氨磺必利片

本品禁止與以下藥物聯合應用：

可能引起尖端扭轉型室性心動過速的藥物：Ia類(奎尼丁，氫化奎尼丁，丙吡胺)及Ⅲ類(胺碘酮，索他洛爾，多非利特，伊布利特)抗心律失常藥物，某些精神抑製藥物(硫利達嗪，氯丙嗪，左美丙嗪，三氟拉嗪，氰美馬嗪，舒必利，硫必利，匹莫齊特，氟哌啶醇，氟哌利多)其它藥物諸如：苄普地爾，西沙必利，二苯馬尼，靜脈用紅黴素，咪唑斯汀，靜脈用長春胺，鹵泛群，噴他咪丁，司氟沙星，莫西沙星等（見藥物相互作用）

左旋多巴(見藥物間相互作用)

警告

惡性綜合症：與其他精神鎮靜藥物一樣，可能發生惡性綜合症，表現為高熱、肌強直、植物神經功能紊亂、意識障礙、磷酸肌酸激酶水平升高。高熱時，尤其對於那些服用高劑量藥物的病人，應停止包括本品在內的所有抗精神病治療。

與其他抗多巴胺藥物一樣，對帕金森病患者處方氨磺必利時也應該謹慎，因為可能引起該病惡化。只有在不能避免精神鎮靜劑治療時才可使用氨磺必利。

延長QT間期

氨磺必利延長QT間期，與劑量相關，這種作用可增加發生嚴重室性心律失常的風險，例如尖端扭轉型室性心動過速，若有心動過緩，低鉀血症，先天性或獲得性QT間期延長（合併用藥也可延長QT間期），發生嚴重室性心律失常的危險性增加。

如果臨床情況允許，給葯前應先確定病人沒有以下可能引起心律失常的因素存在：

心動過緩，心率<55次/分；

電解質失衡，尤其是低鉀血症；

先天性QT間期延長。

目前所進行的藥物治療可導致明顯的心動過緩（<55次/分），低鉀血症，心內傳導減慢或QT間期延長。

對於準備接受長期精神鎮靜藥物治療的病人，心電圖（ECG）應作為早期評價的一部分。

在患有痴獃和接受某些非典型抗精神病藥物治療的老年患者中進行的安慰劑對照、隨機化臨床試驗中，觀察到腦血管事件的風險提高3倍。這一風險升高的機制不明。不能排除與其他精神病藥物合用或者在其他患者人群中的提高風險的可能性。在有中風風險因素的患者中應慎用氨磺必利。

老年痴獃患者

接受抗精神藥物治療的痴獃相關精神病老年患者死亡風險增加。儘管在非典型抗精神病藥物治療的臨床試驗中死亡原因各種各樣，但是大部分死亡看起來都是心血管（例如心衰、猝死）或感染（例如肺炎）性質的。觀察性研究表明與非典型抗精神病葯相似，常規的抗精神病藥物治療也可能引起死亡。由於一部分患者的特徵不明，所以在觀察性研究中死亡率上升的結果歸因於抗精神病藥物的程度還不確定。

