免疫性不孕

不孕不育作為生殖疾病，現在已經形成一個不孕不育的獨立學科，不孕不育並不是一個單一疾病，而是150多種疾病的綜合臨床表現。很多因素都可以造成男女不孕不育，有40 %的男性出現問題會導致不育，有50%的女性出現問題會導致不孕，另有10%為不明原因造成的不孕不育。不孕不育疾病時刻威脅著現代人，WHO/HRD統計顯示，全球不孕不育夫婦已達6000——8000萬對。在中國不孕不育疾病也日漸高發，據統計每八對夫妻中就有一對不孕不育夫婦。不孕不育疾病已經跨越了醫學範疇。正常性生活情況下，機體對生殖過程中任一環節產生自發性免疫，延遲受孕二年以上，稱為免疫性不孕症。免疫性不孕症有廣義與狹義之分。廣義的免疫性不孕症是指機體對下丘腦—垂體—卵巢（睾丸）軸任一組織抗原產生免疫，女性可表現為無排卵、閉經，男性可表現為精子減少或精子活力降低。通常所指的免疫性不孕症是指狹義的，即不孕夫婦除存在抗精子免疫或抗透明帶免疫外，其他方面均正常。

生殖系統的自身抗原在兩性均可激發免疫應答，導致自身免疫性不孕症，如男性抗精子免疫性不孕和女性抗透明帶免疫不孕。精子抗原還可引起女性同種抗精子免疫反應，稱為同種抗精子免疫不孕。不孕不育的原因錯綜複雜，引起不孕不育的原因有很多種，造成不孕不育的原因有女方的原因、男方的原因，還有男女雙方的原因。治療不孕不育的關鍵是明確不孕不育的病因，只有明確不孕不育的病因，才能對症治療。

免疫不孕是相對概念，是指免疫使生育力降低，暫時導致不育。不育狀態能否持續取決於免疫力與生育力間的相互作用，若免疫力強於生育力，則不孕發生，若後者強於前者則妊娠發生。不孕常有多種因素同時存在，免疫因素亦可作為不孕的唯一原因或與其它病因並存。

育齡夫婦結婚後保持正常的性生活兩年且沒有採取避孕措施，如果沒有受孕，就有可能患上了不孕症，免疫性不孕佔20%，其中抗精子抗體是免疫性不孕中最常見的一種（佔60%左右），抗子宮內膜抗體、抗心磷脂抗體、抗卵巢抗體的發病率也有上升趨勢。

男性患有尿道炎、前列腺炎、附睾炎、睾丸炎、接受輸精管結紮或其他阻斷術后輸精管堵塞、受到外傷等情況，血睾屏障遭到破壞時，精子漏出或巨噬細胞進入生殖道吞噬消化精子細胞，其攜帶的精子抗原激活免疫系統，就會引起精子的自身免疫反應，男性則產生自身的抗精子抗體。

在有子宮內膜炎或者生殖道異常情況下性交，一旦女性對精液抗原產生過敏反應，即便以後生殖道恢復正常時才性交，也會引起所謂的“二次免疫反應”，使得女性體內不斷地產生抗精子抗體。

機體的免疫系統具有保護自身抗原，識別並排斥外來抗原的作用。在正常情況下，由於機體的免疫系統平衡協調作用，不會對自身抗原產生免疫損傷；外來抗原能否刺激機體產生有效的免疫應答，取決於入侵抗原的性質、劑量、入侵途徑、入侵時機體的免疫狀況及有無佐劑等。因此同一抗原刺激不同機體，甚至同一抗原在不同時間刺激同一機體，可產生不同的免疫效果。

男性抗精子抗體

男性抗精子抗體的產生精子雖為自身抗原，但它於青春期才出現，被自身免疫系統視為“異己”。然而血睾屏障阻礙了精子抗原與機體免疫系統的接觸，不會產生抗精子的免疫反應。若血睾屏障發育不完善或遭到破壞，如手術、外傷、炎症等，導致精子外溢或巨噬細胞進入生殖道吞噬消化精子細胞，其精子抗原激活免疫系統，產生抗精子抗體。

抗精子抗體產生的另一個可能原因是抑制性T淋巴細胞數量減少或活性下降。此細胞存在於附睾和輸精管的皮下組織中。正常情況下，由睾丸網及其輸出管漏出的少量精子抗原可激活抑制性T細胞，使成熟B細胞識別抗原的過程變得遲鈍，降低了機體對精子抗原的體液免疫反應，形成免疫耐受。當抑制性T細胞數量或活性下降以及精液內補充抑制性T細胞的因子缺乏時，可產生抗精子抗體。

女性抗精子抗體

女性抗精子抗體的產生正常精液中含有前列腺素E和一種糖蛋白，具有免疫抑制作用，精液沉澱素具有抗補體活性。這些免疫抑制因素在正常情況下可抑制女方免疫活性細胞針對精子抗原的免疫應答，誘導免疫耐受。若丈夫精液中免疫抑制因子的缺乏可導致女方產生抗精子抗體。夫妻雙方的生殖道感染可致女方抗精子抗體的產生，可能是由於感染使局部的非特異性免疫反應加強引起的。臨床研

