棓丙酯

急性毒性試驗，小鼠靜脈注射的LD50為311.13mg/kg±5.31mg/kg。亞急性毒性實驗表明本品對肝腎功能均無明顯影響。Ames實驗為陰性。

【用法用量】: 1．加至250ml～500ml生理鹽水或5%葡萄糖注射液中靜脈緩緩滴注。一日1次，一次120～180mg，10～15天為一療程。

1．本品用藥期間應檢查肝、腎功能，如有異常，應停葯，待恢復正常後繼續用藥。

2．靜脈滴注時速度不應過快，可防止出現心慌，頭昏，睏乏等不適癥狀。

3．使用本品期間，如出現任何不良事件和/或不良反應，請諮詢醫生。

4．同時使用其他藥品，請告知醫生。

5．請放置於兒童不能夠觸及的地方。

棓丙酯：又名通脈酯、赤芍801,是由中藥赤芍原成份經化學結構改造而成的單體藥物，化學名稱為沒食子酸丙酯(C10H12O5) 。該葯具有阻抑花生四烯酸（AA）轉化成環內氧化物，阻斷了血栓素A2（TXA2）的形成，因而對抗了血小板凝集作用；能改善血液流變學指標並促使受障礙的微循環時間縮短，有利於栓塞的疏通；對心血管系統的藥理表明該葯能鬆弛血管平滑肌，擴張冠脈並增加其流量，對心肌缺血損傷有明顯保護作用；有增強組織細胞抗缺氧能力，故用於治療缺血性心腦血管疾病。

棓丙酯具有抑制TXA2（血栓素A2）引起的血小板聚集作用；可降低全血比粘度和血漿比粘度，加快紅細胞電泳速度，亦可鬆弛血管平滑肌，增加冠狀動脈的血流量；對心肌缺血有明顯的保護作用。

從棓丙酯的化學結構看，其含有多個遊離酚羥基，極易被氧化，是較強的抗氧化劑，在生物膜的多不飽和脂肪酸發生脂質過氧化時，可以通過提供電子產生清除自由基的作用。經廣州廣東藥學院藥理學教研室研究發現，棓丙酯能提高缺血再灌注大鼠腦組織的抗氧化酶活性，減少缺血再灌注大鼠腦組織MDA含量，減輕腦組織的脂質過氧化反應，降低腦組織含水量，抑制腦水腫的形成，表明該葯可通過提高SOD活性，使O2- 生成減少；還通過提高GSH-PX和CAT的活性，使缺血再灌注時由SOD催化產生的H2O2及時得到清除，從而減少OH-及脂類自由基的生成，減輕缺血再灌注引起腦組織的脂質過氧化損傷。其作用可能是通過直接調節抗氧化酶的合成實現，也可能是通過清除自由基而保護抗氧化酶活性（1） 。

缺血再灌注時產生的自由基引起脂質過氧化反應，是造成細胞膜上的ATP酶失活，離子轉運障礙的主要原因之一。本研究結果提示，PG可能通過抗腦組織的脂質過氧化作用，保護缺血再灌注大鼠腦組織的Na+，K+-ATP酶活性，有助於改善離子轉運，減輕Ca2+超載和脂質過氧化損傷。

綜上所述，棓丙酯在擴張腦血管，改善腦循環的同時，還可通過提高腦組織SOD，GSH-PX和CAT活性，減輕腦組織的脂質過氧化反應，抑制腦水腫形成，並保護腦組織Na+，K+-ATP酶活性，有效地減輕腦缺血再灌注損傷，其作用可能與抗氧化作用有關。本結果提示PG對防止腦缺血再灌注損傷有良好的實用前景。

中文名稱：棓丙酯;

中文別名：沒食子酸丙酯；五倍子酸丙酯；五棓子酸丙酯; 棓酸丙酯；3,4,5-三羥基苯甲酸正丙酯；3,4,5-三羥基苯甲酸丙酯；丙基-3,4,5-三羥基苯甲酸酯；沒食子酸正丙酯；倍酸丙酯;

英文名稱：Propyl gallate

英文別名：3,4,5-trihydroxybenzoic acid propyl ester；FEMA 2974；Gallic acid propyl ester；gallic acid propyl ester；N-propyl gallate；tenoxpg；3,4,5-Trihydroxybenzoic acid propyl ester；PROGALLIN P; FEMA 2947；Propyl 3,4,5-trihydroxybenzoate；n-propyl 3,4,5-trihydroxybenzoate；Sustane PG；nipa49;

CAS號：121-79-9

分子式：C10H12O5

分子量：212.19900

精確質量：212.06800

PSA：86.99000

LogP：1.37020

物化性質

外觀與性狀：白色粒狀的

密度：1.363g/cm

熔點：146-149°C(lit.)

