卵巢性閉經

卵巢性閉經

卵巢是提供卵子的器官。有卵泡發育的周期,生殖道通暢,隨之可出現月經。沒有卵子的發育,也就沒有月經,此類閉經稱為卵巢性閉經。其原因可因先天卵巢發育不全而無卵子,或因後天多種原因卵子耗竭而閉經。前者為原發性卵巢性閉經;而後者為繼發性卵巢性閉經,亦稱為卵巢早衰。

名詞解釋


卵巢性閉經的原因是多種多樣的,有時是完全沒有卵子,有時仍有少許卵子,個別是有卵子而對促性腺激素不反應。因此不能都理解為無卵子,即使是生理性絕經后亦並非一個卵子都沒有,偶有個別卵子發育而來月經。

病因簡介


1、遺傳:遺傳方面的異常亦是異質性的和多因素的,包括FSH受體異常、X和Y染色體同源序列的易位、FSH結構異常(不能與受體結合)等。
2、自身免疫過程:其中有關卵巢早衰與自身免疫的研究最多,已發現的異常包括FSH的抗體、FSH受體的抗體、甲狀旁腺、甲狀腺和腎上腺的抗體等,一些患者經免疫抑制治療後有卵巢功能的恢復。自身免疫性疾病的檢測包括血鈣、磷、空腹血糖、清晨皮質醇、遊離T4、TSH、甲狀腺抗體(如甲狀腺功能異常)、全血計數、血沉總蛋白、白蛋白/球蛋白比例、風濕因子、抗核抗體等。
3、感染等有關:感染因素包括腮腺炎、病毒感染等。正常婦女卵巢功能45~50歲時才開始衰退,如果在40歲以前出現衰退跡象,醫學上稱之為卵巢功能早衰。這種女性常伴有閉經或少經、促性腺激素水平的上升和雌激素水平的下降,臨床表現為不同程度的潮熱多汗、陰道乾澀、性慾下降等絕經前後癥狀。

生育問題


卵巢早衰患者經系統治療,一旦排卵,患者是有希望恢復受孕功能的。卵巢不排卵是女性不孕的一個重要因素,還有部分女性卵泡發育異常或排卵異常而造成不孕,而高效的可控促排卵技術便是針對該類病症,能同時促進女性卵泡發育及排卵,進而幫助精子與卵子成功結合,達到助孕目的。

原發性閉經


子宮陰道發育不全

主要由於兩側副中腎管發育不全所致。兩側副中腎管的中段及尾段未發育,即副中腎管伸延到中線前即停止發育,因而未能會合成子宮。臨床上表現為先天性無子宮、無陰道。如果兩側副中腎管會合后不久即停止發育,則形成始基子宮,這種子宮很小,無內膜,故無月經。若兩側副中腎管會合形成子宮后,但未貫通,即形成實性子宮,無子宮內膜;或貫通后不久即停止發育,形成幼稚型子宮。表現為原發性閉經,如有部分子宮內膜,閉經可伴有周期性腹痛。智力、體態和第二性徵發育正常。下丘腦一垂體一卵巢軸功能正常,染色體組型為46,XX。

卵巢抵抗綜合征

卵巢抵抗綜合征(ovarian resistant syndrome),又稱卵巢不敏感綜合征。Morace Ruehsen(1967)首次命名。患者卵巢內有眾多始基卵泡,但對高水平的Gn缺乏反應,僅極少數能發育到竇狀卵泡期,幾乎不能達到成熟期,多數卵泡在竇狀卵泡前期呈局灶或瀰漫性透明變性。
該綜合征的發病原因迄今尚未完全清楚。可能系卵巢缺乏Gn受體變異,或因卵巢局部調節因子異常,卵巢對內源性和外源性Gn缺乏有效反應。患者表現為原發性閉經、第二性徵和生殖器發育不良,腋毛、陰毛稀少或缺如,外陰及乳房發育差。
該綜合征患者染色體核型為46,XX,腹腔鏡檢查或剖腹探查見卵巢較正常小,活檢見卵巢中存在眾多始基卵泡,但少有竇狀卵泡存在。內分泌激素測定顯示卵巢激素水平低下,FSH水平明顯增高,使用外源性Gn很難使卵泡發育。

