優泌樂

本品主要成份為賴脯胰島素，是由基因重組技術生產的人胰島素類似物，它是將胰島素B鏈上第28位和第29位氨基酸互換而產生的。

其結構式為：

分子式：CHNOS

分子量：5808

輔料：注射，磷酸氫二鈉，甘油，間甲酚，氧化鋅，可能含有鹽酸或氫氧化鈉（pH調節劑）。

本品為無色澄明液體。

賴脯胰島素適用於需控制高血糖的糖尿病患者

3.0ml：300單位 (筆芯)；1筆芯/盒

劑量應當由醫生根據患者的需要決定。

優泌樂可在將要進餐之前給葯。必要時，優泌樂也可以在餐后馬上給葯。優泌樂製劑要通過皮下注射或持續皮下輸液泵（見用法用量，使用和操作說明）用藥，也可以肌肉注射（雖然不推薦這種用法）。必要時，優泌樂還可以靜脈內給葯，例如用於控制酮症酸中毒和急性疾病期間的血糖水平，或者用於控制手術中和手術后的血糖水平。

皮下給葯應當在上臂、大腿、臀部或腹部。注射部位應當輪流使用，同一個注射部位的注射一般每月不要超過1次。

皮下給葯時，注射優泌樂的時候要細心，確保不要注射到血管中。注射后，不要按摩注射部位。患者必須學會使用正確的注射技術。

與普通胰島素相比，優泌樂皮下注射後起效快，作用持續時間較短(2-5小時)。因為起效快，所以優泌樂注射（或通過持續皮下輸注給葯時的優泌樂推注）可以安排在很接近進餐的時間。任何胰島素髮揮作用的時間過程在不同的個體中或者在同一個體中的不同時間都可能有非常大的差別。和所有胰島素製劑一樣，無論在哪個部位注射，優泌樂都可以保持比可溶性胰島素更快的起效時間，優泌樂的作用持續時間取決於劑量、注射部位、血供、溫度和體力活動情況。

根據醫生的建議，優泌樂可以與長效的人胰島素或口服磺脲類藥物結合使用。

使用和操作說明

優泌樂筆芯要與有CE標記的注射筆搭配，按注射裝置生產廠家提供的說明使用。

a)用藥前準備

檢查優泌樂溶液，溶液應當透明無色，如果優泌樂溶液看上去混濁、變濃、略微帶有顏色或者發現有固體顆粒，則不能使用。

下面是一般性描述，必須遵照每個注射筆的生產廠家使用說明安裝筆芯，安裝針頭，進行胰島素注射。

b)注射

1．洗手。

2．選擇注射部位。

3．按說明清潔皮膚。

4．去掉外面的針帽套。

5．通過拉伸或夾緊使皮膚固定，按說明扎入針頭。

6．按下注射按鈕推針。

7．拔出針頭，輕壓注射部位幾秒鐘。不要揉搓注射部位。

8．用外面的針帽套將針頭擰旋下，安全銷毀。

9．注射部位應當輪流使用，同一個注射部位的注射一般每月不超過1次。

c)混合胰島

不能把瓶裝的胰島素與筆芯裝的胰島素混合。

d)通過胰島素泵使用優泌樂

只有某些Minimed和Disetronic的胰島素泵可用於輸注賴脯胰島素。在輸注賴脯胰島素之前，應當仔細研究輸液泵所附的生產廠家說明書。輸液泵要使用正確的儲葯筒和導管，每48小時要更換輸液器。插入輸液器的時候要無菌操作。一旦發生低血糖，應當停止輸注，直到低血糖緩解。如果發生反覆或嚴重的低血糖，要通知醫療專業人員，考慮減少或停止胰島素輸注。泵發生故障或輸液器出現堵塞可導致血糖水平迅速升高。