沸點：448.6ºC at 760 mmHg

閃點：181.3ºC

折射率：1.5204 (167ºC)

水溶解性：0.35 g/100 mL (25 ºC)

穩定性：常溫常壓下穩定

儲存條件：0-6ºC

安全信息

符號：GHS07

信號詞：警告

危害聲明：H302; H317

警示性聲明：P280

海關編碼：29182950

WGK Germany：2

危險類別碼：R22; R43

安全說明：S24-S37

RTECS號：LW8400000

危險品標誌：Xn

1. 由沒食子酸與丙醇酯化而得。將沒食子酸、丙醇、苯、硫酸及對甲苯磺酸加入搪玻璃反應鍋,加熱脫水,回收苯,放置2h。倒入水中,再放置24h。甩濾得到粗品,粗品溶解於乙醇,過濾,將濾液加入水中結晶,過濾、乾燥即得成品。

2. 沒食子酸的製備

五倍子中含有50%～70%的單寧，單寧經酶鷦或水解可得沒食子酸。

(1)發酵法：將風乾的五倍子破碎至0.5～1.0cm，篩去含蟲粉，用4倍的水於40～60℃下浸提18h；採用逆循環法共浸提4次，使最終浸提液達相對密度1.058；浸提液在50～60℃下用5%的活性炭保溫攪拌脫色4h；趁熱過濾，濾渣用水洗滌4次。合併濾液和洗液，於60℃下減壓濃縮，得到30%～35%的單寧溶液；將其冷至室溫後接入總液量2%的黑麴黴種子，在30℃左右發酵8～9d，以清水洗滌沉澱物得粗沒食子酸，再重結晶即得成品。

(2)水解法 將280kg 95%的硫酸加入1670kg 20%的單寧溶液，在105℃下攪拌水解6h，或將150kg 95%的硫酸加入1670kg 20%的單寧溶液，在133～135℃和0.18～0.20MPa下攪拌反應2h。反應物冷卻至10℃：析出結晶，分離得粗品；再將其溶解於70～80℃的水中，加入總液量5%的活性炭，保溫攪拌10min，趁熱過濾；濾液冷卻至室溫，靜置12h，結晶、分離得第一次脫色精品；將其用同樣的方法重結晶一次得第二次脫色精品，經乾燥可得200kg的成品。

在帶分水裝置的燒瓶中加入0.1mol沒食子酸、0.3mol丙醇、20mL苯或60～80℃石油醚和0.01～0.04mol對甲苯磺酸，加熱迴流至無明顯水分出時止；把反應混合物(呈淺紫紅色)先常壓后減壓蒸出過量的丙醇和帶水劑；在不斷地攪拌下，趁熱將剩餘物倒入冷水中，抽濾后先後用稀鹼液和水洗至中性，再脫色、用水重結晶，並於80℃烘乾得熔點147~148"C的白色針狀結晶，收率87.2%～89.5%。

用70%的高氯酸代替對甲苯磺酸，收率88.1%～88.6%。

ADI 0～1．4mg/kg(FAO/WHO，2001)。

LD503600mg/kg(大鼠，經口)。

GRAS(FDA，§184．1660，2000)。

按EEC-HACSG規定：不得用於嬰幼兒食品。

GB 2760-2001：食用油脂、油炸食品、乾魚製品、餅乾、速食麵、速煮麵、果仁罐頭、腌臘肉製品，0.1g/kg；膠母糖膠基，GMP。與BHA、BHT合用時此兩者總量不得超過0.1g/kg。