對雄激素不敏感綜合征

又稱睾丸女性化或男性假兩性畸形,患者性腺屬男性,體內有睾丸。在胚胎早期率丸分泌睾酮,但由於靶器官細胞內缺乏雄激素受體,對睾丸酮不發生反應,以致妨礙外生殖器和男性第二性徵的發育。青春期后,睾丸發育,同時能分泌雌激素而產生女性化作用,引起乳房發育產表似女性,故稱男性假兩性畸形。臨床分為對雄激素完全不敏感型和部分不敏感型兩類。
對雄激素完全不敏感型 患者發育正常,身材偏高,臂長,足巨大,乳房發育,但乳頭小,乳暈淡,陰毛及腋毛稀少。外生殖器呈女性型,小陰唇發育差、陰道短,上段為盲端,無子宮,睾丸可能在腹腔內或腹股溝內。
2.對雄激素部分不敏感型 外生殖器可表現為陰蒂肥大或為短小的陰莖,常伴有尿道下裂。因此,對原發性閉經患者伴陰道盲端及無子宮時,應考慮睾丸女性化綜合征的存在。染色體組型為XY,血FSH(促卵泡生長激素)和LH(促黃體生成激素)增高,睾丸酮在正常男性範圍或增高,為診斷本病的依據。

脫納綜合征

又稱性腺發育不全伴矮身材等驅體畸形征。正常女性染色體組型為46,XX。卵巢正常發育必須有兩條染色體的全部基因,其中防止 矮身材和殘頸的基因位於X染色體的短臂上。性細胞分裂時,可能因某種因素性染色體不分離,形成的合子就可能只有一條染色體;或者在分裂過程中,X染色體短臂斷裂或丟失,造成性染色體數目和結構異常,即可出現卵巢發育不全綜合征,臨床上統稱為先天性卵巢發育不全,或脫納綜合征。卵巢呈條索狀的纖維組織,無卵母細胞或卵泡,因此不分泌雌激素。所以表現為原發性閉經,矮身材、暖頸、桶狀胸、肘外翻、后髮際低、第二性徵不發育;生殖器呈幼稚型常伴有主動脈狹窄與泌尿系統異常。
血雌激素水平低,伴高水平血促性腺激素。染色體組型為45,XO,最常見的嵌合型為45,XO/46,XY。

單純性腺發育不全

單純性腺發育不全者,無染色體異常,染色體組型可分46,XX或46,XY,患者外表都是女性。
1.XX單純性腺發育不全 又稱真性卵巢發育不全,由於卵巢不發育,所以表現為發育不良的女性生殖器,但無畸形。第二性徵發育差,但無矮身材及其他脫納綜合征的特徵,染色體組型為46,XX。血雌激素水平低,血促性腺激素增高。沒有生殖功能。
2.XY單純性腺發育不全 正常情況下,男性胚胎早期的睾丸分泌事丸酮和副中腎管抑制因子,睾丸酮促使中腎管發育為男性生殖系統,包括附星、輸精管、精囊、前列腺及陰莖及陰囊,副中腎管抑制因子則促使副中腎管退化。在XY單純性腺發育不全的患者,由於染色體出現基因突變,胚胎期的睾丸不發育,不分泌事丸酮和副中腎管抑制因子,於是中腎管退化,不再發育為男性生殖器,而副中腎管卻發育為女性生殖系統;患者外表呈女性,常接女性生活。常因原發性閉經就診,身材高大,手腳較粗厚房不發育,腋毛陰毛少。內外生殖器為女性,但發育差。缺乏脫納綜合征的特點。染色體組型為46,XY,雌激素水平低,血促性腺激素增高,血睾酮低,以此可與星丸女性化綜合征鑒別。