如果懷疑胰島素輸注中斷，要按照產品說明書中的說明處理，必要時通知醫療專業人員。通過胰島素泵用藥時，優泌樂不能與其他任何胰島素混合。

e)胰島素靜脈內用藥

賴脯胰島素靜脈注射應當按常規臨床實踐中的靜脈注射操作，例如通過靜脈推注或者通過輸液系統注射。需要經常監測血糖水平。

賴脯胰島素在0.9%氯化鈉或5%葡萄糖中0.1U/mL到1.0U/mL的濃度下輸液，輸液系統在室溫下可保持穩定48小時。建議在開始給患者輸液之前輸液系統要先排氣。

低血糖是糖尿病患者用胰島素治療最常見的不良反應。嚴重的低血糖可能導致意識喪失，非常嚴重的情況下可能導致死亡。

患者的局部過敏偶有發生，表現為胰島素注射部位紅、腫和發癢，這種情況常常在幾天到幾周時間內緩解。某些情況下，這種情況可能與胰島素以外的因素有關，如皮膚清潔劑中的刺激物或者注射技術欠佳。全身過敏反應不太常見，但可能更加嚴重，表現為對腆島素的廣泛性過敏反應。它可引起全身皮疹、氣急、喘鳴、血壓降低、脈搏加快或出汗。廣泛性變態反應的重症病例可能危及生命。

注射部位可能發生脂肪營養不良。

賴脯胰島素在低血糖發作時嚴禁使用。病人對賴脯胰島素或其賦形劑過敏者嚴禁使用。

患者換用另一種類型或品牌的胰島素應當在嚴格的醫療監督下進行。胰島素效價、品牌（生產商）、類型（普通、低糖蛋白鋅胰島素NPH、長效胰島素等等）、種系（動物、人、人胰島素類似物）和／或生產方法（重組DNA來源還是動物來源胰島素）的改變可能導致所需劑量的改變。

能夠使低血糖早期預兆表現不同或不明顯的情況包括糖尿病病程長、強化胰島素治療、糖尿病性神經病變或者使用β-受體阻滯劑等藥物。

從動物來源的胰島素換用人胰島素后出現低血糖反應的部分患者報告低血糖的早期預兆不太明顯或者不同於他們以前所用胰島素出現的低血糖預兆。未糾正的低血糖反應或高血糖反應會引起意識喪失、昏迷或死亡。

用藥劑量不足或者停葯，特別是對於胰島素依賴的糖尿病患者，可能導致高血糖和糖尿病酮症酸中毒，這些情況可能會導致死亡。

有腎功能損害時對胰島素的需要量可能會減少。肝功能損害的患者由於糖異生能力降低、胰島素分解減少，胰島素的需要量可能會減少，但是，慢性肝損害的患者中，胰島素抵抗增加可能導致胰島素的需要量增加。

疾病或情緒紊亂期間胰島素的需要量可能會增加。

如果患者的體力活動增加或者其日常飲食發生改變，可能需要調整優泌樂的劑量。餐后立即運動可能會增加低血糖的危險性。速效胰島素類似物的葯教學表現之一是：如果發生低血糖，注射后發生低血糖的時間比注射可溶性人胰島素后出現低血糖的時間早。

如果40U/mL瓶裝胰島素是您正在使用的產品，那麼不要用40U/mL注射器從100U/mL的筆芯中抽取胰島素。

對駕駛和機器操作能力的影響

由於低血糖患者集中注意力的能力和反應能力可能降低。

在這些能力特別重要的場合（如，開車或操作機器），這可能會造成危險。

應當告訴患者要採取保護措施，避免開車時出現低血糖，這對於那些很少或沒有察覺低血糖預兆的患者或經常發生低血糖的患者尤其重要。這些情況下應建議不要開車。

運動員慎用。

孕婦哺乳期婦女用藥

從大量有藥物使用的妊娠中得到的數據沒有顯示賴脯胰島素對妊娠或者對胎兒／新生兒的健康有什麼不良作用。

對胰島素治療的患者（胰島素依賴或妊娠期糖尿病），整個妊娠期間都必須保持良好的控制。妊娠早期（前3個月）胰島素的需要量往往降低，而妊娠中期（中間3個月）和晚期（后3個月）胰島素需要量往往增加。應當告訴糖尿病患者如果她們懷孕或者準備懷孕，要通知醫生。認真監測血糖控制效果以及一般健康狀況對於妊娠的糖尿病患者是必不可少的。