究表明，男方精液中白細胞增加與女方生殖道局部和血清中抗精子抗體的發生明顯相關，提示感染因子作為天然佐劑，免疫相關細胞與精子抗原共同介入女性生殖道，產生同種抗精子免疫。在生殖道粘膜破損的情況下性交，可使精子抗原通過破損的粘膜上皮屏障，進入上皮下的T淋巴細胞，產生抗精子抗體。異性間的肛交或口交是女性產生抗精子抗體的原因之一。另外，某些助孕技術如直接腹腔內人工授精，可導致大量精子進入腹腔，被腹腔中的巨噬細胞吞噬后，將精子抗原傳遞至盆腔淋巴結內的輔助性T淋巴細胞，從而誘發抗精子的免疫反應，使血清中出現暫時的抗精子抗體升高。

抗精子抗體產生的機制

1、婦女體內獨特型抗體和抗獨特型抗體的網路功能紊亂，使抗精子抗體產生不斷增加，以致造成免疫不孕，造成這種網路功能紊亂之可能與遺傳上固有缺陷，對精子過敏和感染有關。

2、婦女對丈夫精子過敏。

3、病毒和細菌感染，微生物的感染可起到一種外來抗原激發抗精子抗體之反應。這可能與微生物抗原和精子抗原有交叉免疫反應有關。

4、生理屏障的破壞：由於外傷、感染、物理和化學等因素造成生殖道的生理屏障的破壞，導致精子大量通過淋巴系統進入血液循環，產生抗精子抗體。

5、男方精子表面帶有抗精子抗體或精漿質和量的變化，使免疫抑制因子減少，均可導致對精子產生免疫反應。

抗精子抗體

目前研究認為，抗精子抗體可從多環節影響生殖：

1、干擾精子的代謝、活化及獲能：精子必須在女性生殖道內成熟，才能夠在自然條件下使卵細胞受精。抗精子抗體可以影響精子獲能，影響精子和卵細胞透明帶結合及精子頂體反應。

2、干擾精子對宮頸粘液的穿透：宮頸粘液存有粘蛋白網路和免疫球蛋白結晶片段的受體，表面帶有免疫球蛋白的精子，在通過宮頸粘液時，粘液和免疫球蛋白分子間相互作用，阻礙精子的通過。

3、加速女性生殖道內精子的消除：免疫球蛋白對精子表面的附著，可以起到調理素的作用，介導表面帶有免疫球蛋白受體的吞噬細胞，可清除進入生殖道粘膜面的精子，使精子數量迅速減少，以致影響受精。

4、干擾受精：受精過程起始於精子與卵細胞表面透明帶之間的識別，結合在精子頭部卵細胞識別分子或鄰近分子上的抗精子抗體，可以通過在空間上的阻礙作用，干擾識別過程和精子與卵細胞膜之結合。

5、干擾受精卵的發育：精卵結合成受精卵，其表面仍可帶有精子抗體，從而干擾受精卵的正常代謝和發育。

精子抗體干擾生育

⑴抗精子頭部的抗體可干擾精子獲能及頭粒反應。

⑵細胞毒抗體在補體參與下使精子細胞膜損傷，精子死亡，抗精子尾乾的抗體抑制精子活動。

⑶抗精子抗體的Fc段與宮頸粘液糖蛋白結合，干擾精子穿過排卵期宮頸粘液。

⑷抗精子抗體的調理作用增強生殖道局部吞噬細胞對精子的吞噬作用。

⑸抗精子頭部的抗體能阻止精子與透明帶及卵細胞膜結合，抑制受精。

抗卵子抗體臨床意義

1、抗透明帶抗體陽性在臨床上發現，它是大部分原因不明不孕婦女不孕的原因。

2、研究人員的證實不少不孕婦女在檢查血清中都存在透明帶抗體。

3、透明帶可作為異物刺激機體產生免疫應答。

4、當機體受到與透明帶有交叉抗原性的抗原刺激，或各種致病因子使透明帶抗原變性時，導致體內輔助性T細胞優勢識別，最終機體產生損傷性抗透明帶免疫，使生育力降低。

免疫性不孕的檢查需要做卵巢垂體功能、子宮內膜病理、染色體等相關檢查。抗精子抗體的檢測方法有10餘種，不同的方法，其敏感性、特異性及重複性有所不同。

一、卵巢垂體功能檢查

1、基礎體溫測定(BBT) 每天清晨在靜息狀態下將體溫表放在舌下5分鐘，並將溫度記入特製的表格中。以月為周期，正常婦女的基礎體溫在卵巢功能的影響下呈雙相型。它能了解女性排卵日期、有無排卵日期和有無排卵功能障礙。

