澤布替尼

● 已至少接受一次治療的成人套細胞淋巴瘤（MCL）患者

● 澤布替尼一般製成口服製劑。在不同廠家的製劑因製作工藝不同，其藥物效果和不良反應可能也不一樣。具體如何選擇請諮詢醫生。

● 膠囊：80毫克。

● 可對胎兒造成傷害，育齡期婦女應避免懷孕；妊娠期婦女如確用藥，應明確告知對胎兒的潛在危險。

● 哺乳期婦女如確需要，應暫停哺乳餵養。

● 兒童用藥的安全性和有效性尚未確定。

● 澤布替尼與一些藥物可以相互作用、相互影響。如果你正在使用其他藥物，使用澤布替尼前請務必告知醫生，並諮詢醫生是否能用藥，如何用藥。

● 藥物是有不良反應的。但也不要因害怕不良反應而拒絕用藥。你可以仔細閱讀藥物說明書或者諮詢醫生，了解澤布替尼的藥物不良反應，做好一定的心理準備。

● 澤布替尼為處方葯，必須由醫生根據病情開處方拿葯。

● 口服，每天兩次，每次160毫克或每天一次320毫克。

● 膠囊不應打開、打破或咀嚼，應整粒用水吞服，是否與食物同服均可。

● 嚴重肝功能不全患者推薦劑量為每天兩次，每次口服80毫克。

● 與強效CYP3A抑製劑合用，澤布替尼推薦劑量為每天一次80毫克；與中度CYP3A抑製劑合用，澤布替尼推薦劑量為每天兩次，每次80毫克；停用CYP3A抑製劑后，澤布替尼恢復正常劑量。

● 根據不良反應情況，及時調整劑量。

● 出血：監測出血情況並適當處理。

● 感染：監測患者的感染跡象和癥狀，包括機會性感染，並根據需要進行治療。

● 血細胞減少：監測治療期間的全血細胞計數。

● 第二原發性惡性腫瘤：患者可能發生其他惡性腫瘤，包括皮膚癌。建議患者使用防晒霜。

● 心律不齊：監測房顫和心房撲動，並進行適當管理。

● 如果漏服藥物，請在同一天儘快補服。第二天以正常劑量服用。

● 藥物是有不良反應的。如果不良反應較大，需要就醫。醫生會根據不良反應的輕重以決定是否繼續用藥，還是換用其他藥物。

● 澤布替尼應該在20～25℃的環境中保存，短程攜帶允許15～30℃。

● 使用澤布替尼後會有如下不良反應

● 最常見的不良反應包括中性粒細胞減少、血小板減少、上呼吸道感染、白細胞減少、血紅蛋白減少、皮疹、紫癜、腹瀉和咳嗽。

● 第二原發性惡性腫瘤、心律失常。

● 肌肉骨骼疼痛、肺炎、尿路感染、血尿、乏力、便秘以及出血。最常見的嚴重不良反應為肺炎以及出血。

● 其他不良反應詳見藥物使用說明書。

● 有些藥物可能與澤布替尼相互作用，包括處方葯、非處方葯、疫苗、維生素、草藥等。為了安全起見，如果你還在使用其他藥物，使用澤布替尼前請諮詢醫生。

● 與中度或強效的CYP3A抑製劑合用可增加澤布替尼的Cmax與AUC，同時也會增加澤布替尼的毒性，合用時應減少澤布替尼的劑量。

● 與中度或強效的CYP3A誘導劑共同給葯，會降低澤布替尼的Cmax與AUC，減少澤布替尼的藥物作用，應避免合用。

● 根據動物研究發現，澤布替尼的使用會對胎兒造成傷害，但並未在人進行適當、有對照組的研究。建議女性在服用本品時避免懷孕。如果在懷孕期間使用本品，則應告知患者，本品對胎兒的潛在危害。

