費波瑞病

最早由Fabry(1898)報告，並描述了其病理改變及系統性受累的臨床特徵。女性攜帶男性發病。其病態基因來自雜合子母親，僅有少數病例是因新近發生基因突變。女性攜帶者的第2代中，男孩發病的可能性是50%，女孩作為病態基因攜帶者的可能性也是50%。女性攜帶者本身有的在成年之後才出現輕型癥狀，如角膜渾濁和皮膚癥狀等。患病男性的第2代中，所有女孩都是病態基因攜帶者，所有男孩均正常。發病多見於5～15歲。

本病的病因是X染色體攜帶的伴性隱性遺傳。

病態基因位點在Xg基因附近。先天性細胞內溶酶體α-半乳糖苷酶缺乏是發生本病的病因該酶可催化醯基鞘氨醇己三糖苷末端的半乳糖分子裂解，進一步使醯基鞘氨醇己三糖苷被分解利用。該酶缺乏時病人血及尿中醯基鞘氨醇己三糖苷即增加，並累積在全身中、小血管與組織內，損害器官之構造與功能。

病理特徵為全身各種組織細胞內存在的細胞質包涵體均含有結晶性黏脂物質在受累的皮膚和黏膜部位，真皮上部有一層上皮細胞和擴張、充滿血凝的小血管，並在各種類型細胞內存在包涵體即血管內皮細胞、平滑肌細胞、表皮細胞汗腺上皮細胞和神經膜細胞。包涵體呈PALS蘇丹黑染色陽性。外麵包有一層膜，對酸性磷酸酶呈陽性反應從而表明包涵體具有溶酶特徵在電鏡下檢查，包涵體顯示為親水性成層結構，這種結構有的像髓磷脂樣呈同心圓排列有時可見“斑馬小體”。

腎內的黏脂沉積首先發生於腎小球內皮細胞和上皮細胞、亨利襻上皮細胞和遠曲腎小管上皮細胞，以後發生於近曲小管上皮細胞和結締組織細胞在肝實質細胞庫普弗細胞、脾網狀細胞心肌細胞都可見有包涵體。在其他系統上皮細胞如呼吸道、消化道、泌尿道及網狀內皮系統，也可見有這種包涵體。

神經系統的病理改變主要為血管異常，神經細胞和膠質細胞內無包涵體，但在自主神經的神經節細胞內可見有包涵體。

1.皮膚損害 是本病的早期表現，可早至6～9歲時就出現，但多數發生在青春期。皮損為瀰漫性血管角質瘤即為散在性或成簇的圓形或卵圓形青紅色乃至黑色痣樣小丘疹其大小為2～4mm不等。它是由於真皮淺層小血管擴張而引起的，壓之不退色。開始主要分佈於陰囊、陰莖和大腿內側，以後可發生於臍周骶部、肘手指、髖兩側和口腔黏膜。另一種皮損為分佈於腋窩上胸部和其他部位的毛細血管擴張。個別病例，四肢和胸部可出現結節性紅斑樣皮損，或出現眼眶、足部腫脹皮膚損害常與疼痛發作同時發生，並有30～40歲后加重及淺表皮膚血管血栓形成傾向。血管角質瘤主要見於男性病人，但亦可見於少數雜合子女性病人皮損通常不累及面部和眼

2.骨、關節損害 骨骼變化少見可出現關節運動受限。肘或腕關節運動受限可引起局部肌肉失用性萎縮。部分病例手指攣縮。急性發作期，多有關節及肌肉疼痛。

3.心腎病變 約l/3病人有心肌、冠狀動脈及大血管受累，表現為心律失常、瓣膜病變及心肌梗死等，有時可發生心力衰竭。

大部分病人腎臟受累，表現為中度蛋白尿、多尿低比重尿、踝關節水腫。尿中出現紅細胞、管型是腎臟受累的最早信號。隨著年齡的增長，腎功能不全也進行性加重，可發生高血壓、貧血和氮質血症。

4.神經系統病變 腦血管受累可引起癲癇發作偏癱、失語、偏身感覺低下及腦出血此外，尚可出現頭痛、梅尼埃綜合征、共濟失調眼顫、構音障礙視力障礙。自主神經系統病變可出現噁心嘔吐、腹瀉和汗液減少。

5.眼部病變 最常見的改變為角膜渾濁。裂隙燈檢查顯示為角膜淺層有旋渦狀渾濁，有從角膜中心向周緣走行的不同程度的渾濁條紋。結膜及視網膜血管怒張、迂曲並伴有節段性擴張。半數病人有后囊性白內障。

6.其他 性腺發育不良性慾和生殖力下降，這可能與睾丸受累有關。

併發症：

1.皮膚損害時有30～40歲后加重及淺表皮膚血管血栓形成傾向。

2.神經系統病變時可併發梅尼埃綜合征

有典型癥狀者診斷不難。近年來常使用α-半乳糖吡啶呋喃糖苷的人工基質來進行白細胞和皮膚成纖維細胞酶的測定。此外，也可通過測定糖沉澱中糖脂的含量而得到確診。產前診斷也很重要，早在妊娠第11周就可根據羊水細胞酶的活性作出診斷。

鑒別診斷：

本病需與下列幾種疾病鑒別：

1.遺傳性出血性毛細血管擴張症 與本病不同之處是皮損略大，數量多，外形極不規則，不波及下半身也無發作性疼痛和發熱。

2.Fordyce血管角質瘤 見於30歲以上的男性，皮損局限於陰囊。

3.岩藻糖苷貯積症 雖然出現血管角質瘤，但起病年齡較小多有侏儒、智力低下、小腦癥狀和肌痙攣。可供鑒別。

4.尚未出現典型皮疹的小兒病例，需注意與風濕熱或其他膠原病鑒別。

實驗室檢查：

1.血常規及血沉 周圍血象可有輕度正細胞性正色素性貧血及血沉增速。

2.尿常規 多有蛋白尿、血尿和管型尿，還可伴有低比重尿。

3.生物化學檢查 當腎功能衰竭時可有BUN及尿酸升高。

4.骨髓象 骨髓塗片檢查可見有大巨噬細胞，其內有脂質顆粒。

其它輔助檢查：

1.X線檢查 胸片常見有高血壓心臟病、心臟擴大和心力衰竭徵象。腎盂造影顯示腎功能不良腸道受侵犯可導致腸黏膜增厚、結腸袋消失。

2.心電圖檢查 心電圖改變為心肌缺血和心律失常，如間歇性竇房阻滯、室上性逸搏等。

關節痛和周圍神經痛可用苯妥英鈉緩解癥狀。對於心力衰竭和腎功能衰竭者，可予對症處理。

酶補充療法已初步獲得成功，可將從小腸、胎盤和尿中提出的酶給予注射。但目前該療法仍在試驗階段尚難廣泛應用於臨床。

預后：

反覆進行性發作，最後可導致尿毒症、心力衰竭而死亡。

預防：

1.為了提高人口素質針對個體，必須採取有效的預防措施，避免遺傳病後代的出生(即實行優生)和遺傳變異的發生及早做婚前檢查、遺傳諮詢產前檢查和遺傳病的早期治療。

2.正確對待遺傳病、了解發病概率，採取正確的預防治療措施。

①糾正代謝紊亂。

②糾正酶活性異常。