米諾地爾

中文名稱：米諾地爾

中文別名：6-(1-哌啶基)-2,4-嘧啶二胺-3-氧化物

英文名稱：minoxidil

CAS號：38304-91-5

MDL號：MFCD00063409

EINECS號：253-874-2

RTECS號：UV8200000

PubChem號：24277853

分子式：C9H15N5O

結構式：

分子量：209.248

精確質量：209.12800

PSA：91.16000

LogP：0.91830

外觀與性狀：白色結晶粉末

密度：1.52 g/cm

熔點：272-274°C (dec.)(lit.)

沸點：351.7ºC at 760 mmHg

閃點：166.5ºC

折射率：1.724

穩定性：Stable at normal temperatures and pressures.

儲存條件：Keep in a cool, dry location. Keep containers closed when not in use. Protect from light.

海關編碼：2933990090

WGK Germany：3

危險類別碼：R22; R36/37/38

安全說明：S26；S36

RTECS號：UV8200000

危險品標誌：Xn

1.疏水參數計算參考值（XlogP）：無

2.氫鍵供體數量：3

3.氫鍵受體數量：3

4.可旋轉化學鍵數量：1

5.互變異構體數量：4

6.拓撲分子極性表面積：88.9

7.重原子數量：15

8.表面電荷：0

9.複雜度：329

10.同位素原子數量：0

11.確定原子立構中心數量：0

12.不確定原子立構中心數量：0

13.確定化學鍵立構中心數量：0

14.不確定化學鍵立構中心數量：0

15.共價鍵單元數量：1

由氰乙酸甲酯經環合、氯化得到4-氯-2,6-二氨基嘧啶，再與過苯甲酸進行氧化反應獲得6-氨基-1,2-二氫-1-羥基-2-亞氨基-4-氯嘧啶（C4H5CIN4O），最後與六氫吡啶縮合製得米諾地爾。

降血壓藥物，用於頑固性、原發性或腎性高血壓。用於預防油脂性脫髮及畜牧業

本品為6-(1-哌啶基)-2,4-嘧啶二胺-3-氧化物。按乾燥品計算，含C9H15N5O不得少於99.0%。

本品為白色或類白色結晶性粉末。

本品在乙醇中略溶，在三氯甲烷或水中微溶，在丙酮中極微溶解；在冰醋酸中溶解。

（1）取本品，加乙醇溶解並稀釋製成每1mL中約含6μg的溶液，照紫外-可見分光光度法（2010年版藥典二部附錄ⅣA）測定，在231nm的波長處有最大吸收。

（2）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》608圖）一致。

含氯化合物

取本品約20mg，精密稱定，照氧瓶燃燒法（2010年版藥典二部附錄ⅦC）進行有機破壞，用0.1mol/L氫氧化鈉溶液10ml作為吸收液，俟燃燒完畢后，強力振搖數分鐘，用少量水沖洗瓶塞及鉑絲，洗液並人吸收液中，將吸收液移至50ml納氏比色管中，照氯化物檢查法（2010年版藥典二部附錄ⅧA）檢查，與對照液（與供試品同法操作，但燃燒時濾紙中不含供試品，並加入標準氯化鈉溶液4.0ml）比較，不得更濃（0.2%）。

有關物質

取本品適量，精密稱定，加流動相溶解並稀釋製成每1mL中約含0.25mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取適量，用流動相定量稀釋製成每1mL中約含2.5μg的溶液，作為對照溶液。照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄ⅤD）試驗。用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-水-冰醋酸（70：30：1）（每1000mL中含磺基丁二酸鈉二辛酯3.0g，並用高氯酸調節pH值至3.0）為流動相；檢測波長為240nm。取本品與醋酸甲羥孕酮各適量，加流動相溶解並稀釋製成每1mL中各約含0.25mg的混合溶液，取10μL，注入液相色譜儀，記錄色譜圖，理論板數按米諾地爾峰計算不低於2000，米諾地爾峰與醋酸甲羥孕酮峰的分離度應大於2.0。精密量取對照溶液10μL，注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的20%，再精密量取供試品溶液與對照溶液各10μL，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的2倍。供試品溶液的色譜圖中如有雜質峰，各雜質峰面積的和不得大於對照溶液的主峰面積（1.0%）。