● 建議有生育潛力的女性患者在服藥期間以及最後一次服藥后至少一周進行有效避孕。建議男性在最後一次服藥后至少一周避孕。

● 由於母乳餵養的孩子在使用澤布替尼治療期間可能會受本品不良反應的影響，建議哺乳期婦女在服藥期間以及最後一次服藥后至少兩周不要哺乳。

● 藥物必須合理使用，避免濫用。處方葯應該由醫生開置，非處方葯應該仔細閱讀藥物說明書。

● 澤布替尼是處方葯，必須由醫生根據你的病情開處方使用。自行用藥可能會增加你不合理使用藥物的風險：浪費藥物資源，貽誤病情，產生耐葯，嚴重藥物不良反應。

● 澤布替尼需要足量、足療程應用。病情完全控制前你的癥狀可能會有所減輕，但不能輕易減量、停葯，以免形成耐葯、病情反覆或者再次加重。

活性成份為澤布替尼。

化學名稱：(S)-7-[4-(1-丙烯醯基哌啶基)]-2-(4-苯氧基苯基)-4,5,6,7-四氫吡唑並[1,5-a]嘧啶-3-甲醯胺

分子式：C27H29N5O3

分子量：471.55

性狀

一種白色到非白色的粉末

1)既往至少接受過一種治療的成人套細胞淋巴瘤（MCL）患者。

2)既往至少接受過一種治療的成人慢性淋巴細胞白血病（CLL）/小淋巴細胞淋巴瘤（SLL）患者。

澤布替尼是布魯頓氏酪氨酸激酶（BTK）選擇性抑製劑，澤布替尼膠囊也是我國自主研發並擁有自主知識產權的創新葯，正在全球進行廣泛的關鍵性臨床試驗項目，作為單葯和與其他療法進行聯合用藥治療多種B細胞惡性腫瘤。2019年11月，澤布替尼首先在美國獲批上市，用於治療既往接受過至少一項療法的套細胞淋巴瘤（MCL）患者。

澤布替尼與BTK活性位點中的半胱氨酸形成共價鍵，從而抑制BTK活性。BTK是B細胞抗原受體(BCR)和細胞因子受體通路的信號分子。在B細胞中，BTK信號導致激活B細胞增殖、販運、趨化和粘附所需的通路。在非臨床研究中，zanubrutinib抑制惡性B細胞增殖，減少腫瘤生長。

澤布替尼（Zanubrutinib）是百濟神州自主研發的一款口服布魯頓氏酪氨酸激酶（BTK）小分子抑製劑。BTK是B細胞受體（BCR）信號通路的關鍵調節因子，參與B細胞的增殖、運輸、趨化和黏附，在不同類型血液系統惡性腫瘤中廣泛表達。

作為一款本土研發的新型強效BTK抑製劑，澤布替尼經過分子結構的優化，它能夠對BTK靶點形成完全、持久的精準抑制。在一系列臨床試驗中，澤布替尼在MCL、CLL等多種B細胞淋巴瘤中顯示了良好的療效與安全性。2019年11月，澤布替尼獲得FDA批准，用於治療經治一次的套細胞淋巴瘤患者，成為我國史上首個在美獲批的本土研發抗癌新葯，實現了本土新葯出海“零的突破”。

中心臨床試驗BGB-3111-206研究的數據顯示，百悅澤單葯治療R/R MCL的總緩解率ORR達84%，完全緩解率率達69%。針對R/R CLL/SLL的中國關鍵性2期多中心臨床試驗BGB-3111-205研究中，百悅澤治療的總緩解率達到62.6%，完全緩解率達3.3%，部分緩解率達59.3%，另外有另有22.0%患者獲得伴有淋巴細胞增多的部分緩解。

2012年7月，研究團隊正式對BTK開發項目立項，經過一系列篩選與測試，最終在500多個化合物中，選定了最終候選分子，為其編號BGB-3111。

2014年，澤布替尼在澳大利亞正式進入臨床階段，同年8月，完成了全球第一例患者給葯。

2018年8月和10月，百濟神州向國家葯監局（NMPA）遞交了澤布替尼針對治療複發或難治性套細胞淋巴瘤（MCL）與複發難治性慢性淋巴細胞白血病（CLL）/小淋巴細胞淋巴瘤（SLL）的新葯上市申請，均被納入優先審評通道。