2.性激素檢測，激素五項檢查。項目：血清LH、FSH、PRL、E2、P、T、T3、T4等。

二、子宮內膜病理檢查

作用：了解有無排卵或黃體功能狀態的一種方法。同時又能了解宮腔大小，內外宮腔病變如結核、肌瘤等。

三、性交后試驗和體外精子穿透試驗

作用：了解精子的活動度等。

四、宮頸粘液檢查

作用：了解有無排卵和黃體功能情況。

五、輸卵管通暢術試驗

檢查方法有子宮輸卵管碘油造影、和通氣試驗，了解輸卵管是否通暢。

六、免疫檢查

作用：免疫檢查可查到血液中抗精子抗體，抗體會使精子凝集或可失去活動力而造成不育。

七、染色體檢查

在不孕症、多發性流產和畸胎等有生殖功能障礙的婦夫中至少有7%~10%是染色體異常的攜帶者。

1、體外授精。若女性的體內持續存在高滴度的抗精子抗體，那麼女性就只能選擇體外授精進行受孕，該治療方法的受孕率非常高。

2、免疫抑制療法。腎上腺皮質激素類的藥物可以用於治療免疫性不孕，例如在排卵前的兩周可以運用強地松5mg,每日3次。但是該治療技術會給女性的身體帶來傷害。

3、隔絕療法。精子的同種免疫性不孕女性可以使用避孕套3-6個月後，就能夠有效的避免精子抗原對女性的進一步刺激，等抗體消失以後，就可以選擇排卵日進行受孕，提高了受孕率。

4、宮腔內人工授精。當女性的宮頸粘液中存在大量的精子抗體時，可以將丈夫的精液在體外進行處理后，分離出高質量的精子並進行人工授精。

免疫與子宮內膜異位症不孕

子宮內膜異位症在人群中的發病率為1%—7%，占不孕婦女的30%—40%。其免疫學發病機製為：

⑴ 免疫細胞的改變：此類患者外周血及腹腔中Ts細胞顯著升高，而CTL顯著減少，且功能下降。CTL的細胞毒作用缺陷有利於內膜組織異位種植。外周血及腹腔中NK細胞的數量無明顯改變，但功能下降，尤以腹腔中NK細胞功能的降低為明顯，並與疾病的嚴重程度呈正相關。此外，NK細胞和B細胞的功能障礙與體液免疫異常以及自身抗體的產生有關。

⑵自身抗體：子宮內膜異位症為一種自身免疫性疾病。在患者的異位病灶、外周血和腹腔液中可出現多種器官非特異性自身抗體和器官特異性自身抗體。在這些抗體中，尤其抗子宮內膜抗體對子宮內膜異位症的發病急不孕具有重要作用。

⑶ 細胞因子：子宮內膜異位症患者病灶局部的巨噬細胞和其他細胞可產生多種炎症細胞因子，如TNF、IL—1、IL—6等，它們可促進淋巴細胞的活化、增殖；促進前列腺素合成及局部成纖維細胞增生，膠原沉積和纖維蛋白形成，導致盆腔粘連和纖維化。細胞因子還可抑制排卵；阻礙精卵結合；干擾精子和卵子的轉運和生存；影響胚胎的著床和發育等，最終導致不孕。

⑷ 黏附分子：實驗研究發現：某些宮內膜黏附分子，如整合素β3亞族，參與子宮內膜與滋養層的相互作用，子宮內膜黃體中期整合素表達缺失是導致不孕的原因之一。並發現多種黏附分子可能參與子宮內膜組織的異位黏附過程，並導致不孕的發生。

女性抗子宮抗體屬於免疫性不孕中的一種，該病在育齡的女性中可以檢測到，在患有子宮內膜異位症的患者中更是多見。抗子宮抗體，是以子宮內膜為靶抗原並引起一系列免疫反應的自身抗體。數據顯示，在子宮內膜異位症及不孕婦女血檢中抗子宮抗體的陽性率比正常對照有顯著性增高，其中在子宮內膜異位症血清中，抗子宮抗體的檢出率可達70%-80%。

當女性免疫系統防禦功能發生異常，則會導致一系列免疫病理過程，如感染、免疫缺陷、自身免疫性疾病以及腫瘤等的發生，抗子宮抗體疾病也可能導致生殖過程的障礙。一般自身組織不成為抗原，但在有些情況下也會產生抗體，如感染，經血倒流，燒灼或藥物作用等，能使組織細胞中的蛋白質發生質的變性而成為自身抗原，這種物質一旦進入血循環，刺激機體則可產生免疫反應出現抗子宮抗體疾病癥狀。

免疫性不孕分為同種免疫、局部免疫和自身免疫3類。

同種免疫

同種免疫指男方的精子、精漿作為抗原，在女方體內產生抗體，使精子凝集或使精子失去活動力。在一般情況下，女性並不產生免疫反應，只有約15%－18%的不孕婦女體內有抗

精子抗體存在。在女性經期或有子宮內膜炎等疾患時，子宮內膜有損傷或者肛門性交，精子及其抗原物質才易於進入血流而激發女性的免疫反應。

局部免疫

局部免疫是指有些不孕婦女的子宮頸粘膜及子宮內膜含有產生免疫球蛋白G和A的淋巴樣細胞，子宮頸粘液內含有抗精子的免疫球蛋白G、A和M。故子宮頸及女性生殖道對精子具有局部免疫作用。