乾燥失重

取本品，在105℃乾燥至恆重，減失重量不得過0.5%（2010年版藥典二部附錄Ⅷ L）。

熾灼殘渣

取本品1.0g，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ N），遺留殘渣不得過0.15%。

重金屬

取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ H第二法），含重金屬不得過百萬分之二十。

取本品約0.15g，精密稱定，加冰醋酸50mL，微溫使溶解，照電位滴定法（2010年版藥典二部附錄Ⅶ A），用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，並將滴定的結果用空白試驗校正。每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當於20.93mg的C9H15N5O。

方法名稱：米諾地爾原料葯—米諾地爾的測定—非水滴定法

應用範圍：該方法採用滴定法測定米諾地爾原料葯中米諾地爾的含量。

該方法適用於米諾地爾原料葯。

方法原理：供試品加冰醋酸與結晶紫指示液，用高氯酸滴定液滴定至溶液顯藍綠色，並將滴定的結果用空白試驗校正，根據滴定液使用量，計算米諾地爾的含量。

試劑：

1. 冰醋酸

⒉ 高氯酸滴定液（0.1mol/L）

⒊ 結晶紫指示液

⒋基準鄰苯二甲酸氫鉀

試樣製備：1. 高氯酸滴定液（0.1mol/L）

配製：取無水冰醋酸（按含水量計算，每1g水加醋酐5.22mL）750mL，加入高氯酸（70~72%）8.5mL，搖勻，放冷，加無水冰醋酸適量使成1000mL，搖勻，放置24小時。若所測供試品易乙醯化，則須用水分測定法測定本液的含水量，再用水和醋酐調節至本液的含水量為0.01%~0.2%。

標定：取在105℃乾燥至恆重的基準鄰苯二甲酸氫鉀約0.16g，精密稱定，加無水冰醋酸20mL使溶解，加結晶紫指示液1滴，用本液緩緩滴定至藍色，並將滴定結果用空白試驗校正。每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當於20.42mg的鄰苯二甲酸氫鉀。根據本液的消耗量與鄰苯二甲酸氫鉀的取用量，算出本液的濃度。

⒉ 結晶紫指示液

取結晶紫0.5g，加冰醋酸100mL使溶解。

操作步驟：精密稱取供試品約0.2g，加冰醋酸10mL與結晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液顯藍綠色，並將滴定的結果用空白試驗校正。每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當於20.93mg的C9H15N5O。

註：“精密稱取”系指稱取重量應準確至所稱取重量的千分之一。“精密量取”系指量取體積的準確度應符合國家標準中對該體積移液管的精度要求。

米諾地爾直接擴張小動脈，因而降壓，但具體機制未明。本品不擴張小靜脈。周圍血管阻力減低后引起反射性心率加快、心排血量增加。降壓后腎素活性增高，引起水鈉瀦留。本品不干擾血管運動反射，故不發生直立性低血壓。

口服易吸收（可達90%）。本品不與血漿蛋白結合。給葯后1小時血中藥物濃度達峰值，此後迅速下降。血漿t1/2為2.8～4.2小時，腎功能障礙時不變。但降壓作用與血中米諾地爾濃度並無相應關係。口服一劑后1.5小時內降壓作用開始，最大降壓作用在給葯后2～3小時出現，降壓作用可持續24小時或更長（達75小時），這可能與其較久地儲存於動脈血管平滑肌有關。它在肝內代謝，其代謝物葡萄糖醛酸結合物可隨尿排出。3%從糞便排出。透析時本品可被除去。

重度或頑固性高血壓及腎性高血壓，其降壓作用比肼苯達嗪強。不引起體位性低血壓，長期用藥未見藥效降低。與普奈洛爾等合用有協同作用，且可互相抵消二者的不良反應。局部用於男性瘢痕性脫髮（斑禿）。

下列情況時慎用本品：腦血管病、非高血壓所致的心力衰竭、冠心病、心絞痛、心肌梗死、心包積液、嗜鉻細胞瘤、腎功能障礙。

1．成人常用量：口服，開始2.5mg/次，一日兩次，以後每3日將劑量加倍，逐漸增至出現療效，維持量每日10～40 mg，單次或分次服用。最多一日不能超過100 mg。

