牛痘疫苗接種家兔炎症皮膚提取物注射液

對本劑有過敏反應既往史的患者禁用！

本藥針劑1支中（3.0 mL）含

牛痘疫苗接種家兔炎症皮膚提取物注射液：3.6個單位

等滲劑 JP 氯化鈉 24 mg

pH調節劑 JP 鹽酸或者氫氧化鈉 適量

為無色-淡黃色的澄明液體，無味或稍有微辛味。pH ：7.0-8.0 ；滲透壓比：約為1（對比為0.9%生理鹽水）。

腰痛症、頸肩腕綜合征、癥狀性神經痛、皮膚疾病（濕疹、皮炎、蕁麻疹）伴隨的瘙癢、過敏性鼻炎。

亞急性視神經脊髓病（SMON：Subacute-Myelo-Optico-Neruopathy）後遺症的冷感·疼痛·異常知覺癥狀。

每支3ml中含有牛痘疫苗接種家兔炎症皮膚提取物3.6個Neurotropin單位

腰痛症、頸肩腕綜合症、癥狀性神經痛、皮膚疾病（濕疹·皮炎、蕁麻疹）伴隨的瘙癢、過敏性鼻炎：通常成人每日1次通過皮下、肌肉或者靜脈內注射3.6個單位神經妥樂平單位（1支）。

此外，根據年齡和癥狀可酌量增減。

SMON病的後遺症的冷感·疼痛·異常知覺：通常成人每日1次通過靜脈內注射7.2個神經妥樂平單位（2支）。

副作用（偶爾：0.1%以下；有時：0.1-5%以下；未見；5%以上或概率不明）

（1）嚴重副作用

休克：因偶爾會出現脈搏異常、脈促、脈搏測知不能、胸痛、呼吸困難、面色蒼白、紫紺、低血壓、意識消失、哮喘發作、喘鳴、咳嗽、打噴嚏、失禁等休克癥狀，須密切觀察，出現此種情況時，應馬上停止給葯並採取適當處理。

（2）其他副作用

1）過敏症：偶爾會出現皮疹、蕁麻疹、紅斑、瘙癢等過敏癥狀，該情況下應停止給葯。

2）循環系統：偶爾會出現血壓上升，心動過速等癥狀。

3）消化系統：偶爾會出現噁心·反胃、嘔吐、口渴、食欲不振、腹痛、腹瀉等癥狀。

4）神經系統：有時會出現睏倦，偶爾出現頭暈·頭昏、頭痛·頭重感、顫抖、痙攣、麻木、感覺異常、冷感、紅斑、潮紅、出汗·冷汗、意識障礙、發獃等癥狀。

5）肝臟：偶爾會出現GOT、GPT值上升。

6）其他：有時出現面色潮紅，偶爾出現感覺不適，疲勞、脫力感，一過性不適，臉頰紅熱，浮腫·腫脹、發燒、惡寒、發冷、寒戰等癥狀。

對本劑有過敏反應既往史的患者。

使用上的注意事項

（1）肌肉注射時

為了避免對組織、神經等的影響，要考慮以下幾點：

1）避開神經走行部位；

2）注射針刺入后，若患者主訴疼痛劇烈或發現有回血現象，應立即拔出針，更換部位后注射；

3）注射部位有時可出現疼痛、硬結。

（2）配伍時

在同安定注射劑或者鹽酸阿密替林（amitriptyline hydrochloride）注射劑混合時，因會產生沉澱故不宜混合配伍。

(3)打開安瓿時

為了避免混入異物，應用酒精棉等清潔安瓿的開口處后打開。

因為尚未確立妊娠期間以及哺乳期間給葯安全性的問題。所以，對孕婦、有懷孕可能的婦女，以及哺乳期婦女，僅在判斷治療上的有益性大於危險性的條件下方可服用。

尚未確立早產嬰兒和新生兒的給葯安全性問題（沒有使用經驗）。

一般來說，高齡患者的生理功能低下，故應在注意觀察患者狀態的同時，慎重使用。

合用時的注意事項

在與麻醉性鎮痛葯（嗎啡等）、非麻醉性鎮痛葯（鎮痛新等）、弱鎮定劑（安定等）、解熱鎮痛葯（消炎痛等）、局部麻醉藥（鹽酸利多卡因等）等藥物合用時，會出現合用藥物作用增大的結果，故在合用的情況下，應注意減少該藥用量，慎重使用。