靜脈血栓栓塞

抗精神病葯治療曾經報告靜脈血栓栓塞病例，有事實上、致死的。因此，在有靜脈血栓栓塞風險因素的患者中應慎用本品。（見【不良反應】）

注意事項

患者接受某些非典型抗精神病藥物治療曾報告高血糖，其中包括氨磺必利，因此明確診斷糖尿病或者有糖尿病風險因素的患者如果開始使用氨磺必利，應該適當檢測血糖。

精神鎮靜類藥物可降低癲癇發作的閾值。所以對於有驚厥史的病人，服用氨磺必利應仔細監控。

由於藥物主要通過腎臟排泄，所以對於患有腎功能不全的病人，應減少服藥劑量（見【用法用量】）。對於患有嚴重腎功能不全的病人，沒有相關的臨床數據（見【禁忌】）。

由於老年人對藥物的高敏感性（可產生鎮靜或低血壓癥狀），所以老年人服藥時應特別注意。

曾經發生突然停用高劑量的抗精神病葯時出現停葯癥狀。氨磺必利曾報告發生不自主運動異常（例如靜坐不能、肌張力障礙和運動障礙）。因此，建議對氨磺必利逐漸停葯。

由於本品含乳糖，本品禁用於先天性半乳糖血症、葡萄糖或半乳糖吸收不良綜合征或乳糖酶缺乏的患者。

對司機和機械操作者的作用

即使是按照推薦方法使用，氨磺必利也可能引起嗜睡，從而影響駕駛機動車或操作機械的能力（見【不良發應】）。

孕婦

在動物中，氨磺必利沒有顯示生殖毒性。觀察到與藥物藥理作用（調節催乳素的作用）相關的生育力下降。沒有發現氨磺必利有致畸作用。

妊娠期婦女暴露於氨磺必利的臨床資料非常有限，銀次，妊娠期使用氨磺必利的安全性尚不確定。除非益處超過潛在風險，否則不建議在妊娠期間使用本品。如果在妊娠期間使用氨磺必利，新生兒可能顯示氨磺必利的不良反應，因此應該考慮適當的檢測。

哺乳

由於沒有該葯是否通過乳汁分泌的資料，所以，哺乳期間應禁止服用本葯。

由於尚未確定氨磺必利在青春期至18歲青少年中的安全性和有效性，氨磺必利用於青春期精神分裂症的資料有限，所以，不建議在青春期至18歲的青少年中使用氨磺必利；青春期之前的兒童禁用氨磺必利（見【禁忌】）。

由於老年人對藥物的高敏感性（可產生鎮靜或低血壓癥狀）所以老年人服藥時應特別注意。

葯代動力學研究數據顯示，對於年齡高於65歲的老年熱，單次給葯50mg，其CmaxT1/2和AUC的值可升高10%-30%。

配伍禁忌

1）可能引起尖端扭轉型室性心動過速的藥物;

Ⅰa類抗心律失常藥物，例如奎寧丁、氫化奎尼丁、丙吡胺。

Ⅲ類抗心律失常藥物，例如胺碘酮、索他洛爾、多菲利特、伊布利特。

某些精神鎮靜藥物，例如硫利達嗪、氯丙嗪、左美丙嗪、三氟拉嗪、氰美馬嗪、舒比利、硫比利、舒托必利、匹莫齊特、氟哌啶醇、氟哌利多。

其他藥物例如苄普地爾、西沙比利、美沙酮、二苯馬尼、靜脈用紅黴素、咪唑斯汀、靜脈用長春胺。

2）左旋多巴

左旋多巴與精神抑製藥物具有相互拮抗作用。

除用於治療帕金森氏病患外，本品禁止與左旋多巴以外的多巴胺能激動劑（金剛烷胺，無水嗎啡，溴隱亭，卡麥角林，恩他卡棚，利蘇力特，培高利特，吡貝地爾，普拉克索，喹那高利，羅匹尼羅）聯合應用。

多巴胺能激動劑與精神抑製藥物具有相互拮抗作用。

遇到由精神抑製藥物誘發的錐體外系綜合征時，不要使用多巴胺能激動劑治療，而要使用抗膽鹼能藥物。

。

不推薦聯合用藥：

. 氨磺必利能增強酒精對中樞作用。

. 增強尖端扭轉型室性心動過速風險或能延長QT時間的藥物。

引起心動過緩的藥物：例如β-阻滯劑，引起心動過緩的鈣通道阻滯劑：例如地爾硫卓和維拉帕米、可樂定、胍法辛；洋地黃。

引起低血鉀的藥物：降低血鉀的利尿劑，刺激性輕瀉藥，靜脈兩用性黴素B，糖皮質激素，替可克肽。應糾正低血鉀。

精神鎮靜類藥物：例如匹莫齊特、氟哌啶醇、丙咪嗪抗抑鬱劑，鋰。

需慎重考慮的聯合用藥。

. CNS抑製劑：包括阿片類麻醉藥、止痛藥、H1抗組胺鎮靜劑、巴比妥類、苯二氮卓類和其他抗焦慮劑、可樂定和衍生物。

. 抗高血壓藥物和其他降血壓藥物。

癥狀和體征：

曾有報告藥物已知的藥理學作用加劇。這些包括睏倦、鎮靜、低血壓和錐體外系癥狀和昏迷。

藥物過量致死的報告主要見於本品與其他精神藥物聯合使用時。

處理;