2．小兒常用量：口服按體重每日0.2mg/kg，一日一次給葯。以後每3日調整劑量，每次每日按體重增加0.1mg/kg，12歲以下一日最多為50mg。維持量按體重一日0.25～1mg/kg，每日單次或分次服用。

常見的有：

1．反射性交感興奮可引起心率加快、心律失常、皮膚潮紅；

2．水鈉瀦留引起體重增加、下肢水腫。

3．毛髮增生，以臉、臂及背部較著，常在用藥后3～6周內出現，停葯1～6個月後消退。為減少這些不良反應宜與利尿葯或β-受體阻斷葯合用。

較少見的有：心絞痛、胸痛（心包炎）、頭痛（血管擴張所致）。

少見的有：過敏反應、皮疹、瘙癢。

1．使用本品治療后初期血尿素氮及肌酐增高，但繼續治療後下降至用藥前水平。

2．血漿腎素活性、血清鹼性磷酸酶、血鈉可能增高。

3．血細胞計數及血紅蛋白可能因血液稀釋而減低。

4．應用本品時應定時測量血壓、體重。

5．突然停葯可致血壓反跳，故宜逐漸撤葯。

孕婦及哺乳期婦女用藥：

本品能通過胎盤，人體研究尚不充分，在大鼠與家兔中有致死胎作用。故孕婦應慎用。能排入乳汁，但尚未有對嬰兒影響的報道。對哺乳期婦女目前尚無資料報道。

兒童用藥：

對小兒的安全性缺少研究。

老年用藥：

老年人對降壓作用敏感，且腎功能常較差，應用本品須酌減劑量。

1．本品與其它降壓藥、硝酸鹽類同用可使降壓作用加重。

2．非甾體抗炎鎮痛葯、擬交感胺類與本品同用使降壓作用減弱。

1．如出現反射性交感興奮引起的心率加快可加用一種β-受體阻斷葯。

2．如出現因水鈉瀦留而致的體重增加、下肢水腫，可給予利尿劑以解除，常選用呋塞米等泮利尿劑。

3．出現心包積液者應停葯。

4．應用本品逾量時可適當擴容治療，危重時可給去氧腎上腺素或多巴胺，但不宜用腎上腺素或去甲腎上腺素，以避免過度興奮心臟。

米諾地爾的作用為擴張小動脈，降低血壓，用於治療頑固性高血壓，重度高血壓和腎型高血壓。降壓起效快、作用持久，一次用藥可維持作用2～4h以上。口服5mg/d，分1～2次服用，以每3天增加5～10mg為一階梯增加劑量，可增至10～20mg/d，分1～2次服用。小鼠靜脈注射LD50為1mg/kg。

1.不良反應

（1）外周水腫、心動過速；暫時性血紅蛋白和血細胞比容升高。

（2）多毛症，以面部、頸部、上肢和腿部明顯。

2.中毒表現

（1）偶見左心衰竭，可誘發或加重慢性充血性心力衰竭、肺源性心臟病、誘發心絞痛發作及心絞痛持續發作。

（2）用藥不當可以引起低血壓、暈厥及腦供血障礙，嚴重者可致腦梗死。

米諾地爾中毒的治療要點為：

1.立即停葯，口服大量者立即催吐、洗胃、導瀉。

2.糾正心衰，給予強心劑、利尿劑。

3.控制心絞痛發作給予硝酸甘油等。

4.改善供血，給予血管擴張葯，治療缺血性暈厥、腦梗死等。

米諾地爾的作用性質與肼屈嗪相似，但作用較強和持久。它直接作用於血管平滑肌，舒張小動脈，降低外周阻力，從而使血壓下降，對容量血管無明顯作用。在降壓時也能反射性興奮交感神經而使心率加快、心輸出量增加，血漿腎素活性增加和水鈉瀦留。心率加快還與該品對心臟有直接的正性肌力作用有關。其水鈉瀦留作用部分是由於腎素分泌增加，部分由於直接作用於腎小管使腎小管對Na+和水的再吸收增加所致。水鈉瀦留和心輸出量增加可減弱該品降壓效力，因此常不單獨應用而與利尿劑和β受體阻滯劑合用於嚴重高血壓患者。其作用機制可能由於在體內代謝成米諾地爾N-O硫酸鹽，後者增加血管平滑肌細胞膜對K+的通透性，促進細胞內K+外流，引起血管平滑肌細胞膜超極化，從而使血管平滑肌鬆弛和血壓下降。