1．男性抗精子抗體的產生精子雖為自身抗原，但它於青春期才出現，被自身免疫系統視為“異己”。然而血睾屏障阻礙了精子抗原與機體免疫系統的接觸，不會產生抗精子的免疫反應。若血睾屏障發育不完善或遭到破壞，如手術、外傷、炎症等，導致精子外溢或巨噬細胞進入生殖道吞噬消化精子細胞，其精子抗原激活免疫系統，產生抗精子抗體。

抗精子抗體產生的另一個可能原因是抑制性T淋巴細胞數量減少或活性下降。此細胞存在於附睾和輸精管的皮下組織中。正常情況下，由睾丸網及其輸出管漏出的少量精子抗原可激活抑制性T細胞，使成熟B細胞識別抗原的過程變得遲鈍，降低了機體對精子抗原的體液免疫反應，形成免疫耐受。當抑制性T細胞數量或活性下降以及精液內補充抑制性T細胞的因子缺乏時，可產生抗精子抗體。

2．女性抗精子抗體的產生正常精液中含有前列腺素E和一種糖蛋白，具有免疫抑制作用，精液沉澱素具有抗補體活性。這些免疫抑制因素在正常情況下可抑制女方免疫活性細胞針對精子抗原的免疫應答，誘導免疫耐受。若丈夫精液中免疫抑制因子的缺乏可導致女方產生抗精子抗體。夫妻雙方的生殖道感染可致女方抗精子抗體的產生，可能是由於感染使局部的非特異性免疫反應加強引起的。臨床研究表明，男方精液中白細胞增加與女方生殖道局部和血清中抗精子抗體的發生明顯相關，提示感染因子作為天然佐劑，免疫相關細胞與精子抗原共同介入女性生殖道，產生同種抗精子免疫。

在生殖道粘膜破損的情況下性交，可使精子抗原通過破損的粘膜上皮屏障，進入上皮下的T淋巴細胞，產生抗精子抗體。異性間的肛交或口交是女性產生抗精子抗體的原因之一。另外，某些助孕技術如直接腹腔內阿，可導致大量精子進入腹腔，被腹腔中的巨噬細胞吞噬后，將精子抗原傳遞至盆腔淋巴結內的輔助性T淋巴細胞，從而誘發抗精子的免疫反應，使血清中出現暫時的抗精子抗體升高。

自身免疫

自身免疫是男性精子、精漿或女性卵子、生殖道分泌物、激素等溢出生殖道進入自身的周圍組織，造成自己身體的免疫反應，在體內產生相應的抗體物質，影響精子的活力或卵泡成熟和排卵。有人研究證實，5%～9%的不育男性體內有抗精子抗體存在，其產生的原因可能是由於雙側輸精管阻塞或結紮，或過去患有嚴重的生殖道感染所致。

理論原因

⑴抗透明帶抗體遮蓋了位於透明帶上的精子受體，使精子識別不了自己的受體，也就無從與卵子結合。

⑵抗體可以穩定透明帶表面結構，因而能抵抗精子頂體酶對透明帶的溶解作用，使精子穿透不了透明帶。

⑶如已受精，因透明帶結構的穩定，致胚胎被封固在透明帶內，而無法著床。

臨床病因

第一：同種免疫。是指男方的精子、精液作為抗原，在女子體內產生 抗體，叫做抗精子，會導致疾病無法與卵子結合，失去了活力，以致精子與卵子不能聯合而引起不孕。

第二：局部免疫。如子宮頸黏膜及子宮內膜，對精子具有免疫作用，當精子進入生殖道后即被吸收 產生 抗精子抗體導致不孕。

第三：自身免疫。女性的自身免疫反應是由女性自身產生 的抗精子抗體，使精子凝聚不能運動；這種抗體能影響精子穿透卵子，從而禁止受精，導致不孕。

1、男性抗精子抗體的產生

精子似然是自身的抗原，但是它在青春期才會出現，會被自身的免疫系統當成排斥的對象，使得血睾屏障阻礙了精子抗體與機體免疫系統的接觸，不會發生免疫反應。但如果血睾屏障發育異常或是遭到破壞，例如手術、外傷、炎症等都會造成精子外溢或是被吞噬細胞所吞噬，從而產生抗精子抗體，引發女性免疫性不孕。

2、女性抗精子抗體的產生

正常的精液中會含有大量的前列腺素E和一種糖蛋白，具有免疫抑制的作用，而精液沉澱激素也具有抗補體活性。這些免疫抑制因素在正常情況下能夠抑制女性的免疫細胞活性，但如果女性長期接觸精子的話，就會導致產生抗體，引發不孕。

精子及其抗原在陰道和宮頸內可被巨噬細胞和上皮內朗漢斯細胞所吞噬，其精子抗原與輔助型淋巴細胞發生免疫反應誘導和激活免疫活性細胞的產生。後者經血液輸送到生殖道以殺傷精子並降低精子的成活率。另一方面，精子抗原，包括睾丸特異性乳酸脫氫酶同工酶(LDH—C4）、豚鼠精子胞漿膜特異蛋白(PH一20）、精子蛋白．10(spermpro—rein一10，SP一10）、人精子抗原一63(Ilumanspermantigen．63，HSA一63）、兔精子自身抗原（rabbitspermautoantigen，RSA）、甘露糖配基受體（1igand—mannosereceptoi·，L,MR）、肌酸磷酸激酶(creatinephosphatekinase，CPK）。受精抗原（fertilityantigen．1，FA．1）是一種人和鼠精子表面特異糖蛋白。卵裂信號抗原（cleavagesignalantigen一1，CSA一1）等，也可經宮頸及陰道粘膜創面進入機體，刺激免疫系統產生抗精子抗體IgA、IgM和IgG。有報道認為，抗精子抗體導致不孕的機理是抑制精子穿透宮頸粘液，殺傷精子並降低精子的成活率，或抑制精子的獲能、頂體反應和受精。因此認為，宮頸免疫學功能失調也是女性不孕的重要原因之一。

