琥珀酸舒馬普坦片

作用機理：舒馬普坦的作用機制是高度選擇性激動。

葯動學：根據國外文獻報道，本品口服后能迅速吸收，但吸收不完全，因首過效應絕對生物利用度約為15%。口服本品25mg、100mg平均最大血葯濃度分別為18ng/ml(7-47ng/ml)和51ng/ml(28-100ng/ml)。偏頭痛發作期和間歇期Cmax無明顯差異，發作期T1/2為2.5h，間歇期T1/2為2.0h。單劑量口服25-100mg，其吸收程度(AUC)呈劑量依賴性，但是在大於100mg劑量后，AUC比期望值(以25mg劑量為基礎)約少25%。食物對其生物利用度無明顯影響，但可稍延長達峰時間約0.5h。本品的血漿蛋白結合率較低(14-21%)。表觀分佈容積為2.4L/Kg。本品的消除半衰期T1/22.5大約為小時。口服14C標記物后測得，大部分(約60%)是以代謝物形式通過腎排泄，40%在糞便中發現。尿中排出的標記物大多數是舒馬普坦的主要代謝產物-非活性的吲哚乙酸(IAA)或IAA的葡糖醛酸酯，而原形葯只有約3%。本品主要同單胺氧化酶-A(MAO-A)代謝，因此，該酶的抑製劑對可改變舒馬普坦的葯動學，降低吸收率。未見MAO-B抑製劑對本品葯代動力學的影響。

毒理研究：

動物致癌試驗：大鼠和小鼠分別經口給予舒馬普坦104周和78周，最高劑量分別達到人口服最高推薦劑量100mg的15倍和40倍，未發現與舒馬普坦有關的致癌影響。

致突變試驗：未發現有致突變作用。

生殖毒性試驗：雌雄大鼠在交配前或交配期口服本品50mg/kg/日和500mg/kg/日，可致交配次數減少而使生育率下降。孕婦在器官形成期每日口服本品，當日劑量達到100mg/kg時，可引發對胎兒的損害。妊娠小鼠口服本品250mg/kg/日或更高劑量，結果發現血管畸形（頭頸部和臍帶處）的發生率增加。妊娠兔口服本品可使頸動脈畸形和骨骼畸形的發生率增加。妊娠鼠口服本品，劑量達到250mg/kg/日或更高劑量時，導致胎兒出生時及出生后4天內的存活率下降。

本品為薄膜衣片，除去薄膜衣后顯類白色。

由於本品用於孕婦尚缺乏足夠的有良好對照的臨床研究，用於孕婦的安全性尚未確定，故不推薦孕婦使用。由於本品在動物試驗中發現可在乳汁中分泌，人類尚缺乏相關資料，故不推薦哺乳期婦女使用。

由於老年病人更可能發生肝功能損害，並為冠心病的危險因素，且高血壓發生率較高，因此，舒馬普坦不推薦用於老年病人。

兒童用藥的安全性尚未確定，故不推薦兒童使用。

一項試驗中，670例病人分別單劑服用140～300mg不等的舒馬普坦片，而沒有出現明顯的不良反應。另一項試驗中，174名志願者分別單劑服用140～400mg不等的舒馬普坦片，亦未發現嚴重的不良反應。如果病人一旦服用本品過量，應持續觀察至少12小時以上或者直至癥狀消失。尚不明確血液透析或腹腔透析對舒馬普坦血漿濃度的影響。

鋁鋁複合包裝，25mg×2片。

用於成人有先兆或無先兆偏頭痛的急性發作。

主要成份：琥珀酸舒馬普坦。其化學名稱為：3-[2-（二甲胺基）乙基]-N-甲基-1H-吲哚-5-甲烷磺醯胺琥珀酸鹽。分子量：413.49

分子式：C14H21N3O2S·C4H6O4

舒馬普坦的作用機制是高度選擇性激動血管5-HT1D受體，使顱內動脈收縮，血液重新分佈，使腦血流供應得以改善。血管5-HT1D受體在頸動脈循環中佔優勢，且藥物的收縮作用集中在此循環內的動靜脈吻合處，故能減輕硬腦膜中神經源性炎症，也有助於改善偏頭痛。

不可與含麥角胺製劑合用，以防產生血管痙攣反應用，本品間隔6小時才能服用含麥角胺製劑，而使用含麥角胺製劑后要間隔24小時才可使用本品。

對於服用單胺氧化酶抑製劑的患者，同時服用推薦劑量的舒馬普坦，其血葯濃度可達到單獨服用同等劑量舒馬普坦的7倍。因此，兩者禁止配伍使用。

有報道表明選擇性5-HT攝取抑製劑(SSRIS)(如氟西汀、PLUVOXAMNE、帕羅西汀、舍曲林)與舒馬普坦合用時偶爾會出現虛弱，反射亢進和共濟失調。如果一定要合用，建議對病人進行適當的觀察。