1、由米諾地爾引起頭髮生長的機制現在仍然沒有完全搞清，認為其中包含了多種途徑。

一種理論認為米諾地爾在毛囊中代謝成為米諾地爾山硫酸鹽，作用K+通道阻止細胞漿自由Ca2+的聚集。這樣阻止了表皮生長因子抑制頭髮生成。因此促進了頭髮的生長。

另一個可能原因就是米諾地爾使血管內皮生長因子及其受體的表達上調。這一反應刺激血管生成和毛髮生長。相比，phipot和他的工作小組近來發現米諾地爾可以使缺血的禿髮區頭髮再生長，另一些研究者證明，米諾地爾是潛在的前列腺素環氧化物合成酶―1的激動劑。米諾地爾可以增加DNA合成細胞的數目。這些變化導致毛髮生長期的延長和毫毛向永久性頭髮的轉變。

2、米諾地爾在高血壓的治療中發現其可使毛髮（鬍鬚）變長，變粗。因此，目前它被開發應用，作為治療男性型禿髮的藥物。有報道表明，它對治療斑禿也有一定作用。它促使毛髮生長的確切機制還不清楚。但該葯的擴血管作用提示我們它可能是通過增強血液供應而使毛髮生長。米諾地爾確實有增強皮膚血流的作用。然而，我們還不能精確測出頭髮毛囊的血流。也有報道表明米諾地爾直接影響角化細胞的生長。米諾地爾增強了培養基中角化細胞的存活率及延長了細胞的壽命。同樣地這種作用也可以用來維持頭髮細胞的生長。Cohen et al也已經報道過米諾地爾對培養的角化細胞的作用。在目前的研究中，我們進一步開發米諾地爾對培養細胞的作用，並且作用表明了在細胞生長的不同階段其作用機制不同，最可能的機制是，米諾地爾影響了鈣的代謝。

3、關於米諾地爾怎樣使靜止期的頭髮小囊轉向生長發育期這一機制的問題、受到了廣泛關注。一些基因高度遺傳為男性禿髮的受試者在青春期前切除性腺，以後不能表達的禿髮除非有外源性睾丸激素提供，這一點已經被證實。一旦睾丸激素到達頭髮小囊，頭髮生長停止，即使停止外源性睾丸激素的提供也不能使小囊繼續生長。

因此用雄性激素治療禿髮是不可能有效的，荷爾蒙類的類因醇激素進入細胞且固定在胞質的受體上，一旦結合后，它們被運輸到細胞核上，在細胞核里，它們使DNA上特殊部分表達並且由RNA控制的反轉錄酶複製，這樣產生了引起細胞新陳代謝變化的蛋白質。一種阻止荷爾蒙胞質受體結合或與DNA結合，這種藥物表現為外源性非雄性激素的活力，但憑藉特殊蛋白質作用並且傳達荷爾蒙信息的藥物應該是有選擇的通過荷爾蒙與DNA接合作用可產生一系列蛋白質，米諾地爾可能有一部分這些蛋白的特性，如果米諾地爾佔據這些蛋白的位點，或與這些蛋白結合，它的存在將阻礙荷爾蒙誘導傳向細胞的信號，這種信號可使頭髮生長停止，結果是只要米諾地爾存在，頭髮就生長，即使在其它雄性激素治療過程中使用也無干擾。個人覺得療效最好的是產生的蛋白與米諾地爾有最好的化學結合特性。對於米諾地爾有較低親合力者療效差，那些無反應者有一個不同的米諾地爾反應物，米諾地爾幫助我們限制了禿髮基因的表達。

（一）刺激毛囊上皮細胞的增殖和分化：將正常人的毛囊上皮細胞在不同濃度的米諾地爾液中培養，在微摩爾濃度時米諾地爾可刺激毛囊上皮細胞增殖。米諾地爾硫酸鹽是刺激毛髮生長的活性代謝物，而硫酸轉移酶的活性在毛囊中比表皮和真皮中高。經鼠觸鬚毛囊的體外組織學培養以及採用35s標記的半朧氨酸合成頭髮角蛋白的實驗證實：米諾地爾及其硫酸鹽均具有生髮作用。體外實驗顯示米諾地爾硫酸鹽的作用是米諾地爾的14倍，若加人磺基轉移酶的抑製劑或硫酸清除劑，可抑制米諾地爾的生髮作用，但對硫酸代謝物的作用無影響。動物實驗顯示：米諾地爾可以增加真皮乳頭、毛母質、外毛根鞘和毛周圍纖維細胞合成的數量，從而延長毛髮生長期，促進a毛向終毛轉化。