⒈阻止精子穿過宮頸黏液，抗精子抗體可使精子凝集成團塊，阻礙精子活動。精子制動抗體具有細胞毒反應，致精子死亡或影響精子活動。此外，可能對精子代謝和精子收縮蛋白功能也有一定的影響。

⒉影響精子酶的活動，抑制透明帶和放射冠的分散作用，包括：①頂體蛋白酶：能促進精子穿過透明帶和促進精卵融合；②精子透明質酸酶：能使卵丘（放射冠）分散。精子抗體主要是抑制透明質酸酶的活力而干擾精子的分散作用。

⒊影響胚胎髮育。造成免疫不育的原因有很多種，如感染、雙側生殖道阻塞、睾丸外損傷（扭傷）、睾丸活檢后、隱睾、精索靜脈曲張、同性戀（肛交）等，特別要詢問有無輸精管結紮病史。凡能引起睾丸血睾屏障破壞、附屬性腺感染、睾丸受高溫影響或損傷等原因而導致精子抗體形成，都可引起免疫性不育。

⒋封閉頂體膜上的透明帶識別點，抑制精子對透明帶的附著與穿透作用。

性交過頻

性交過頻也是誘發女方的免疫性不孕的其中一個重要原因。在精子和精液中含有多種蛋白質，對於某些能產生特異性免疫反應的婦女來說，如果頻繁反覆地接觸丈夫的精子和精液，這些異性蛋白質作為一種抗原物質被女性生殖道吸收后，很容易激發體內產生抗精子抗體。現在認為這種抗體主要有兩種：一種叫“凝集抗體”，一種叫“制動抗體”，當精子移到子宮頸時，如果遇到前者，精子就會粘附堆積在一起，互相束縛，失去活動的能力，被女性生殖粘膜所吸收，以致形成免疫性不育的惡性循環。精子如果遇到後者，則會使精子的行動受阻，從而使精子與卵子無法相會。此外，“制動抗體”還可以使子宮及輸卵管的收縮能力減弱，影響精子向子宮腔內移動，所以，即使勉強受精，著床，也往往使胚胎髮育障礙而有早期流產的可能。因性交過頻而不育的夫婦，最好暫停一段時間性生活，然後再行房事，這樣才有希望受孕。

(l)免疫抑制治療。使用腎上腺皮質激素，根據具體情況用小劑量較長時間治療，或用大劑量衝擊治療，在體內精子抗體下降至一定程度時同房，以增加受孕機會。

(2)收集精液，然後用特殊的精子洗滌液將精子表面附著的抗體洗去，進行人工授精。

(3)使用來酮反跳療法。根據睾酮的生理活動特點，應用大劑量睾酮，先使生精上皮抑制，然後停用睾酮，使生精上皮在解除抑制後生成的精子更多，這就是睾酮反跳療法。當精子數量減少時，抗體滴度亦隨之下降或消失，選擇在精子數反跳后而抗體尚未明顯升高時同房，可增加受孕機會。

(4)如考慮自身免疫是由於睾丸【睾丸脹痛】

睾丸炎通常由細菌和病毒引起。睾丸本身很少發生細菌性感染，由於睾丸有豐富的血液和淋巴液供應，對細菌感染的抵抗力較強。細菌性睾丸炎大多數是由於鄰近的附睾發炎引起，所以又稱為附睾一睾丸炎。病毒可以直接侵犯睾丸，最多見是流行性腮腺炎病毒，這種病原體主要侵犯兒童的腮腺，引起"大嘴巴"病，但是，這種病毒也嗜好於侵犯睾丸，所以往往在流行性腮腺炎發病後不久，出現病毒性睾丸炎。

(5)隔絕療法精子同種免疫性不孕婦女使用避孕套3～6個月後，可避免精子抗原對女方的進一步刺激，待抗體效價消失后，選擇排卵期性交，可望獲得受孕。

(6)免疫抑制療法腎上腺皮質激素類藥物可用於治療免疫性不孕症，如排卵前兩周應用強地松 5mg,每日3次。也有報道於陰道局部應用氫化可的松治療宮頸粘液中存在抗精子抗體的不孕婦女。據報道，受孕率在20%～45%之間。

(7)體外授精及胚胎移植(試管嬰兒)如婦女體內持續存在高滴度抗精子抗體是作“試管嬰兒”的適應症。有人報道給免疫性不育者作體外授精和胚胎移植技術，受精率達83%,妊娠率達33%。