1、心臟的不良反應：急性心肌梗塞致命性心律失常（如：心動過速室顫心跳驟停）甚至於有報道病人使用舒馬普坦后數小時內死亡但上述事件的發生率微乎其微舒馬普坦還可導致冠脈痙攣6348例臨床試驗中有兩例病人在服用舒馬普坦后即刻出現冠脈痙攣的不良反應但這些不良反應並未出現嚴重的臨床後果；

2、腦血管的不良反應：腦出血蛛網膜下腔出血腦梗塞和其它事件有些還出現致命的結果但舒馬普坦與這些事件的關聯並不確定相當一部分病例中看起來更像是本來就存在腦血管病變而將相關癥狀誤認為系偏頭痛（其實不是）所致進而採用舒馬普坦治療在與其它治療急性偏頭痛的藥物合用治療前對於未確診為偏頭痛的患者或癥狀不典型的偏頭痛患者應先排除其它潛在的嚴重神經系統病變同時應注意具有偏頭痛的患者中某些腦血管事件（如腦血管意外一過性腦缺血發作）的風險可能增加；

3、血壓升高：少數病人（包括有或沒有高血壓病史）可出現血壓明顯升高甚至出現高血壓危象因此舒馬普坦禁用於未得到有效控制的高血壓病人對於血壓已得到有效控制的高血壓病人亦應注意：使用本品時還可能會出現一過性血壓升高或外周血管阻力增加；

4、過敏反應：個別病人服用本品后可發生過敏反應這些過敏反應可能會危及生命；

5、其他：舒馬普坦還可導致冠脈痙攣發作的其它血管痙攣反應此外曾報道過有些病人發生伴有腹痛和血便的外周血管缺血和結腸缺血

二、其他不良反應

1、對照性臨床研究中發生率達2%以上的不良反應

其它發生率超過1%或者至少與安慰劑發生率相當的不良反應包括噁心和/或嘔吐，偏頭痛，頭痛，唾液分泌減少，頭昏，嗜睡。

舒馬普坦片耐受性通常比較好。在各種劑量下，絕大多數不良反應均較輕微而持續時間短，不至於造成長時間的影響。

2、開放性無對照臨床研究中發生率在1%以下的不良反應

該不良反應主要有：燒灼感和麻木感，心悸，心源性昏厥，血壓下降，血壓升高，鼻竇炎，耳鳴，過敏性鼻炎，上呼吸道感染癥狀，腹瀉和胃痛，肌痛，畏光，呼吸困難，出汗，過敏等。

1、本品不得用於存在缺血性心臟病缺血性腦血管病和缺血性外周血管病等疾病病史癥狀和體征的患者；

2、正在使用或兩周內使用過單胺氧化酶的患者禁用本品；

3、舒馬普坦不得用於偏癱所致的頭痛和椎基底動脈病變所致的頭痛；

4、24小時內用過任何麥角胺類藥物或包含麥角胺的藥物（如雙氫麥角胺或二氫麥角新鹼）的患者禁用舒馬普坦本品亦不得與其它5-HT1激動劑並用；

5、本品禁用於嚴重肝功能損害的患者；

6、對舒馬普坦過敏者禁用；

7、禁用於未經控制的高血壓患者。

25mg(以C14H21N3O2S計)。

單次口服的推薦劑量為50mg(2片），用水送服，若服用1次后無效，不必再加服。

如果在首次服藥後有效，但癥狀仍持續發作者可於2小時后再加服1次。若服用后癥狀消失，但之後又複發者，應待前次給葯24小時後方可再次用藥。單次口服的最大推薦劑量為100mg(4片）。24小時內的總劑量不得超過200mg(8片）。

避光,密封保存。密封保存（30℃以下）。

1、對於存在冠心病風險因素的患者，其首次使用舒馬普坦須在醫生的監護之下進行，並應同時進行心電圖的監測及心血管功能的評價；

2、服用舒馬普坦片可能導致胸部不適、頜及頸部緊縮感和心絞痛的癥狀，對出現此癥狀的患者應排除冠心病和PRINZMETAL型心絞痛後方可再次給葯；

3、病人服藥后如果出現其它癥狀或體征提示動脈血流量下降如腸缺血綜合征或雷諾氏綜合征，應排除動脈硬化和血管痙攣；

4、對於尚未確診為偏頭痛或者偏頭痛癥狀不典型者，治療頭痛前須排除潛在的嚴重神經系統病變。曾有報道病人因劇烈頭痛接受舒馬普坦治療後繼發神經系統損害的報道。對於病情發作的患者，如果首劑使用舒馬普坦無效，再次用藥前應重新考慮偏頭痛的診斷；

5、本品禁止用於未經控制的高血壓患者，對於血壓已得到有效控制的高血壓病人亦應注意；

6、存在影響本品吸收、代謝和分泌的病變如肝功能損害和腎功能損害的患者，有癲癇病史或腦組織損害者應慎用本品；

7、長期使用本品有使人類角膜上皮細胞產生混濁和瑕疵等影響視力的可能性。