（二）促使血管生成：增加局部血液供應：毛髮生長依靠毛乳頭的血管網路供給營養，在毛髮的不同生長周期，血管內皮細胞生長因子的mRNA表達不同，生長期血管內皮細胞生長因子mRNA在真皮乳頭細胞中強烈表達，但在退行期和休止期則表達較少。實驗表明，米諾地爾呈劑量依賴性增加血管內皮細胞生長因子mRNA及其蛋白的表達，從而促進真皮乳頭血管形成，增加局部血液供應叫。

（三）開放鉀通道：鉀通道開放是調節毛髮生長的重要步驟，動物模型的體內外實驗均顯示米諾地爾是鉀通道激活劑，可增加鉀離子的通透性，阻止鈣離子流人細胞內，結果導致細胞中遊離鈣離子濃度下降，而有鈣離子時，表皮生長因子抑制毛髮生長。

Saraswat：用2%米諾地爾溶液治療男性雄激素性脫髮，每次1 mL，每日2次，3個月時1/3的患者有輕度至中度的毛髮生長，12個月時，56%患者外觀有明顯改善。雙盲、安慰劑對照、多中心臨床試驗比較5%,2%

米諾地爾和安慰劑治療男性雄激素性脫髮的療效，393例男性患者分成3組，每日2次搽藥，共48周。結果顯示：5%米諾地爾促毛髮生長作用明顯優於2%米諾地爾和安慰劑，到48周時，毛髮生長比2%米諾地爾組多45%，根據毛髮計數5%米諾地爾比2%引起的治療反應早，另外，對患者生活質量問卷顯示：5%米諾地爾更有利於提高患者的心理感覺[$70 Price等[191觀察了5%米諾地爾、2%米諾地爾和安慰劑對男性雄激素性脫髮患者頭髮重量和數量的影響，4組患者，每組9例，分別接受5%米諾地爾、2%米諾地爾、安慰劑和不治療，前3組為雙盲研究。結果：用藥% 周后，毛髮重量增加依次為5%米諾地爾>2%米諾地爾>安慰劑，組間差異均顯著，但毛髮數目增加比例差異無顯著性，停止治療再觀察24周米諾地爾治療者的毛髮重量和數量降至安慰劑水平，表明米諾地爾並不能改變雄激素性脫髮患者的遺傳素質。雖然未做統計比較，但安慰劑和不治療組療效相似。在一項長達5年的臨床試驗中，31例男性雄激素性脫髮患者外搽2%和3%米諾地爾，治療1年毛髮再生達到高峰，之後毛髮增長趨緩，4年半至5年時，存在的非靄毛仍明顯多於治療初期。

米諾地爾對女性雄激素性脫髮同樣有效。一項雙盲、安慰劑對照、多中心試驗觀察了2%米諾地爾治療女性雄激素性脫髮的療效，256例女性患者接受治療32周，用精確照像技術客觀評價再生的非靄毛數量，在1 cm的評估區域治療組平均再生非鑫毛23根，而安慰劑組為11根，觀察者認為在接受2%米諾地爾治療者中13%有中度的毛髮再生，50%有輕度的毛髮再生，明顯高於安慰劑組，同樣，接受2%米諾地爾治療者中60%報告有新的毛髮生長，也高於安慰劑組觀察了2%米諾地爾對女性雄激素性脫髮患者頭髮數量的影響，8例患者隨機分為兩組，分別接受2%米諾地爾或安慰劑治療，32周時收集lc擴的靶區域內毛髮，計數總的重量、數量，米諾地爾組總毛髮重量增加45%，而安慰劑組增加1.9%，毛髮數量平均增加分別為29.9%和2.6%。局部外用米諾地爾聯合口服非那雄胺可以提高療效，非那雄胺為I型5。一還原酶的一種特異性抑製劑，可以阻斷翠酮轉化為二氫翠酮。在一項開放、隨機、平行對照研究中，100例男性雄激素性脫髮患者Hamilton分級2到5級，每天口服非那雄胺1 mg聯合外用2%米諾地爾持續1年，94.5%的病例有輕到中度的毛髮生長，5.56%的患者有密集的毛髮生長，優於單獨外用米諾地爾組或僅口服非那雄胺組，在動物實驗中也顯示二者聯 合比單獨用效果好閻。