(8）輸卵管內配子移植術(GIFT)Nerwe等人報道16名確診為免疫不孕男性及其配偶作GIFT,其中7對夫婦(43%)受孕，因此認為是一種非常有效而又安全的方法。

⑴不孕期超過3年;

⑵除外致不孕的其他原因;

⑶可靠的檢測方法證實體內存在抗生育抗體;

⑷體外實驗證實抗生育免疫干擾人精卵結合。

①精子凝集試驗(spermagglutinationtest);

②混合凝集試驗(mixedagglutinationtest);

③精子制動試驗(spermimmobilizationtest：);

④酶聯免疫吸附試驗(ELISA);

⑤免疫熒光試驗(直接法和間接法);

⑥抗球蛋白放免法;

⑦免疫珠結合試驗(immune—pearl’bindingtest，IBT)。生育力正常夫婦 血清，精子、精液和宮頸粘液中的抗精子抗體的檢出率<2%，而不孕夫婦中的檢出率為5%～25%。不孕婦女及其丈夫血清中抗精子抗體IgA、IgG的檢出率，前者分別為5.42%，5.79%，後者分別為18.92%、12.63%。不孕婦女宮頸粘液中IgA、IgG的檢出率分別為1.8%和8.18%。男性不育者精子表面抗體IgA、IgG的檢出率分別為13.42%和150.3%。

免疫性不孕為一種自身免疫性疾病，西醫對本病的病因病機尚不十分明了，存在一些設想和假想，國外有學者提出免疫不孕可能與感染因素、腸道因素及遺傳因素有關，亦有認為與經行、房事不潔、產後感染有關。中醫古代醫籍對本病無專門記載，統歸於不孕門中。根據脈症，按中醫理論辨證分型，可分為腎陰虛型，腎陽虛型，濕熱型。中醫療法具體為一下方法。

腎陰虛型

月經先期，量少，色紅無血塊，或月經尚正常，但腰腿酸軟，頭昏眼花，失眠，性情急噪，口乾，五心煩熱，午後潮熱，舌質偏紅，苔少，脈細數。治療常用方：當歸10g，熟地10g，赤芍15g，菟絲子20g，女貞子20g，甘草10g，丹參15g，杞子15g，雲苓15g，覆盆子15g，淮山15g。

腎陽虛型

月經後期，量少色淡，或月經稀發，閉經，面色晦黯，腰酸腿軟，性慾淡漠，小便清長，大便不實，舌淡苔白，脈沉細或沉遲。治療常用方：黨參15g，川芎10g，仙靈脾15g，覆盆子15g，甘草10g，菟絲子20g，杞子10g，白朮15g，當歸10g，赤芍15g，丹參15g，女貞子15g。

濕熱型

口乾，口苦或口酸，月經鮮紅，帶下量多，色黃或黃白，質粘膩，納食較差，倦怠乏力，喜睡眠，小便黃少，舌紅，苔黃膩或厚，脈濡略數。治療常用方：黃芩15g，黃連5g，茵陳30g，丹參15g，赤芍15g，黃柏10g，黨參10g，杞子10g，淮山15g，丹皮10g，豬苓15g。以上各型患者均每日服中藥1劑，2個月為1個療程。

對於男性自身免疫所致體內存在高濃度精子抗體而致的不孕，可試用以下方法治療：

⑴免疫抑制治療。使用腎上腺皮質激素，根據具體情況用小劑量較長時間治療，或用大劑量衝擊治療，在體內精子抗體下降至一定程度時同房，以增加受孕機會。

⑵收集精液，然後用特殊的精子洗滌液將精子表面附著的抗體洗去，進行人工授精。

⑶使用來酮反跳療法。根據睾酮的生理活動特點，應用大劑量睾酮，先使生精上皮抑制，然後停用睾酮，使生精上皮在解除抑制後生成的精子更多，這就是睾酮反跳療法。當精子數量減少時，抗體滴度亦隨之下降或消失，選擇在精子數反跳后而抗體尚未明顯升高時同房，可增加受孕機會。

⑷如考慮自身免疫是由於睾丸炎、附睾炎等炎症引起的，需同時積極治療原發疾病。

對女性體內存在抗體所致的免疫性不孕，可試用陰莖套性交法或同時服用皮質激素類免疫抑製劑進行治療。

⑴避免抗原接觸：每次性生活時使用避孕套可避免精子抗原對女方的進一步刺激。待女方精子抗體水平下降時，鼓勵患者在排卵期去避孕套性生活，或進行人工受精。

⑵免疫抑制方法：腎上腺皮質激素類藥物具有抗炎，干擾巨噬細胞毒作用。因此可用於治療免疫性不孕症。

⑶子宮腔內人工受精：當患者宮頸粘液中存在精子抗體干擾生育時，可將其丈夫的精液在體外進行處理，分離出高質量精子進行人工受精。此法避免了宮頸黏液中精子抗體對精子通過的限制作用。

⑷體外受精：將精子與卵子在體外培養受精，於受精后3—5天植入宮腔，因此，精子在受精前無需與含有精子抗體的女方生殖道局部接觸。受精后，由於孕卵透明帶的保護作用，使精子抗體不能攻擊孕卵，此後孕卵著床。