先天性腎上腺皮質增生

又稱腎上腺生殖綜合征,或女性假兩性畸形。
患者性腺屬女性。由於先天性腎上腺皮質內缺乏21-羥化酶或 11-羥化酶,不能合成腎上腺皮質激素,從而引起垂體前葉分泌過多的促腎上腺皮質激素,後者使腎上腺皮質呈代償性增生,腎上腺皮質增生后,乃分泌大量的17-羥孕烯醇酮和17-羥孕酮,並轉化為雄激素,故出現男性體征。患者常有家族史,通過常染色體隱性遺傳。因在胎兒期已受雄激素過多的影響,出生時,可表現為陰蒂增大,兩側陰唇融合,尿道和陰道不完全分化而皆開口乾尿生殖竇。
外生殖器異常引起其父母的重視,常在兒童期就診。青春期后可出現多毛,肌肉發達,喉結及鬍鬚、明毛呈男性分佈,乳房不發育,子宮小,無月經。患者有男性習慣。
染色體組型為46,XX,雌激素水平低,血LH可能升高,血雄激素高,尿17-酮及17-羥類固醇均高。

檢查項目


一、婦科檢查:注意外陰發育和陰道分佈情況,有無陰蒂肥大,陰道發育情況,陰道、處女膜有無梗阻、畸形、萎縮,於富有無及大小,卵巢是否增大。
二、全身檢查:注意一般發育及營養狀況、精神神經類型、智力水平、有無軀體畸形。必要時測量身高、體重、指距及第二性特徵發育情況,有無肥胖、多毛、溢乳等。
(1)陰道黏液結晶檢查:了解雌激素水平。
(2)宮頸黏液結晶檢查:了解雌激素水平及有無孕激素影響。
(3)基礎體溫測定:了解有無排卵及黃體功能。
(4)雌孕激素水平測定:了解卵巢功能。
四、子宮檢查:
(1)官腔鏡檢查:了解官腔深度、寬度、形態有無畸形,有無黏連,取內膜檢查有無病理改變。
(2)腹腔鏡檢查:直視子宮及性腺外觀,除外先天發育異常,必要時取卵巢活檢。
(3)子宮軸卵管碘油造影:了解宮腔形態,有無畸形,輸卵管是否通暢,除外結核病。
(4)藥物試驗檢查:孕激素和雌激素試驗,觀察子宮內膜有無反應。

繼發性閉經


宮腔粘連症

系損傷性刮宮、感染、燒灼和特異性炎症(結核、血吸蟲病、阿米巴病放線菌病)破壞子宮內膜,引起宮壁組織粘連、癲痕粘連致宮頸管或宮腔粘連閉鎖。宮頸一宮腔粘連症約佔繼發性閉經的1.7%。如單純宮頸閉鎖可致宮腔積血,而宮腔完全粘連閉鎖可致閉經。這類繼發性閉經有刮宮、婦科手術及不孕史;下丘腦一垂體一卵巢軸分泌功能正常;雌一孕激素試驗陰性;宮腔鏡子宮輸卵管造影可確診。

卵巢早衰(POF)

指青春期后至40歲前過早絕經者,為遲發性卵巢發育不全或後天性卵巢損傷所致。卵巢早衰所致的繼發性閉經,半數以上有染色體核型異常,卵泡生成障礙。或者是自身免疫性卵巢衰竭,即患者血中存在抗卵巢抗體,多器官特異性液體抗體。卵巢內卵細胞減少或消失,該類患者也常合併多種自身免疫性疾病怕甲狀腺功能亢進、甲狀腺功能低下重症肌無力、抗胰島素性糖尿病等人其他還有因先天性卵細胞儲備過少或耗竭過多,X染色體數目和結構異常及後天性物理、化學、放射、腺病毒感染也加速卵細胞退化。可分為無卵泡型和有卵泡型兩種:①無卵泡型,染色體核型異常,卵巢皮質無卵泡;②有卵泡型,染色體核型正常,卵巢有少量始基卵泡但無卵泡發育系列;繼發性閉經多為有卵泡型者,40歲以前過早絕經,即在月經初潮后漸迸出現月經稀發、月經過少、閉經和不孕及卵巢功能衰退癥狀如潮熱、自汗、心悸陰道乾澀、性器官及乳房萎縮、上動脈和門脈叢,10%-20%來源於頸內動脈服,故一旦腦循環血流灌注量不足測缺血;缺氧首先從垂體柄水平開始向垂體前葉延伸,缺血時間越長,垂體壞死和功能損傷越嚴重。垂體前葉具有很強的功能代償能力,根據其組織壞死和功能損傷程度分為:①重度垂體組織喪失 ≥95%,癥狀嚴重;②中度垂體組織喪失 ≥75%,癥狀明顯;③輕度垂體組織喪失)60%,癥狀輕微;④垂體組織喪失550%,一般不出現明顯的癥狀。
產後出血后3-5周即出現極度體力衰竭。無乳、貧血合併感染。漸進出現性徵退化、毛髮脫落、閉經、生殖器官和乳房萎縮等。
胰島素缺乏表現為低血糖;促甲狀腺激素(TSH)缺乏表現為新液性水腫;促腎上腺皮質激素(ACTH)缺乏則呈現出類阿狄森病徵象:低血糖、低體溫、心動過緩、易感染和併發休克。
雌激素水平低落,促性腺激素、促甲狀腺激素、促腎上腺皮質激素均明顯低於正常。根據以上特點可以確診。