斑禿，斑禿是一種常見的慢性炎症性皮膚病，相當比例的患者有自愈傾向，但常見複發，病程長或脫髮廣泛者預后不佳。許多治療可促進斑禿的毛髮生長，但尚未證實哪種辦法可以改變斑禿的自然病程，而且臨床隨機對照研究很少。米諾地爾治療斑禿有一定的療效，並且呈現出一種劑量依賴性。用5%米諾地爾液治療47 例嚴重斑禿患者，男20例，女27例，48-60周后，40例（85%）有終毛生長，但大部分達不到美容要求，與既往用1%米諾地爾治療的研究相比，5%引起毛髮再生的作用明顯優於1%米諾地爾。Fransway等治 療21例患者，女13例，男8例，除2例為脫髮近2/3面積外，其餘均為普禿或全禿，平均病程為11.5 年，應用3%米諾地爾每日兩次外搽1年，僅有12例出現短暫稀疏的靄毛。

引起的脫髮：很多藥物影響毛髮的生長周期，引起脫髮。脫髮是抗腫瘤藥物的一個顯著不良反應，米諾地爾可以減輕化療引起的脫髮。對22例女性在術后化療者進行隨機雙盲試驗，接受2%米諾地爾治療者脫髮的程度、毛髮的再生均比安慰劑組好。但先前的研究認為其不能預防阿黴素引起的脫髮。

米諾地爾溶液主要不良反應為多毛症。一項大規模的安全性試驗表明，米諾地爾治療雄激素性脫 發安全有效，不增加心血管事件，無明顯系統性不良反應。由1333例女性雄激素性脫髮患者參加的安慰劑對照的臨床試驗：自發報告和調查員詢問相結合，調查除頭皮以外的其他部位頭髮的生長。有4%的病例出現多毛症，呈劑量相關性（5%米諾地爾>2%米諾地爾>安慰劑），9例（7例5%米諾地爾，2例2%米諾地爾）因多毛中斷治療。報道了5例雄激素性脫髮婦女用5%米諾地爾治療2一3個月後，面部和四肢發生嚴重的多毛症，但停葯后1- 3月面部和上肢的毛髮消失，4-5個月下肢的毛髮消失，多毛症可能與米諾地爾的系統吸收及這些部位的毛囊對米諾地爾高度敏感有關。美國FDA已通過了2%和5%米諾地爾溶液為非處方葯，前者男女均適用，後者僅適用於男性米諾地爾液會引起刺激性或變應性接觸性過敏反應，部分患者可出現疹癢和頭皮脫屑的癥狀，但對變應性接觸性皮炎患者進行斑貼試驗表明，對大部分患者而言，丙二醇溶劑是真正的過敏原，而不是米諾地爾本身。因此更換溶劑可以避免部分過敏反應。5%米諾地爾液比2%米諾地爾液更易引起局部刺激反應報道局部應用5%米諾地爾可引起接觸性色素沉著性皮炎。

米諾地爾治療脫髮的機制不明，目前的研究認為米諾地爾可以直接刺激毛囊上皮細胞增殖和分化；促進血管形成，增加局部血流量；開放鉀離子通道；使毛囊由休止期向生長期轉化。外用米諾地爾系統吸收極少。已有充分的臨床試驗證實米諾地爾對雄激素性脫髮、斑禿有較好的療效，但需長期用藥維持療效。脫髮的時間越短，面積越小，預后越好。高濃度比低濃度療效好，但引起的局部不良反應也多。大規模的臨床試驗已證實外用米諾地爾治療脫髮是可行的。

即脂溢性脫髮。米諾地爾溶液治療男性雄激素性脫髮，每次1 mL，，每日2次，3個月時2/3的患者有輕度至中度的毛髮生長，12個月時，74%患者外觀有明顯改善。米諾地爾對女性雄激素性脫髮同樣有效。