在同安定注射劑或者鹽酸阿米替林（amitriptyline hydrochloride）注射劑混合時，因會產生沉澱故不宜混合配伍。

尚無系統研究資料。

我們在日本實施了31個臨床試驗，其中有8個是雙盲對照試驗，其臨床試驗報告（1104例）摘要如下，其中對適應症的有效率（有效以上）達60%（666/1104例）。

（注1）其中：濕疹·皮炎220例、慢性蕁麻疹69例) 。

（注2）：慢性濕疹、皮脂缺乏性濕疹、過敏性皮炎等.

（注3）：此有效率僅是該試驗的結果。

在中國進行的臨床試驗概要如下：

我公司在北京市4家醫院對75例腰痛症患者進行了臨床試驗，其結果概述如下：

從上表可見：

（1）在治療7天時半數以上病例的各項觀察指標均有改善，其中80-82%病例的自發痛、壓痛、運動受限和間歇跛行獲得改善，70-79%病例的運動痛、麻木感和無力有改善，放射痛和冷感改善者佔半數。各項指標和治療前對比差異均極顯著。

（2）治療14天的療效除間歇跛行外，其他各項指標獲得改善的例數繼續增加或明顯增加，例如：放射痛從第7天的57%增為第14天的85%。各項指標和治療前對比差異性極其顯著。

從上表可見：

治療7天和14天獲明顯改善者分別為38.7%和74.7%，獲中度以上改善者分別為62.7%和88%，總有效率分別為77.4%和96%。

（一）藥理作用

1.對於疼痛的作用

1）鎮痛效果試驗（小鼠）

本葯在各種鎮痛試驗中均顯示有輕度的鎮痛效果。另一方面，對於SART反覆寒冷應激負荷所造成的痛覺過敏狀態，本葯顯示出極其顯著的鎮痛效果。

2）體內鎮痛機制的活性化作用（小鼠）

本葯的鎮痛作用是通過對中樞神經系統內鎮痛機構之一的下行性抑制系統產生的激活作用得以實現的。

（1）通過SART應激負荷引起痛覺閾值逐漸下降，並於5日之後處於長期應激性痛覺過敏狀態。對該過敏狀態可通過連日使用本葯，出現藥量依賴性改善。

（2）通過使用單胺前體物質，可使SART應激負荷所引起的痛覺過敏狀態得到抑制。另一方面，本葯對痛覺過敏狀態的改善作用，在使用單胺神經抑製藥物時則受到阻礙。

（3）本葯的痛覺過敏改善作用，按腹腔內給葯[腰部蛛網膜下腔內給葯[小腦延髓池內給葯的順序遞增，並且將下行性抑制系統的通過部位從胸椎位置切斷之後，造成改善作用減弱。

（4）對於下行性抑制系統的五羥色胺神經元起始部（延髓正中縫核），本葯具有使其降低的功能恢復正常的作用。

此外，由於本葯的鎮痛作用不受納洛酮（naloxone）的拮抗，所以從這點看出，本葯是同類鴉片肽（naloxone）非相關條件下對下行性抑制系統產生激活作用的。

2.對於冷感、知覺異常的作用

1)對於丘腦下部神經元的作用（大鼠）

從神經生理學研究(in vivo、in vitro)上發現具有改變丘腦下部神經元散發活動的作用。由此可表明本葯對感覺性神經元散發活動方式異常有修補調整作用，而此種異常被視為構成神經痛和知覺異常的原因。

2）對於末梢血液循環的改善作用

1）對於因使用氯碘喹啉（clioquinol）所出現低溫負荷后的皮膚升溫遲緩具有改善作用（溫度記錄法、大鼠）。

2）對於角叉菜膠（carrageenin）炎症足的浮腫雖然無效，但在炎症足的血液停滯方面有改善作用（溫度記錄法、氫氣清除率法）。同時，對於短暫性的痛覺過敏也具有改善作用（大鼠）。