如果發生急性用藥過量，應該考慮使用多種藥物的可能性。

因為透析對氨磺必利作用很小，所以血液透析對於清除藥物可能無效。

對於氨磺必利沒有特殊的解毒劑。所以應給於適當的支持性處理，密切監測生命機能和連續的心臟監測（由於有QT間期延長的風險）直到患者恢復為止。

如果發生錐體外束癥狀，應該給予抗膽鹼能藥物。

藥效學特徵

氨磺必利為苯胺替代物類精神抑製藥，選擇性地與邊緣系統的D2、 D3多巴胺能受體結合。本品不與血清素能受體或其它組胺、膽鹼能受體，腎上腺素能受體結合。

動物實驗中，與紋狀體相比，高劑量氨磺必利主要阻斷邊緣系統中部的多巴胺能神經元。此種親和力可能是氨磺必利精神抑制作用大於其錐體外系作用的原因。

低劑量氨磺必利主要阻斷突觸前 D2/D3多巴胺能受體，可以解釋其對陰性癥狀的作用。

在與氟哌啶醇進行比較的雙盲試驗中，共入選191名患有急性精神分裂症的病人。與氟哌啶醇相比，氨磺必利可顯著改善病人的繼發性陰性癥狀。

臨床前安全性研究結果

氨磺必利的毒理學特性主要是與此化合物的藥理作用有關。重複給葯未發現與毒性相關的靶器官。此化合物無致畸性和致突變性。動物致癌試驗顯示：在嚙齒類動物中可產生激素依賴性腫瘤。但在人體上無臨床相關性。

在人體中，氨磺必利有兩個吸收峰：第一個吸收峰到達較快，於服藥后1小時到達，第二個吸收峰於服藥后3至4小時到達。

服藥50mg后，相對兩個吸收峰的血葯濃度分別為39± 3和54± 4ng/ml。

分佈容積為5.8l/kg。血漿蛋白結合率低（16%），在與蛋白結合方面無藥物相互作用。絕對生物利用度為48%。

氨磺必利代謝較少：可檢測到兩個無活性的代謝物，占排泄物的4%。

重複給葯，氨磺必利在體內不蓄積，各葯代動力學參數不改變。

口服消除半衰期約為12小時。

氨磺必利多以原形從尿中排泄。經靜脈注射給葯，50%藥物以原形從尿中排泄，大部分是在服藥后24小時內（尿中排泄量的90%）。

腎臟清除率約為330ml/min。

高糖飲食可明顯降低氨磺必利的AUC， Tmax和Cmax值，高脂飲食不改變這些參數。在治療期間，這些參數的改變所產生的影響還不清楚。

肝功能不全

由於氨磺必利的代謝量很小，所以對於肝功能不全的病人不需調整劑量。

腎功能不全

雖然總清除率降低2.5到3倍，但對於腎功能不全的病人，消除半衰期並不改變。

對於患有輕度腎功能不全的病人，氨磺必利的AUC提高一倍，對於患有中度腎功能不全的病人，氨磺必利的AUC可提高約10倍。

我們現有的數據僅限於此，對於高於50mg以上劑量的研究還沒有相關的數據。

氨磺必利極少能通過透析排除。

老年患者

葯代動力學研究數據顯示，對於年齡高於65歲的老年人，單次給葯50mg，其Cmax， T1/2和AUC的值可升高10-30%。

避光，密封保存。

鋁塑包裝。（1）50mg：10片/板，10片/盒，20片/盒，50片/盒。

（2）0.2g;10片/板，10片/盒，20片/盒，50片/盒。

18個月

YBH01662011