垂體腫瘤

最常見的為垂體前葉腫瘤,其中以嫌色細胞腺瘤最多見,在青春期后發病者,表現為繼發性閉經及其他伴隨癥狀,腫瘤壓迫引起的局部癥狀,視力障礙、復視、頭痛、腦脊液鼻漏、鼻規及下丘腦症候群,可產生尿崩症,嗜睡,體溫調節紊亂,肥胖,多食,厭食等。腫瘤使垂體本身受壓的癥狀,影響最早、最嚴重的是促性腺激素,出現垂體前葉功能減退的癥狀,其次為促甲狀腺激素,促腎上腺皮質激素下降,出現功能低下的相應癥狀,有時腫瘤壓迫垂體後葉或下丘腦可產生尿崩症。
通過頭顱正側位相及正側位斷層相,了解蝶鞍受損的情況。CT掃描,加上靜脈滴注含碘造影劑,可提高腫瘤的檢出率。

樞神經病變引起

的閉經丘腦下部一垂體一卵巢軸功能失調是繼發性閉經的。常見的原因,引起功能失調的因有:①精神神經因素,精神緊張、恐懼憂慮、生活環境改變等都可引起中樞神經系統與下丘腦功能失調,特別是青年婦女,卵巢功能尚健全者,更易出現閉經。強烈盼望妊娠者出現停經和假孕也非少見。這類閉經不需要治療能自然恢復.②消耗性疾病或營養不良,全身消耗性疾病如胃腸功能紊亂、重度結核及嚴重貧血等都可影響丘腦下部及垂體激素的合成和分泌,導致閉經。精神性厭食症是一種精神因素引起的下丘腦功能紊亂,而致嚴重營養不良,體重驟減,垂體功能低落;③藥物引起的閉經,少數婦女在停服口服避孕藥或長效避孕針后出現閉經,這是由於避孕藥對丘腦下部一垂體軸發生持續抑制作用,引起過度抑制綜合征。原有月經失調或排卵稀少的婦女,或在流產或足月產後過早服用避孕藥者容易發生閉經。此外,某些藥物如吩嚷嚷類鎮靜劑,在正常劑量範圍內也可影響丘腦下部的功能而引起閉經,一般停葯后能自然恢復月經。此類閉經常常是突然發生的,多數患者體內有一定水平的雌激素,所以第二性徵正常。血中FSH及LH值可在正常範圍內,但如病情嚴重,兩者都可低落,特別是LH值較hH更低。血PRL(催乳素)值正常,雌激素呈現正常月經周期中的卵泡早期水平。頭顱X線檢查正常。

甲狀腺疾病

卵巢是神經內分泌系統中的一個重要環節和組成部分,卵巢功能必然受到其他內分泌腺功能狀態的制約。腎上腺皮質功能亢進時如庫欣綜合征,在發病早期即有閉經,且伴有男性化現象。腎上腺皮質功能減退時如阿狄森病則常在晚期出現閉經。甲狀腺功能亢進或減退,都能通過丘腦下部影響垂體功能而造成閉經。