2019年1月，澤布替尼曾獲FDA授予的“突破性療法認定”，成為首個獲得該認定的中國研發抗癌新葯。8月，FDA正式受理了澤布替尼的新葯上市申請，並授予其優先審評資格。

2021年4月，百濟神州宣布旗下BTK抑製劑澤布替尼對比伊布替尼用於治療成年複發或難治性（R/R）慢性淋巴細胞白血病或小淋巴細胞淋巴瘤患者的ALPINE 3期臨床試驗在中期分析中獲得積極結果。經研究者評估，與伊布替尼相比，澤布替尼在客觀緩解率（ORR）上取得優效性，同時，該臨床試驗達到了安全性相關的預先設定次要終點，在患者中引起房顫的風險更低，差異具有統計意義。對於CLL/SLL這類在老年人中多發的淋巴瘤而言，房顫可引發血栓、中風、心衰，以及其他心臟相關的併發症。這項頭對頭研究的數據表明，百悅澤相比伊布替尼，在療效和和安全性方面都取得了改善。

作為我國首個出海的本土新葯，澤布替尼當前已經在美國、中國、阿聯酋、加拿大獲批，並同時被納入美國NCCN指南與中國CSCO臨床指南，作為治療套細胞淋巴瘤(MCL)、CLL/SLL的優先推薦方案之一。除中美以外，澤布替尼已在全球遞交超過30項相關上市申請，覆蓋超過40個國家或地區，進一步拓展全球化步伐。

2021年6月，百濟神州BTK抑製劑百悅澤（澤布替尼）對比第一代藥物伊布替尼，用於治療複發或難治性（R/R）慢性淋巴細胞白血病（CLL）/小淋巴細胞淋巴瘤（SLL）患者的頭對頭全球3期臨床研究最新數據亮相第26屆歐洲血液學協會年會。數據顯示，澤布替尼達到了客觀緩解率（ORR）的優效性，並取得了顯著的無進展生存期（PFS）獲益。這也是國產新葯首次在優效性研究中擊敗歐美重磅藥物。

根據期中分析數據，在中位隨訪時間為15個月時，澤布替尼取得了更高的客觀緩解率（78.3%vs62.5%），同時顯示了更具優勢的12個月無進展生存率（95%vs84%），顯著降低疾病進展風險60%。在安全性方面，經澤布替尼治療的患者具有更低的心房顫動或撲動事件風險（2.5%vs10.1%），差異具有統計學意義。

2019年11月15日，美國食品藥品監督管理局（FDA）宣布，“澤布替尼”以“突破性療法”的身份，“優先審評”獲准上市。

2020年6月，澤布替尼獲得中國NMPA批准上市，用於既往至少接受過一種治療的成人套細胞淋巴瘤（MCL）患者和既往至少接受過一種治療的成人慢性淋巴細胞白血病（CLL）/小淋巴細胞淋巴瘤（SLL）患者。12月，澤布替尼在國內獲批的兩項淋巴瘤適應症均已納入醫保目錄，並於2021年3月正式落地執行。

2021年3月2日，加拿大葯監部門批准百悅澤®（澤布替尼）用於治療華氏巨球蛋白血症（WM）患者的新葯上市申請。11月24日，百濟神州宣布，歐盟委員會（EC）批准百悅澤（澤布替尼）用於治療既往接受過至少一種治療的華氏巨球蛋白血症（WM）成人患者，或作為不適合化療免疫治療WM患者的一線治療方案。

2022年2月19日，百濟神州宣布，公司自主研發的BTK抑製劑百悅澤（澤布替尼）已經取得瑞士藥品監督管理局的批准，用於治療既往接受過至少一種治療的華氏巨球蛋白血症（WM）成人，或作為不適合化學免疫治療WM患者的一線治療方案。

2022年2月22日，美國食品藥品監督管理局（FDA）受理了百悅澤®（澤布替尼）用於治療成人慢性淋巴細胞白血病（CLL）或小淋巴細胞淋巴瘤（SLL）患者的新適應症上市許可申請（sNDA）。根據處方葯申報者付費法案（PDUFA），FDA做出決議的目標日期為2022年10月22日。