正在哺乳的糖尿病患者可能需要調節胰島素使用的劑量、飲食，或者二者均需要，目前尚不知道賴脯胰島素是否會向乳汁中大量分泌，許多藥物包括人體胰島素可分泌到人乳汁中。

12歲以下兒童的安全性和有效性尚未確定。

在年齡3至11周歲青春期前兒童(n=60)中進行一項為期9個月的交叉試驗，以HbA1c評價血糖的控制，在所有治療組中獲得的結果具有可比性：餐前30分鐘給予人常規胰島素組為8.4%，餐前立刻給予優泌樂組為8.4%，以及餐后立刻給予優泌樂組為8.5%。在年齡9至19周歲青少年(n=463)中進行一項為期8個月的交叉試驗，以HbA1c。評價血糖的控制，在所有治療組中獲得的結果具有可比性：餐前30分鐘至45分鐘給予人常規胰島素組為8.7%，餐前立刻給予優泌樂組為8.7%。三種給藥方式下低血糖的發生率相似。基礎胰島素的調整是必需的。

無特殊說明，請參見[用法用量]，或遵醫囑。

使用有升高血糖作用的藥品可能會增加胰島素的需要量，如口服避孕藥、皮質類固醇藥物、甲狀腺素替代治療、達那唑、β2受體激動劑（如，利托君、沙丁胺醇、特布他林）。

使用有降低血糖作用的藥品可能減少胰島素的需要量，如口服降糖葯、水楊酸類（如，乙醯水楊酸）、磺胺類抗生素、某些抗抑鬱葯（單胺氧化酶抑製劑）、某些血管緊張素轉換酶抑製劑（卡托普利、依那普利）、血管緊張素Ⅱ受體阻斷劑、β受體阻滯劑、奧曲肽或酒精。

使用除優泌樂之外的其他藥物時應當向醫生諮詢。

胰島素沒有特定的過量定義，因為血糖濃度是胰島素水平、葡萄糖利用率和其他代謝過程之間複雜的相互作用所致的結果。相對於食物攝入量和能量消耗情況，胰島素過量會發生低血糖。

低血糖可能伴有倦怠、意識不清、心悸、頭痛、出汗和嘔吐的表現。

輕度低血糖發作可以採用口服葡萄糖、其他糖類或含糖產品，效果良好。

糾正中度低血糖可以採用肌肉或皮下注射胰高血糖素，然後在患者充分恢復時口服碳水化合物。用胰高血糖素無效的患者必須靜脈使用葡萄糖溶液。

如果患者昏迷，應當肌肉或皮下注射胰高血糖素。但是，如果沒有胰高血糖素或患者使用胰高血糖素無效，則必須靜脈輸注葡萄糖溶液。患者意識一日恢復，要馬上給患者進餐。

因為在明顯的臨床癥狀恢復后低血糖可能再次發生，有必要進行持續的碳水化合物攝入和觀察。

1型和2型糖尿病患者中的臨床試驗表明，與可溶性人胰島素相比，賴脯胰島素降低餐后高血糖效果更好。所有同時用速效胰島素和基礎胰島素的患者，必須同時優化兩種胰島素的劑量，以改善全天的血糖控制。

和所有胰島素製劑一樣，賴脯胰島素髮揮作用的時間過程在不同的個體中或者在同一個體中的不同時間都可能有非常大的差別，它取決於劑量、注射部位、血供、溫度和體力活動情況。皮下注射后的典型活性曲線如下圖所示。