卵巢功能檢查


1、陰道脫落細胞檢查
觀察表、中、底層細胞的百分比,表層細胞百分率越高反映雌激素水平越高。2、子宮頸粘液結晶檢查
如塗片上見羊齒狀結晶,羊齒狀結晶越明顯、越粗、提示雌激素作用顯著。如塗片上見成排的橢圓體,提示在雌激素作用的基礎上已有孕激素的影響。3、基礎體溫測定
如月經周期的后兩周基礎體溫較前兩周上升0.4~0.6℃,是為雙相型,提示卵巢內有排卵和共黃體形成。說明卵巢功能正常。4、測定血中雌、孕激素的含量
如雌、孕激素含量低,提示卵巢功能不正常或衰竭。

治療方法


1. 全身治療:閉經是由於全身多種疾病、多種因素引起的,因此全身治療占重要地位,包括積極治療全身性疾病,提高機體體質,供給足夠營養,保持標準體重。運動型閉經者應適當減少運動量。對應激或精神因素所致的閉經,應進行耐心的心理治療,消除精神緊張和焦慮。對腫瘤、多囊卵巢綜合征等引起的閉經,應進行特異性治療。
2. 激素治療:閉經主要是內分泌調節機制出現異常導致的疾病,明確畢竟患者病變環節及病因后,給予相應激素治療以補充機體激素不足或拮抗其過多,達到治療目的。閉經怎麼治?主要治療方法有性激素替代療法、促排卵溴隱亭甲狀腺素等,需要根據患者的具體情況選擇治療方案。
3. 輔助生殖技術:對於有生育要求的女性,經以上治療無效又沒有其他器質性病變,可以妊娠、分娩誘導月經。
4. 手術治療:針對各種器質性閉經病因,採用相應手術治療,如生殖器畸形,行婦科矯形手術;卵巢腫瘤行切除手術。

預防方法


1、增強體質,提高健康水平,平時加強體育鍛煉,常作保健體操或打太極拳等。
2、避免精神刺激,穩定情緒,保持氣血通暢。經期要注意保暖,尤以腰部以下為要,兩足不受寒,不涉冷水,並禁食生冷瓜果。
3、經期身體抵抗力弱,避免重體力勞動,注意勞逸適度,協調沖任氣血。經期不服寒涼葯。加強營養,注意脾胃,在食慾良好的情況下,可多食肉類、禽蛋類、牛奶以及新鮮蔬菜,不食辛辣刺激食品。
4、去除慢性病灶,哺乳不宜過久,謹慎從事人工流產術,正確掌握口服避孕藥。肥胖病人應適當限制飲食及水鹽攝入。
5、日常生活中以茶為飲品除預防和改善閉經外還能調節人體機理平衡,增強人體抵抗力,極大的降低疾病的複發率。像紫草、棱芯草、葯仙茅、仙靈脾等有補氣養血,消炎滅菌,清利濕熱,除異味,止癢的作用。

飲食禁忌


1、不利營養精血的食物
如大蒜、大頭菜、茶葉、白蘿蔔、鹹菜、榨菜、冬瓜等,多食會造成精血生成受損,使經血乏源而致閉經,故應忌食。
2、生冷食物
各種冷飲、拌冷盤、寒性水果、寒性水產品等食物用后可引起血管收縮,加重血液凝滯,使經血閉而不行,故應忌食。
3、肥膩食物
如皮蛋黃、雞蛋黃、鴨蛋黃、豬腦、豬肝、豬腎、豬油、豬肥肉、豬腸、豬心、羊肉、羊肝、鯉魚、墨魚、雞肉、甲魚、青魚、草魚、蝦、帶魚、蜆子、蟹、奶油、巧克力等。這些食物含有較高蛋白質、膽固醇、脂肪,多食后極易造成體內營養過剩,進一步增加脂肪堆積,加重肥胖,阻塞經脈,使經血不能正常運行,故應盡量少食或忌食。
4、胡蘿蔔
胡蘿蔔雖然含有較豐富的營養,但其有引起閉經和抑制卵巢排卵的功能,欲生育的女性多食則不容易懷孕,故應忌食。