌陰道炎的67.6%,在宮頸炎和陰道炎病例中,解脲支原體檢出率為67%。這說明,解脲支原體與婦科疾病的炎症有著密切的關係。解脲支原體與女性不孕症有著密切的關係。據有關資料統計,在不育夫婦中,大約有90%的婦女感染了解脲支原體,而正常女性僅22%可以檢測出解脲支原體。解脲支原體感染,常常導致生殖道炎症,致使黏膜細胞壞死、輸卵管中的纖毛失去運動功能,受精卵運動受到抑制;不僅如此,解脲支原體可直接吸附在精子的頭部,破壞精子的活力,影響精子正常運動,影響精子與卵子的正常結合,患者難以正常受精;之外,解脲支原體感染還與精子膜有共同抗原,一旦感染就有可能導致免疫性不孕。在不孕症中,解脲支原體感染率在55.2%-80%之間。值得警惕的是,在孕婦中解脲支原體感染者也大有人在,國外有孕婦高達80%的報道,我國有的報道為55.12%,這是一個值得重視的問題。
女性生殖道感染
解脲支原體感染可引起泌尿生殖道感染,並被認為是非淋球菌性尿道炎中僅次於衣原體(佔50%)的重要病原體。
導致早產
不僅僅危害母體健康,而且危害胎兒生存。據臨床觀察,一旦感染解脲支原體,很容易發生低體重兒、新生兒呼吸道感染、中樞神經系統感染、胎兒死亡等嚴重後果。應引起人們的足夠重視。由於80%孕婦的生殖道內帶有解脲支原體,因此可通過胎盤感染胎兒而導致早產、死胎,或在分娩時感染新生兒,引起呼吸道感染。解脲支原體感染造成不良的另一個原因是流產,有人從流產的組織中檢查出解脲支原體的陽性率高達40%以上。因此,對不明原因的流產,尤其是多次流產者,應考慮有解脲支原體感染的可能。
宮外孕
解脲支原體感染造成的不完全梗阻的輸卵管炎性粘連,可使管腔狹窄,通而不暢,還是發生宮外孕的重要原因。

防治原則


目前,尚無可行的疫苗供人類使用。重在注意公共衛生和個人衛生,預防經性傳播途徑的感染。