很多藥物影響毛髮的生長周期，引起脫髮。脫髮是抗腫瘤藥物的一個顯著不良反應，米諾地爾可以減輕化療引起的脫髮。

斑禿是一種常見的慢性炎症性皮膚病，相當比例的患者有自愈傾向，但常見複發，病程長或脫髮廣泛者預后不佳。許多治療可促進斑禿的毛髮生長，但尚未證實哪種辦法可以改變斑禿的自然病程，而且臨床隨機對照研究很少。米諾地爾治療斑禿有一定的療效，並且呈現出一種劑量依賴性。

外用治療脫髮的機制

米諾地爾是治療高血壓的血管擴張劑，但其治療脫髮的機制，並不主要是擴張血管的作用。據實驗研究，在毛囊的體外培養中，加入米諾地爾可增加培養毛囊的生長時間。毛囊肝細胞生長因子及血管內皮細胞生長因子是毛乳頭的兩個主要生長因子，對毛髮的生長周期有重要的調節作用。Lachger等報告米諾地爾可上調毛乳頭細胞血管內皮細胞生長因子mRNA的表達。因此認為米諾地爾通過上述細胞因子刺激、維持毛囊生長和延長毛囊生長期，使微小化的毛囊發育增大以及促毛乳頭血管形成與功能，從而在治療脫髮中起重要作用。

外用治療雄激素性脫髮

雄性激素性脫髮也稱為“脂溢性脫髮”、“男性脫髮”或“早禿”。男性及女性均可發生。但其臨床表現有區別。男性型雄激素性脫髮先從前額兩側鬢角開始，呈M形逐漸減少，終至大部或全部脫落。也有前額、鬢角和頂部同時脫落，或自頂部開始脫落的病例，但枕部頭髮一般不受影響。女性雄激素性脫髮多呈頂部頭髮稀疏，而額部仍保留不變。無論男性或女性均多發生於12-40歲，屬多基因遺傳。本病的發病機理，除遺傳因素外，與雄激素的代謝有密切關係。

米諾地爾外用治療男性雄激素源性脫髮

1988年美國FDA批准2%米諾地爾液外用治療男性型雄激素性脫髮。2294例18至50歲男性患者輕至中度頂部脫髮，治療12個月後，米諾地爾組生長的頭髮數量增加。其後Trancik等在393例男性型雄激素性脫髮中應用5%米諾地爾、及安慰劑對照，經48個月治療，結果應用5%米諾地爾組毛髮計數比2%米諾地爾組高45%，比安慰劑組高5倍。1997年FDA批准5%米諾地爾溶液可作為男性型脫髮中使用。Price等5%米諾地爾外用在促進毛髮生長及增加毛髮有效性均高於安慰劑組及不治療組，療效多發生在治療后2-3個月，但在96周停葯隨訪4周，又開始出現脫髮，此結果也說明米諾地爾外用治療是促進毛髮生長的作用。米諾地爾外用治療脫髮的用法是：每日外用2次，每次約1mL。直接滴於頭皮上，用手指塗開。因療效常在應用2個月後顯現，故應在治療開始時向患者說明要堅持用藥，至療效顯現后維持治療。

米諾地爾外用的副反應，主要是刺激性反應，即應用部位發生乾燥、脫屑、癢及發紅。5%溶液的發生率為20%。這些副反應的發生與其中丙二醇濃度有關。亦有報告可發生變態反應性接觸性皮炎或光變態反應性接觸性皮炎。另一皮膚副反應為毛髮增多（hypertrichosis），男性發生者較少。5%米諾地爾溶液，每日應用2次，每次1mL，不會引起血壓、脈搏或體重的改變。因為根據葯代動力學的研究，應用5%米諾地爾溶液，血清中測出平均值為1.2ng/mL，遠低於引起血壓、脈搏的血液動力學變化所需最小量20.0ng/mL。

1 是含丙二醇的米諾地爾生髮液，2 是不含丙二醇的米諾地爾系列溶液

1）含丙二醇的米諾地爾生髮液米諾地爾生髮液：主要成分含有酒精，丙二醇，純凈水，和米諾地爾，美國的相關品牌生髮水和國產的等都是含有丙二醇的相同配方，是美國90年代發明的第一代米諾地爾配方，其中價格最經濟為可蘭生髮水，價格大約為40人民幣一瓶。

國內生產的米諾地爾溶液主要為：

a）5%濃度米諾地爾，

b）5%濃度米諾地爾 .