上圖反映了一定時間內維持受試者全血葡萄糖濃度接近於空腹水平所需要的葡萄糖的相對量，它是這些胰島素一定時間內對葡萄糖代謝作用的個指標。

通過皮下輸注泵給葯時，賴脯胰島素治療的糖化血紅蛋白水平比可溶性胰島素治療的糖化血紅蛋白水平低。在一項雙盲、交叉研究中，賴脯胰島素用藥12周后糖化血紅蛋白的降低幅度為0.37個百分點，而可溶性腆島素用藥12周后的糖化血紅蛋白降低幅度為0.03個百分點(p=0.004)。

研究表明，用最大劑量磺脲類藥物治療的2型糖尿病患者中，與單用磺脲類相比，加用賴脯胰島素可顯著降低HbA1c。

HbA1c降低也可見於其他胰島素產品，如可溶性胰島素或低糖蛋白鋅胰島素。

1型和2型糖尿病忠者中的臨床試驗表明，與可溶性人胰島素相比，賴脯胰島素的夜間低血糖發作次數減少。某些研究中，夜間低血糖減少與白天低血糖發作次數增多有關。

賴脯胰島素的降糖效果不受腎功能或肝功能損害的影響。

用葡萄糖鉗夾方法進行測定，在腎功能情況差別很大的患者中都保持了賴脯胰島素和可溶性人胰島素之間血糖值變化的差異。

按同樣的摩爾數比較，賴脯胰島素與人胰島素等效，但它起效更快，作用持續時間更短。

賴脯胰島素的主要作用是調節葡萄糖代謝。

另外，胰島素對多種不同的組織有一些同化作用和抗異化作用。在肌肉組織中這包括增加糖原、脂肪酸、甘油、蛋白質合成和氨基酸攝取，而減少糖原異生、糖異生、酮體生成、脂解作用、蛋白質分解和氨基酸產生量。

體外試驗中，包括與胰島素受體部位的結合以及對生長中的細胞的作用，賴脯胰島素的表現與人胰島素非常相似。研究還表明，賴脯胰島紊與胰島素受體結合后的解離與人胰島素相同。急性、1個月和12個月毒理學研究未見明顯毒性。

動物研究中賴脯胰島素不引起生育力損害，無胚胎毒性，也沒有致畸作用。

賴脯胰島素超效快（約15分鐘），因此與普通胰島素（餐前30-45分鐘）相比，給葯與進餐的時間間隔可以比較短（餐前0-15分鐘）。賴脯胰島素起效快，與普通胰島素相比作用持續時間較短（2-5小時）。

賴脯胰島素的葯代動力學表明，它是一種吸收迅速的化合物，皮下注射后30-70分鐘達到血液高峰濃度。考慮這些動力學的臨床意義時，最好是看一下葡萄糖利用曲線。

賴脯胰島素在腎功能損害的患者中保持了吸收比可溶性胰島素快的特點。在腎功能情況差別很大的2型糖尿病患者中，基本保持了賴脯胰島素和可溶性人胰島素之間的葯代動力學差別，表明這種差別與腎功能無關。在肝功能損害的患者中，賴脯胰島素保持了吸收和排泄比可溶性胰島素快的特點。

避光。2-8℃冷藏保存，不得冷凍。

尚未使用的本品應儲存於冰箱冷藏室內（2-8℃）內，不可置於冰凍室，也不要放置在過熱或陽光直接照射的環境下。

本品一旦開始使用，不可再存放於冰箱中保存，應在30℃以下貯藏，避免直接光照和過熱。如果發現本品已被冰凍，則不得使用。賴脯胰島素筆芯一旦開始使用，最多可使用28天，即使28天後可能還有剩餘藥物，也必須扔掉。

超過標籤上註明的有效期者不得使用。

筆芯：1支/盒。

適宜條件下可貯藏24個月，正在使用中的保存期為28天。

進口藥品註冊標準JX20020092

進口藥品小包裝註冊證號：H20090735

進口藥品大包裝註冊證號：H20090736

分包裝藥品批准文號：國葯准字J20100005

Lilly France S.A.S.

禮來蘇州製藥有限公司

2006年11月30日

2006年12月25日 2007年10月04日 2008年01月14日 2009年8月25日 2010年1月11日