3）對於因SART應激負荷引起的皮膚血流量上升以及胃部血流量的下降均具有改善作用（小鼠）。

3）植物神經調整作用

（1）對於因SART應激以及不自由浸水應激負荷造成的遊離十二指腸的乙醯膽鹼（ACh）反應力降低或者亢進兩方面，本葯均具有使其恢復正常狀態的治療作用（小鼠）。

（2）對於因SART應激負荷引起的腦內（丘腦下部、基核）Ach神經元的興奮、十二指腸Ach含量的上升、毒蕈膽鹼m-Ach受體密度的降低，本葯均具有使其恢復正常狀態的治療作用（大鼠）。

（3）對於不自由應激負荷引起的腦內（丘腦下部、扁桃體、中腦）去甲腎上腺素能神經的興奮也有改善作用（大鼠）。

3.抗變態反應性作用

1）對於因被動型過敏反應、致敏腸系膜mast cell的抗原刺激引起的脫顆粒（大鼠）、以及通過致敏肺切片的抗原刺激所引起的組胺遊離（豚鼠）等I型變態反應，本葯均有抑制作用。

2）本葯對於因副交感神經興奮藥物導致的鼻汁分泌亢進具有抑制作用。此外，對鼻粘膜m-Ach受體密度的上升具有抑制作用（SART應激豚鼠）。

3）對於鼻變態反應患者以及誘發性鼻變態反應（豚鼠）癥狀中出現的鼻粘膜m-Ach受體密度的上升具有顯著改善作用。此外，本葯對於腎上腺素性α1、β受體密度的下降不產生影響。

4）對於花粉變態反應患者在布里克試驗（Prick test）中對花粉抗原的反應具有顯著抑制作用。

5）對於P物質（substance P）的皮膚內給葯所產生的紅斑具有減輕作用（人）。

4.鎮靜作用

1）對於長時間隔離飼養動物的攻擊性行動具有輕度馴服作用（小鼠）。

2）在以大鼠的皮膚電反射（GSR）的變化為指標情況下，發現對於各種外來刺激所引起的情感性興奮狀態具有鎮靜作用（大鼠）。

5.其他藥理作用

1）對於疼痛性疾病患者患部的皮膚溫度下降具有改善作用（溫度記錄法評價）。

2）對於足趾壓迫刺激所引起的緩激肽類物質的遊離具有抑制作用（大鼠）。

3）不阻礙前列腺素的生化合成（in vitro）。

（二）毒理作用

1.毒性

（1）急性毒性

急性毒性：LD50值（NU*/kg）

缺表

（2）亞急性毒性

缺表

結果：用藥期間在攝食量以及體重方面未見異常。在用藥終止后的胸腹腔解剖檢查中也未見異常。此外，在用藥終了時的主要內臟平均重量方面均未見對照組之間有差異。

2.生殖試驗

在小鼠的器官形成期中，1日1次120 NU/kg（10倍的濃縮液10ml/kg）、12 NU/kg以及1.2 NU/kg共連續10天進行後頸部皮下給葯，以檢查對母體、胎仔和新生仔所產生的影響，以及對出生仔的生殖能力所產生的影響。結果在任何方面均未見被認為是因神經妥樂平使用所造成的影響。

3.一般藥理作用

（1）完全未見出現肌肉鬆弛、運動失調、昏睡、失眠（小鼠）以及僵直癥狀（大鼠）。但對於自發運動量以及探索性活動量具有輕度抑制作用（小鼠）。

（2）對於環己巴比妥及硫噴妥鈉（thiopental）所致睡眠時間具有輕度延長作用（小鼠）。

（3）對於各種平滑肌不產生任何影響（in vitro/in situ）。

（4）對於呼吸、循環系統不產生任何影響（兔子）。

本品尚無該項研究。

避光保存，室溫保存（1-30℃） 。

安瓿，10支/盒。

48個月

進口藥品註冊標準：JS20010017