以上都屬於第一代米諾地爾配方，含有丙二醇，容易過敏，導致療效反覆不定。

2）不含丙二醇米諾地爾系列

因為早期（第一代）的米諾地爾生髮水溶劑中含有大量的保濕成分“丙二醇”。丙二醇為常見的保濕劑，其副作用為導致皮膚過敏、皮炎、頭屑和脫髮加劇。

在整體使用過程中，有超過20%的患者對於丙二醇過敏，導致頭屑增多、皮膚瘙癢、油膩感增強，嚴重的會導致脫髮急速加劇。經統計，亞洲患者使用過程中對於丙二醇的過敏概率相比西方國家患者更高，接近30%，更為重要的是，並二醇過敏可能發生於是用藥水后的任何時候，可能是初期即有發生，也可能是使用數月之後突然發生，因此會造成不必要的反覆脫髮。美國研製的以甘油為溶劑的“不含丙二醇米諾地爾”系列生髮水避免了此類副作用。不含丙二醇的米諾地爾分為3%不含丙二醇米諾地爾（女用），5%不含丙二醇米諾地爾和15%不含丙二醇米諾地爾生髮水，配合安體舒通防脫髮乳液，是目前西方國家主流的治療雄性激素源脫髮（即脂溢性脫髮）的方法。

米諾地爾也可以按照濃度分類，分別針對不同人群：2%（含丙二醇）或者3%（不含丙二醇）的米諾地爾為女士專用，5%的米諾地爾男女通用，15%的米諾地爾則為男士使用。

3%的米諾地爾使用方法

3%的米諾地爾溶液為女性專門配置，不含丙二醇因此不易過敏。女性患者每天早晚使用一次3%的米諾地爾，兩次的間隔8小時以上，可以用噴頭、滴管或者棉簽塗抹，每次以1毫升左右為宜。但每個人的脫髮面積大小不同，因此可以找實際情況酌情增加或者減少一些用量。女性患者使用安體舒通乳液配合治療的情況下，請在晚間使用米諾地爾1小時后使用安體舒通。

5%的米諾地爾使用方法

該品應在頭髮和頭皮完全乾燥時使用；每天早晚各1次，每次1毫升，兩次的間隔8小時以上，可以用附帶的噴頭或者滴管；

上藥之後可以用手指塗沫均勻，確保所有脫髮區域全部用到，但不需要特意按摩頭皮，按摩不會增進效果。

如配合安體舒通抗脫髮乳液增進療效，請在米諾地爾使用后1小時使用安體舒通，如果間隔時間過短，米諾地爾可能與安體舒通成分發生反應，導致影響藥物的吸收和療效。

15%的米諾地爾使用方法

每天使用一次即可，每次平均1毫升，塗抹脫髮區域頭皮。可以早晨使用，也可以晚間使用。

如配合安體舒通抗脫髮乳液增進療效，請在15%米諾地爾使用后1小時使用安體舒通，如果間隔時間過短，米諾地爾可能與安體舒通成分發生反應，導致影響藥物的吸收和療效。亦可以早晨使用15%的米諾地爾，晚間使用安體舒通乳液。

1）與普通米諾地爾溶液（如落健、蔓迪、可蘭）相比，不含丙二醇的米諾地爾不會造成任何過敏現象（比如頭皮發炎紅腫，脫屑，毛囊炎，出油過多，頭皮極度瘙癢，脫髮反而加劇等等）。

2）與普通米諾地爾溶液相比，幹得比較快，普通米諾地爾由於含有丙二醇，因此會導致頭髮整天偏油，可以看出用過藥物，不含丙二醇的米諾地爾，一般在60分鐘內吸收並且大致收干。

3）不含丙二醇的米諾地爾溶液用甘油替代丙二醇，甘油是大多護膚用品的必備成分，因此對頭皮有滋潤和保護作用。

4）不含丙二醇的米諾沒有任何異味，因此不會出現有人詢問窘境。

5）不含丙二醇的米諾生髮效果與普通米諾地爾溶液完全相同。