本品為3,4,5-三羥基苯甲酸丙酯，按乾燥品計算，含C10H12O5不得少於98.0%。

本品為白色或類白色的結晶性粉末；無臭，味微苦。

本品在乙醇、乙醚中易溶，在熱水中溶解，在水中微溶。

本品的熔點（2010年版藥典二部附錄ⅥC）為148～150℃。

（1）取本品少量，加水溶解后，加三氯化鐵試液1滴，即顯藍色。

（2）在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。

（3）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》1038圖）一致。

● 1乙醇溶液的澄清度與顏色 

取本品1.0g，加乙醇20ml溶解后，溶液應澄清無色；如顯色，與黃色或黃綠色1號標準比色液（2010年版藥典二部附錄ⅨA 第一法）比較，不得更深。

● 2有關物質 

取本品適量，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋製成每1ml中約含0.50mg的溶液，作為供試品溶液；另取沒食子酸對照品適量，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋製成每1ml中約含0.10mg的溶液，作為對照品溶液；精密量取供試品溶液與對照品溶液各1ml，置200ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液。照含量測定項下的色譜條件，取對照溶液20μl，注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高為滿量程的10%～20%，再精密量取供試品溶液與對照溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的3倍。供試品溶液色譜圖中如有與沒食子酸保留時間一致的色譜峰，按外標法以峰面積計算，不得過0.1%，其他各雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積（0.5%）。

● 3氯化物 

取本品2.5g，加水50ml，振搖5分鐘，濾過，取續濾液10ml，依法檢查（2010年版藥典二部附錄ⅧA），與標準氯化鈉溶液5.0ml製成的對照液比較，不得更濃（0.01%）。

● 4硫酸鹽 

取氯化物項下的續濾液10ml，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ B），與標準硫酸鉀溶液1.0ml製成的對照液比較，不得更濃（0.02%）。

● 5乾燥失重 

取本品，在105℃乾燥至恆重，減失重量不得過0.5%（2010年版藥典二部附錄Ⅷ L）。

● 6熾灼殘渣 

取本品1.0g，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ N），遺留殘渣不得過0.1%。

● 7重金屬 

取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ H 第二法），含重金屬不得過百萬分之十。

● 8砷鹽 

取本品0.67g，加無水碳酸鈉1g，加水少量，攪拌均勻，乾燥后，先用小火灼燒使炭化，再在500～600℃熾灼使完全灰化，放冷，加鹽酸5ml與水23ml使溶解，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ J），應符合規定（0.0003%）。

照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄ⅤD）測定。

● 1色譜條件與系統適用性試驗 

用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇－水（45:55）（用磷酸調節pH值至3.0）為流動相；檢測波長為272nm。取棓丙酯與沒食子酸對照品各適量，加流動相溶解並稀釋製成每1ml中約含棓丙酯0.25mg與沒食子酸1.25μg的混合溶液，作為系統適用性試驗溶液，取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖，棓丙酯峰與沒食子酸峰之間的分離度應大於10。

● 2測定法 

取本品，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋製成每1ml中約含25μg的溶液，精密量取20μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取棓丙酯對照品，同法測定。按外標法以峰面積計算，即得。

藥品名稱

【通用名稱】棓丙酯氯化鈉注射液

【英文名稱】Propylgallate and Sodium Chloride Injection

【漢語拼音】Bei Bing Zhi Lv Hua Na Zhu She Ye

成份

本品主要成份為棓丙酯。

化學名稱：3，4，5－三羥基苯甲酸丙酯。

分子式：C10H12O5

分子量：212.20 輔料：無。

所屬類別

化葯及生物製品>>血液系統藥物>>抗凝血葯>>其他抗凝血葯

化葯及生物製品>>神經系統藥物>>腦血管葯

適應症

用於預防與治療腦血栓，冠心病以及外科手術的併發症——血栓性深靜脈炎等。

規格

250ml：棓丙酯180mg與氯化鈉2.25g。

用法用量

● ● 靜脈緩緩滴注。一日1次，一次120～180mg，10～15天為一療程。 

● ● 本品的規格為250ml：180mg ，請遵醫囑使用。 

少數患者靜脈滴注後有一過性心率減慢或谷丙轉氨酶輕度增高，停葯1～2周內可自行 恢復正常。

禁忌

對本品任何成份過敏者禁用。

注意事項

● ● 本品用藥期間應檢查肝、腎功能，如有異常，應停葯，待恢復正常後繼續用藥。 

● ● 靜脈滴注時速度不應過快，可防止出現心慌、頭昏，睏乏等不適癥狀。 

● ● 使用本品期間，如出現任何不良事件和/或不良反應，請諮詢醫生。 

● ● 同時使用其他藥品，請告知醫生。 

● ● 請放置於兒童不能夠觸及的地方。 

毒性研究

急性毒性試驗，小鼠靜脈注射的LD50為311.13mg/kg±5.31mg/kg。亞急性毒性實驗表明本品對肝腎功能均無明顯影響。Ames實驗為陰性。

貯藏

密閉、在涼暗乾燥處保存。

包裝

玻璃輸液瓶，250ml/瓶。

有效期

暫定一年

批准文號

國葯准字H20041560