針對免疫性不孕癥狀與病理，專家提出以下飲食療法，以醫械輔助治療，使疾病更快的得到控制與治療。

營養不良會影響女性的排卵規律，也會影響男子的精子質量，長期不均衡

的飲食會使夫妻受孕力降低。脂肪太少會幹擾女性月經規律。因此女性如果為了愛美而過度減體重，可能影響受孕能力。專家建議，女性最好將體重控制在標準體重正負10%的範圍之內。另一方面，高脂肪食物使體重上升，也會造成女性經期紊亂，排卵不良。此外，攝取咖啡因也會降低受孕機率。

過量的胡蘿蔔素會影響卵巢的黃體素合成，分泌減少，有的甚至會造成無月經、不排卵、月經變亂。如果大量吃胡蘿蔔，會造成血中胡蘿蔔素偏高，而出現不孕症、無月經、不排卵等異常現象。

對於通過飲食，改變人體內的酸鹼度，創造一個適宜於精子的環境，可吃一些酸性食物或富含鈣、鎂的食物。比如，不含鹽的奶製品、牛肉、雞蛋、牛奶以及花生，核桃、杏仁、五穀雜糧、水產品等。含鉀、鈉多的偏鹼性食物包括：蘇打餅乾、不含奶油的點心、各種果汁、糧食中根莖類，如白薯、土豆、水果、栗子等等。

食物添加劑也可引起不育。飲食與環境污染是不可忽視的因素。其中，食物添加劑如味精和美容產品中的化學物質“鄰苯二甲酸鹽”可能影響男女的生育能力。在飲食方面，西方國家有不少研究證實，食物添加劑如味精，會影響男性精子的正常功能。並且味精在人體中有累積的趨勢。“鄰苯二甲酸鹽”還會造成男性精子數量下降，也會使女性的卵巢功能受影響，從而影響女性生育能力。它還可在指甲油、噴發劑、香水等美容產品中發現。

1、注意生殖器官以及外陰的衛生：如果不注意外陰的衛生的話，就會不小心導致病菌的感染和多種病症的發生。

2、保持精神愉快的心情：如果經常是緊張、焦慮的心態的話，就會嚴重影響月經的正常規律和下丘腦、垂體、性腺軸的功能的破壞，從而導致不孕的發生。

3、控制性生活的頻度：因為過度頻繁的性生活往往會使精子的質量下降，也會使女方的內分泌系統紊亂，導致月經不調，更不利於受孕。

4、女性要注意經期保健，避免經期性生活：因為經期性生活除易導致女性月經量增加及加重月經期不適癥狀外，還可導致女性生殖系統感染及抗精子抗體產生。

美國數碼水動力擴溶術運用美國水動力全自動控制技術，利用數字化的液壓系統，精確自動計算出輸卵管液壓容量，注入特殊美藍液，利用美藍液的液壓擴張輸卵管，並利用微小氣泡的表面張力測試，自動反饋輸卵管堵塞的壓力和容積，及時診斷粘連、不通的病症，然後智能性加大液壓，注入溶解輸卵管堵塞物及增生物性特殊雙氧溶解藥物，30秒內先擴后溶，輸卵管堵塞物被液壓分離管壁遊離后被藥物迅速溶解，排出輸卵管，達到迅速疏通輸卵管的目的，避免傳統技術反覆檢查的痛苦。為了徹底防止輸卵管再次堵塞，治療完后配合外部熱療治療，如CT光波、超短波透熱法、藥物離子導入法等，促進血液微循環，將能徹底疏通輸卵管近端間質部等部位，防止輸卵管的再次粘連。

PK傳統通液

傳統通液不足：一是重複傳統通液可能破壞輸卵管自身的蠕動能力和纖毛的擺動能力。二是每做一次傳統通液就增加了一次感染的機會，尤其是消毒不嚴格的情況下很多原本輸卵管不是很嚴重的做通液后可能進一步加重。但由於傳統通液是用一隻導管把液體注入宮腔，宮腔體積和表面積較導管和輸卵管腔的橫斷面積大得多，根據流體動力學原理，壓強等於受力面積分之壓力。所以說注入液體到輸卵管內的壓力非常有限，治療作用也非常有限。

特色優勢

利用數字化的液壓系統，精確自動計算出輸卵管液壓容量，及時診斷粘連、不通的病症，注入特殊雙氧溶解藥物，30秒內先擴后溶，一次性疏通輸卵管，避免了傳統通液重複的弊端。

免疫性不孕症是近幾年常見的疾病。在中國，已婚女性中將近1/5患有不孕症，而這些不孕症中，又有1/5的患者屬於免疫性不孕症。

人工授精在國外發達國家開展的較早，中國起步於90年代初期。在目前對於該病沒有特效方法的時候，採用精液處理後人工授精的方法，是一個較為方便有效的治療方法。該法幾乎沒有副作用

