高血鈣危象

約90%的高鈣血症是由於惡性腫瘤和甲狀旁腺功能亢進症所引起的（表59-1）。惡性腫瘤：約10%～20%的腫瘤病人有高鈣血症。異源性PTH綜合征又稱假性甲狀旁腺功能亢進症：支氣管肺癌、胰腺癌、腎癌和卵巢癌等分泌甲狀旁腺素（PTH）或PTH樣的多肽物質而致高鈣血症。已證實肺、前列腺和腎癌等分泌過多的前列腺素E而使骨吸收增加。惡性腫瘤未伴骨轉移者，如腎癌、胰腺癌、頭頸部腫瘤、食管鱗狀上皮癌、肺癌和子宮頸癌等能分泌溶骨因子，促使骨吸收，致血鈣增高。惡性腫瘤伴溶骨性轉移，多見於乳腺癌、腎癌、肺癌和前列腺癌等，溶骨性轉移，大量骨質破壞，其釋放出的鈣超過腎和腸清除鈣的能力。多發性骨髓瘤、白血病和淋巴瘤等分泌破骨細胞刺激因子（osteoclast activating factor），促使骨溶解，引起血鈣增高。甲狀旁腺機能亢進症由於甲狀旁腺腫瘤（約80%為腺瘤，3%為腺癌）和增生分泌過多的甲狀旁腺素，促進破骨細胞活性增加，動員骨鈣釋放入血，近端腎小管對鈣的回吸收增加，並間接促進腸鈣吸收而形成高鈣血症。也見於多發性內分泌腺瘤（MENI型和Ⅱ型）的。原發性甲旁亢病人中約1.6%～6.8%血鈣升達3.75mmol/L（15mg/dl）或以上，稱甲旁亢危象。

（1）骨吸收增加 惡性腫瘤（異源性PTH綜合征、腫瘤未伴骨轉移、腫瘤伴骨轉移、淋巴系腫瘤、多發性骨髓瘤等）、甲亢、制動

（2）腸鈣吸收增加 結節病、乳鹼綜合征

（3）尿鈣排出減少 噻嗪類利尿劑

（4）骨吸收和腸鈣吸收均增加 維生素D過量

（5）骨吸收、腸鈣吸收均增加、尿鈣排出減少 甲旁亢

（6）其他 腎上腺皮質功能減退危象、特發性嬰兒高鈣血症、粘液性水腫、肢端肥大症

不同疾病所致的高鈣血症有各自原發病的臨床表現，高鈣血症的徵象決定於血鈣增高的程度和速度，主要有

食欲不振、噁心、嘔吐為最常見，伴有體重減輕，便秘、腹脹、腹痛。高鈣血症時胃酸和胃蛋白酶分泌均增加。

高鈣血症時，腎濃縮能力降低同時有溶質性利尿，病人有多尿、煩渴、多飲。長期高尿鈣可致腎鈣鹽沉著而發生腎結石，鈣化性腎功能不全，進而發展為尿毒症。脫水是常見的，由於攝入不足、嚴重嘔吐和多尿等困素所致。

可損害神經傳導，輕者情緒低沉。記憶力減退，注意力不能集中，失眠和表情淡漠等。重者有嗜睡、恍惚、幻覺、妄想、低張力、低反射、深腱反射消失、僵呆，甚至昏迷。Wilkins提出每例原因不明的昏迷病人都應急測血鈣，排除高鈣危象的可能。

高鈣血症可增強心臟收縮，影響心臟傳導，有心動過速或心動徐緩，心律紊亂，傳導阻滯，心電圖示Q-T間期縮短，T波增寬，血壓輕度增高，易發生洋地黃中毒。

眼的鈣沉著多見於前房、球結膜和角膜，為白色的微細結晶沉著，急速發生時球結膜充血、角膜混濁。鈣也可沉著於腎、血管、肺、心肌、關節和皮膚軟組織等。總之當血鈣高於或等於3.75mmol/L時，多數病人病情迅速惡化，十分兇險，如不及時搶救，常死於腎功能衰竭或循環衰竭。

一般治療為限制鈣的攝入，補充足量水分，糾正電解質與酸鹼平衡失調，治療腎功能衰竭等。通常採用0.9%生理鹽水靜脈點滴，它可補充血容量糾正脫水，又能抑制腎小管再吸收鈣，隨著尿鈉排出增加，尿鈣的排出亦增加。針對病因治療原發性疾病，惡性腫瘤引起的嚴重高鈣血症可靜脈或口服磷製劑；原發性甲狀旁腺功能亢進症主要採用手術治療；維生素D過量者停用之，必要時加服激素；結節病、多發性骨髓瘤、白血病、淋巴瘤等也可用激素治療。

高鈣血症的治療原則和措施如下

（一）預防鈣的吸收減少飲食中鈣和維生素D的攝入，停用維生素D和鈣劑。如已用大量維生素D者可服強的松。

（二）增加尿鈣的排出尿鈉和尿鈣一起排出，輕者增加口服液體量和含氯化鈉的飲食。重症大量補充NaCI 200ml/h靜脈點滴。速尿20～100mg，每2～6h一次靜脈注入（最大量1000mg/d），它可作用於腎小管抑制鈉和鈣的再吸收。禁用噻嗪類利尿劑。謹防液體過量和心力衰竭的發生，應監測血鉀和血鎂，注意低血鉀和低血鎂發生，必要時補充鉀和鎂。

（三）減少骨吸收和增加骨形成皮質激素對維生素D中毒、多發性骨髓瘤、結節病、淋巴瘤、白血病和乳腺癌等惡性腫瘤均有效，強的松每日40～80mg。光輝黴素（Mithramycin）為25μg/kg一次靜脈注入，幾小時之內即有抑制骨吸收，降低血鈣的作用，可持續有效2～5天，72h后再重複應用。其毒性作用有血小板減少，肝腎損害。降鈣素（Calcitonin）安全，有中等度的立刻降鈣作用，100～200MRC肌注或皮下注射。每8～12h一次，少數病人有噁心，臉部潮紅等反應。磷可抑制內吸收，並與鈣形成不溶性鹽類沉著於骨，一般口服磷1～4g/d，重症昏迷者可用50mmol（1.5g磷酸鹽基質）6～8h內靜脈輸入。腎功能衰竭和高血磷時禁用。

還可採用乙二胺四乙酸二鈉（EDTA-Na2），與鈣結合成可溶性絡合物而降低血鈣濃度，每日靜脈注射1～3g，加入5%葡萄糖液中靜脈點滴，對腎臟有毒性作用應加註意。危急狀態下，也可作腹膜透析、血透析等應用無鈣透析液以降低血鈣水平。