，只要精液常規檢查基本正常，操作並不太複雜，費用又不是太高，不失為一種常用的治療免疫性不孕症的上策。免疫性不孕症的常見種類。常見的免疫性不孕症的種類有如下幾種：精子凝集、制動、細胞毒抗體；抗精子LDHX抗體；抗頂體抗體；抗精子專一鹼性蛋白質－魚精蛋白抗體；抗透明帶抗體；抗卵泡刺激素抗體；抗黃體生成素/絨毛膜促性腺激素抗體等。免疫性不孕症的精液處理。男性取精液時要採用手淫的方法，將精液射於無菌的玻璃容器或無菌的陶瓷容器中，容器保持與體溫基本相同的溫度，溫度不宜過高或過低，天氣寒冷時應立即送試驗室放置保溫箱內備查，30分鐘之後待精液液化後進行洗滌、上游等方法處理，離心后取上游懸液備用。精液處理的時間，一般應選擇在妻子的排卵期。

免疫性不孕症的授精方法。首先確定排卵期。檢測尿中黃體生成素峰值法、宮頸黏液評分法、基礎體溫測量法或B超監測等方法，均可較為準確地確定具體排卵日期。一般情況下，可選擇在卵泡直徑大於18毫米直徑大於18毫米后卵泡突然消失的時間，尿中的黃體生成素峰值出現后的15－24小時之內，授精成功的可能性最大。授精的基該方法。授精是比較簡單的事，接受授精者沒有痛苦，也不會出現嚴重的併發症。授精必須在醫院進行，直接將處理過的精液用導管注入宮腔內，其精子密度一般為每毫升0.4-l千萬。授精后應抬高臀部，仰卧1小時左右。

體外處理精液的適應病例。女性應當具備正常的排卵周期，基礎體溫正常雙相，經檢查確定輸卵管、宮頸、子宮等生殖器官沒有其他方面的問題，婚後同居1年以上，沒有採取避孕措施而不能懷孕者，男性精液常規檢查活力、密度、活率、液化等主要指標基本正常，女性血清中抗精子抗體陽性或弱陽性，男性自身精子抗體陽性或弱陽性，連續3個周期排卵期性交試驗結果不良，體外精子-配偶宮頸黏液接觸試驗不良均可為體外處理精液的適應症，都可進行宮腔內人工授精。當然，對於比較容易治療的患者，不一定首先採取這一方法，也可以通過藥物治療，達到受孕的目的，而且治療的時間也要不了多久，我們使用的中西醫結合辦法，就具有很好的效果。

1、免疫性不孕要注意防治生殖系感染：積極治療急慢性炎症，尤其要注意徹底防治性病，杜絕性濫交和不潔性交，以防因衛生不潔導致感染，最終造成免疫性不孕。

2、注意性生活不要頻繁：性生活過頻使女性反覆接觸丈夫的精子、精液，對某些能產生特異性免疫反應的女性來說，這些精子、精液是一種抗原物質，容易激發體內產生抗精子抗體

3、禁止粗暴性交：女性朋友還要注意堅決禁止粗暴性交或經期性交，以免造成生殖系統的感染，給不孕製造了機會。

4、避免產後馬上性交：女性朋友在產後應隔2-3個月再進行性生活，也就是等子宮創面完全癒合之後再行性交。或者在性交時，先用一段時間的避孕套，以防止精子從微小創口漏入組織內。

第一、宮頸粘液的檢查：

女性免疫性不孕項目的檢查可以通常宮頸粘液的情況來檢測，這主要是在夫妻性生活后，可以通過宮頸內的粘液與精子的成活率來看，檢測精子的穿透率是怎麼樣的，如果精子的穿透率不達標，就是由於本內存在著一定的免疫抗體的；

第二、宮頸粘液接觸試驗：

宮頸粘液的的檢查主要是檢查宮頸粘液里有沒有存在著抗精子抗體，如果在排卵期內進行，那麼常用的方法就是採用玻璃的然後將精液與粘液的情況弄到玻璃片上，然後再放到到鏡內檢查。

第三、生殖物的免疫學檢查：

免疫學的檢查，這項檢查主要包括體內精子抗原的檢查、抗精子抗體的檢查、抗子宮內膜抗體的檢查，這些有針對性的檢查都是可以進一步的進行做體液的免疫檢查。

第四、卵巢垂體功能檢查：基礎體溫測定(BBT) 每天清晨在靜息狀態下將體溫表放在舌下5分鐘，並將溫度記入特製的表格中。以月為周期，正常婦女的基礎體溫在卵巢功能的影響下呈雙相型。它能了解女性排卵日期、有無排卵日期和有無排卵功能障礙。

第五、免疫性不孕癥狀及各項檢察排除男女雙方其他因素引起的不孕。

第六、輸卵管通暢術試驗：檢查方法有子宮輸卵管碘油造影、輸卵管通液和通氣試驗，了解輸卵管是否通暢。(免疫性不孕需做哪些檢查項目)

第七、子宮內膜病理檢查：了解有無排卵或黃體功能狀態的一種方法。同時又能了解宮腔大小，內外宮腔病變如結核、肌瘤等。

第八、宮頸粘液檢查：了解有無排卵和黃體功能情況。

第九、免疫檢查：免疫檢查可查到血液中AsAb，抗體會使精子凝集或可失去活動力而造成不育。

第十、夫妻生活后試驗，排卵前夫妻生活后2小時內，每高倍視野下宮頸粘液中有力前進的精子少於5個。